药品不良反应监测(黄春新2011.05海口-HCX)

1、医务人员如何做好药品不良反应监测ADR8/25/20221内 容第一节 ADR基本概述第二节 ADR的判断方法第三节 医院开展ADR监测工作第四节 需重点关注8/25/20222第一节 ADR基本概述用药有风险ADR基本概念ADR分类ADR分型ADR发生原因8/25/20223用药有风险8/25/20224用药有风险药物既能治病，也能产生各种危害8/25/20225药品风险的来源药物已知不良反应不可避免 可避免不合理用药用药错误 假药, 劣药, 药品质量问题可预防的药品不良事件对患者的伤害致伤残、死亡未知因素：非预期不良反应 非临床适应症患者的应用未试验人群的应用缺失信息 如人种、年龄、性别、

2、药物与药物之间、药物与疾病之间的相互作用等药品管理不同的问题，应给予相应的解决方法认知的局限用药有风险8/25/20226ADR基本概念8/25/20227误用、差错等ADR 质量问题不良事件药品不良事件药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。 服药后 头晕 下楼摔倒 骨折（如莫西沙星） 可疑ADRADR基本概述8/25/20228是由药物所致，引起人体功能的异常或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药

3、物所引起的疾病。药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。药源性疾病（drug-induced diseases， DID）：又称为药物诱发性疾病8/25/20229ADR是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。药品不良反应Adverse Drug Reaction, ADR罗格列酮 降血糖心肌梗塞 8/25/202210正确认识ADR ADR药品质量问题(伪劣药品) ADR医疗事故或医疗差错(药品固有属性) ADR药物滥用(吸毒) ADR超量误用8/25/20221

4、1严重不良事件/反应Serious Adverse Event or Reaction严重药品不良反应/事件是指有下列情形之一者： 导致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。8/25/202212新的ADR新的ADR药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液香丹注射液药品说明书*偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式皮肤瘙痒罗非昔布心血管事件药品说明书*8/25/202213药品突发性群体不良事件： 指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多

5、人药品不良事件。8/25/202214定义： 指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。目的:有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，使为控制药品安全性问题提供预警，以保障用药安全，维护人民身体健康，达到药品上市后风险管理的目的。药品不良反应报告和监测药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身,应扩展为对药品不良事件的监测，并本着“可疑即报”的原则开展药品不良反应监测工作8/25/202215药物警戒 Pharmacovigilance“

6、药物警戒是发现、评估、理解（认识）和预防药物不良作用或其他与药物相关问题的科学和活动”WHO Definition： The science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.药物警戒扩展了ADR的内涵。不只是传统的ADR监测，还包括了所有其他提供用药安全保障的工作，包括：不合格药物、不合理用药、药物治疗错误、中毒、药物滥用、药物与食物相互作用、药物从研发到上

7、市，对药物安全性监测，综合评价药物风险效益，提高临床合理用药水平，有利于ADR监测进一步发展。8/25/202216ADR种类药 品合格 疾 病有害反应正常用法用量 变态反应 药物依赖性继发反应特异性遗传素质反应 撤药综合症副作用 毒性作用 后遗效应首剂效应致癌作用 致突变作用 致畸作用与用药目的无关或意外8/25/202217ADR分型按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制： 可分为A (Augmemed)、B (Bugs)、 C (Chemical)、D (Delivery) 、 E (Exit)、F (Familial)、G (Ge

8、netoxicity)、H (Hypersensitivity)、U (Unclassified)。8/25/202218ADR的发生率十分常见：10%常见：1%10%偶见：1/10001%罕见：1/100001/1000十分罕见：1/100008/25/202219ADR发生原因8/25/202220 药品临床研究的局限 药物方面 机体因素 用药因素ADR发生的原因 其他因素8/25/202221药品临床研究局限性BECDA病例少（Too few）研究时间短（Too short）试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）用药条件控制较严（Too homogeneous）目的单纯（T

9、oo restricted）动物实验推测到人?新药临床试验有局限性：8/25/202222欲发现1,2,3例ADR需观察病例数(95%把握度)ADR发生率需观察的病例数1例2例3例1/1003004806501/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,0008/25/202223药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用药物相互作用药品的制剂缺陷： 给药途径缺陷 剂型缺陷 原料、辅料、包装材料药物杂质的影响药理作用的多样性药品的标识说明缺陷药物因素8/25/202224性别年龄种族与遗传因素有关(

10、药物代谢酶)病理状态可影响药效学及药动学过程食物、营养状态机体因素个体差异8/25/202225给药时辰给药间隔给药剂量和持续时间配伍和给药速度给药途径减药或停药用药因素8/25/202226生活、饮食习惯媒体广告环境民众意识其他因素8/25/202227 ADR的发生是不以人的意志为转移的 客观事实 应有的认识 ADR的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象8/25/202228第二节 ADR的判断方法8/25/202229第二节、ADR的判断方法（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）1、用药与不良反应出现的时间有无合理的时间关系2、反应是否符合该药品已知不良反应

