万晓莉第五次 药代动力学参数测定

1、实验五家兔血浆中水杨酸钠浓度及药代动力学参数测定 1实验目的1以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。2了解药代动力学参数的临床意义。2 相关知识 药理学研究的内容 研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科 药效学药物对机体的作用及作用机制 药物 机体（含病原体） 药动学机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、分 布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律 3（）药物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ： 血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。（2）清除率 （clearance CL ）：

2、每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应清除器官的清除功能好不好。（3）表观分布容积 （ apparent volume of distribution Vd ）： 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。药代动力学参数:4表观分布容积成年男子体重70kg血液：占体重的7-8%-5L总体液：70%-50L(细胞内液+细胞外液（血浆和组织间液）细胞外液：20%-14L细胞内液：1450LVd=5L药物主要在血液中Vd=14L药物主要在细胞外液Vd=1450L药物主要在细胞内地高辛 给药量0.5mg，血浆浓度0.78ng/ml，Vd=640L50L说明在血

3、浆中浓度低，药物集中在靶器官。5 实验材料 1.器材 试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(ml肝素、2ml抽血、5ml注射药、20ml注射麻药）、手术器械、动脉插管、动脉夹、722分光光度计、离心机 2.试剂和药品 25氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、10及0.02水杨酸钠溶液、10三氯醋酸溶液、10三氯化铁溶液 0.5%利多卡因溶液 实验动物 家兔， 体重 ？kg， 雌雄6 实验步骤实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备麻醉（4ml/kg）取血（2ml，放入1号离心管）给药(耳缘静脉注射10水杨酸钠，150mg/kg 1.5ml/kg）取血 5分钟后取血2ml放入 2号离心

4、管， 35分钟后取血2ml放入3号离心管，加蒸馏水2ml到4号试管， 加0.02%水杨酸钠2ml到5号试管 1、2、3号离心管离心（2000转/分，5分钟），上清分别倒入1、2、3号试管）1、2、3、4、5试管取上清液（ 6ml ）加10Fecl3（12滴）比色 (5分钟后,波长510nm)计算结果手术（远心端结扎，近心端动脉夹夹闭，然后剪开动脉插管。）用，于1-3号离心管及4、5号试管中分别加入10三氯醋酸7ml）7【实验流程图】（1）（1）（1） 1、2、3离心管及 4、5试管中加10三氯醋酸7ml （2）（2）（3）（3）（4）（5）（2）分别加样（2ml）搅拌蒸馏水水杨酸钠（0.02）

5、（3）离心（2000转5分钟）1号刻度吸管2号刻度吸管3号刻度吸管(5) 五只试管中分别加入12滴 10%FeCl3（6）5分钟后比色兔血给药5分钟后给药（10水杨酸钠）前兔血兔血给药35分钟后(4) 将上清液分别倒入13号试管，用刻度吸管从1、2、3、4、5号试管吸取6ml上清液，并倒去剩余FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl38注意事项1. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。2. 取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。3. 给药时间及给药后取血时间要记清。4. 取上清夜时，要先将上清液倒入

6、编号相对应的试管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。5. 计算Vd（表观分布容积)、CL（清除率）时注意单位换算。9实验结果（表序、表题） 管号光密度（X）水杨酸钠浓度（Y）g/100ml标准管（5）X0.02给药后5分钟（2） X1C1给药后35分钟 (3)X2C2三线表10 计 算1、半衰期(t 1/ 2) ：t1/2 0.301（lgC1lgC2）/t注： k为清除速率常数，y为 0.02g/100ml， x为标准管即5号管的光密度值; C1、C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度 ；t为两次取血的时间差。 k=y/xC1=kx1 ，C2=kx2 （单

7、位：g/100ml）（单位：min） lgC1lgC2=lgX1/X2112、表观分布容积(Vd) Co=C l lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=（单位：g/100ml）Vd=D0/C0 (单位：Lkg) 注：D0为用药剂量(150mg/kg), t1为用药后到第一次取血的时间间隔 Vd单位 ml /kg Lkglg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=10 0. 301 t1/t 1/ 23、清除率(CL)CL=0.693t1/ 2 Vd （单位：ml/min.kg）注：Vd单位Lkg mlkg12讨论:1. t1/2、Vd、CL的临床意义。13半衰期：反应药物清除速度。连续给药经过4-5个半衰期可达稳态血药浓度，停药后4-5个半衰期体内药物基本被清除。 （根据半衰期计算给要间隔时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以下半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间隔时间短指导临床用药）表观分布容积：反应药物在体内大致分布-当血浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的分布范围广不广、结合程度高不高。清除率：反应清除器官的功