11、的类型3、停药或减量后，反应是否减轻或消失4、再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他疗法的影响来解释8/25/202230判定药品与ADR的关联性6级评价标准 关联性评价 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能无关 ？ ？ ？ 待评价 需要补充材料才能评价 无法评价 评价的必须资料无法获得 表示肯定； 表示否定； 表示难以肯定或否定； ？表示不明8/25/202231第三节 医院开展ADR监测工作8/25/2022321、医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。 处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。

12、医务人员是ADR患者的主要救治者。ADR的深入研究离不开医院。8/25/202233ADR报告来源医疗机构药品生产经营企业个人国家中心2010年数据医疗机构仍是报告的主要来源，企业报告的比例较上年略有增长。医疗机构药品生产经营企业个人国家中心2009年数据8/25/2022342、医院开展ADR监测和报告的意义ADR报告和监测是法律责任与强制性义务ADR报告和监测是医务工作者的天职ADR报告和监测可弥补药品上市前研究的不足ADR报告和监测可促进临床合理用药ADR报告和监测是自我保护的手段ADR报告和监测可提高医疗质量和医疗水平ADR报告和监测可降低医疗费用，减轻患者负担ADR报告和监测可防止严

13、重药害事件的发生、蔓延和重演ADR报告和监测可有助于推动医疗单位的科研工作8/25/202235中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品不良反应报告和监测管理办法药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案（国食药监办2005329号）药品召回管理办法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范药品注册管理办法医疗机构制剂配制质量管理规范医疗事故处理条例医疗机构药事管理办法中华人民共和国执业医师法疫苗流通和预防接种管理条例ADR报告和监测是法律责任与强制性义务8/25/2022362001年12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国药品管理法第71条国家实行药品不良反应报告制度药品

14、生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省级药监局和卫生行政部门报告 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省级药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。法律法规8/25/2022372004年3月15日，颁布实施药品不良反应报告和监测管理办法第二条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。第四条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营

15、企业和医疗卫生机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。 第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据8/25/202238

16、医疗机构药事管理规定卫医政发 2011 11号第九条 药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责： （四）分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件，提供咨询与指导；第二十一条 医疗机构应当建立药品不良反应、用药错误和药品损害事件监测报告制度，医疗机构临床科室发现药品不良反应、用药错误和药品损害事件后，应当积极救治患者，立即向药学部门报告，并做好观察与记录。医疗机构应当按照国家有关规定向相关部门报告药品不良反应，用药错误和药品损害事件应当立即向所在地县级卫生行政部门报告。第三十六条 医疗机构药师工作职责：（五）开展药品质量监测，药品严重不良反应和药品损害的收集、整理、报告等工作；8/25/20

17、2239第三十三条 “在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的”不是医疗事故。第四十九条规定，“不属于医疗事故的，医疗机构不承担赔偿责任”。 医疗事故处理条例8/25/202240ADR报告和监测是医务工作者的天职“希波克拉底誓言”、“南丁格尔誓言”、我国医学生入学誓词 这些誓言、誓词一方面指出医务人员的崇高之所在，也明确了医务人员工作的目标维护人类的身心健康。而开展药品不良反应监测，正是达到这个目标所要做的工作之一希波克拉底誓言： 我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信条，并检束一切堕落及害人行为，我不得将危害药品给与他人，并不作此项之指导，虽然人请求亦必不与

18、之。希波克拉底古希腊医学家、西方医学奠基人8/25/2022413、ADR报告和监测方法自愿报告系统（spontaneous reporting system SRS）处方事件监测（prescription-event monitoring PEM）医院集中监测系统 药物流行病学研究ADR计算机监测8/25/202242ADR信息的收集自愿报告系统 强制报告系统 我国现阶段推广的ADR监测方法8/25/202243医院药品不良反应监测监测方法：自愿呈报（最主要的监测方式） 医生、护士发现可疑不良反应病例 填写不良反应报告表 交医院药剂科临床药学组 核对收集的报表整理、加工或补充 上报国家不良反

19、应监测中心优点：1. 监测范围广、能监测所有的患者以及所有上市药品，参加人员多，不受时间、空间限制、可作长期观察2. 可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合用的药品不良反应3. 最为经济，不需要昂贵设备、耗资少、便于推广4. 可以及早发现潜在的药品不良反应问题的信号，从而形成假说，提出早期警告5.不影响医生的处方习惯，反映了实际医疗中的药品不良反应问题。缺点：1.过度归因 2.低归因 3.无对照 4.漏报 8/25/202244 漏报的原因 A.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的； B.怕引发纠纷打官司； C.内疚，因为曾经用药伤害过人； D.希望以个人名义收集、发表系列的病例报告 E.不知道如何报告； F.不能确定该不该报； G.不想报，认为ADR监测没有意义，ADR监测是浪费时间； H. ADR混淆为医疗事故或医疗纠纷；其他具体原因：认为所见ADR为众所周知； 工作忙,顾不上到 ,担心引起笑话; 怕麻烦不想报； 收集ADR,不能发论文等。4、医院ADR监测工作中存在的问