药品批准证明文件-自治区药品不良反应监测中心

1、国家药品不良反应监测系统PSUR功能与应用广西药品不良反应监测中心2016年3月28日目录一、药品定期安全性更新报告系统功能介绍二、PSUR撰写规范及相关技术方法第一部分PSUR系统功能介绍法规依据药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号）第三十六条药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定。第三十七条设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次；其

2、他国产药品，每5年报告一次。首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据截止日期后60日内。第三十八条国产药品的定期安全性更新报告向药品生产企业所在地省级药品不良反应监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）的定期安全性更新报告向国家药品不良反应监测中心提交。PSUR工作程序系统概况PSUR主要功能PSUR-企业产品管理PSUR-企业产品管理PSUR-新增产品PSUR-新增产品PSUR-报告表新增PSUR-报告表新增PSUR-报告

3、表检索PSUR-报告表检索PSUR-申请修改、补充材料管理PSUR-修改申请管理PSUR-补充材料管理PSUR-统计分析按报告数统计按报告地区统计按药物状态统计按产量、销量、使用人数统计应用要点基层单位注册基层单位注册PSUR撰写规范及相关技术方法参照药品定期安全性更新报告撰写规范第二部分广西省PSUR存在的主要问题只有附件表格，没有报告内容；没有逐项回答各部分的问题；仅单纯罗列不良反应个例列表，没有做相应的分析；没有进行文献检索，没有详细记录检索过程;没有与说明书进行比较；概念模糊，统计错误；敷衍回答，泛泛而谈。提纲一前期准备工作二PSUR的撰写一前期准备工作第二部分的撰写第三部分网上提交P

4、SUR撰写者应明确的问题1、哪些产品不需要提交PSUR？实施批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断试剂；实施批准文号管理的中药材、中药饮片以及进口中药材；对于境内药品生产企业接受境外委托生产，但未获得我国批准证明文件的产品。2、哪些药品需要提交PSUR？对于同一药物有两个规格对应两个批准文号的，需要分别提交独立的PSUR。对于获得批准证明文件，但长期不生产的药品仿制药非处方药都要提交PSURPSUR撰写者应明确的问题3、报告期的确定：首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期数据截止日之间的时间段非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段 中国 第1年每年设立新药监测期的国产药品、首

5、次进口前5年的进口药品第2年每年第3年每年第4年每年第5年每年5年每5年4、数据汇总起始时间：首次获得国家局批准证明文件的日期为起点，数据截止日为上报日期的前60日。 例1.原地标升国标药品，以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号的时间作为本次PSUR汇总数据的起始时间。 例2.某制药企业集团在内部转移产品，比如A企业在2002年首次获得药品批准证明文件（该药品无监测期），2004年集团将该产品转移到B企业生产，现在B企业应当如何提交PSUR？ B企业应当以2002年首次获得该药品批准证明文件的时间作为PSUR汇总数据最初的起始时间。PSUR撰写者应明确的问题5、如果同一活性成份药品有多

6、个批准证明文件，药品生产企业该如何提交PSUR？ 对于同一活性成份药品有多个批准证明文件（涵盖不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用药人群等），药品生产企业可以按照一个批准证明文件提交一份PSUR；也可以遵循化学药和生物制品按照相同活性成分、中成药按照相同处方组成在一份PSUR中进行报告，以多个批准证明文件中最早的批准时间作为汇总数据最初的起始时间、按照最严格的时限要求报告，但需要根据药物的不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用药人群等因素进行分层。PSUR撰写者应明确的问题第一部分前期准备工作二PSUR的撰写第三部分网上提交掌握关于报告格式的基本要求报告应：完整；标准化；有逻辑结构（介绍

7、、数据、分析、结论）；可识别（日期、版本、生产企业与联系人等）。 是生产企业向监管部门报告数据、交流数据分析、解释的一种方法。PUSR的格式和内容 目录：详细，一般包含三级目录以及对应的页码 3 封面：产品和企业基本信息2 提交表：网络提交时用（前面已经提到）1 正文：主要内容，包括十个部分三张表（上市汇 总表、个例ADR病例列表以及个例ADR汇总表） 4 附件：药品批准证明文件；药品质量标准；药品说明书； 参考文献目录；其他需要提交的资料。 5报告中的每部分逐项如实回答，不得有漏项的情况！打印出来应能成册。PUSR的格式和内容二.封面1.产品基本信息2.生产企业基本信息9.药品安全性分析评价

8、结果.509.1 已知不良反应现状.509.2 已知不良反应报告频率519.3 报告新的安全信息状况549.3.1药物相互作用.549.3.2过量用药及其处理.549.3.3长期治疗果.54三.目录详细，一般包含三级目录以及对应的页码三.目录四、正文药品基本信息国内外上市情况因药品安全性原因而采取措施的情况.药品安全性信息的变更情况用药人数的估算药品不良反应报告信息安全性相关的研究信息其他信息药品安全性分析评价结果结论国内外上市汇总表个例ADR病例列表个例ADR汇总表灵活运用包括十个部分、三张表1.药品的基本信息药品的名称（通用名称、商品名称）剂型规格批准文号（国药准字）活性成分（处方组成）及

9、各成分含量适应症（功能主治）用法用量：可列表总结不同适应症、特殊人群用法用量的不同产品情况说明与本期报告涵盖的时间以药品说明书为基础2.国内外上市情况获得上市许可的国家和时间、商品名、申请类型、当前的注册状态、首次上市销售时间、撤市时间以及备注（国内外上市情况汇总表）注册状态包括：批准、有条件批准、未批准、注册证换证、企业自愿撤回上市申请等。药品注册申请类型：新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请、再注册申请、补充申请如改剂型申请、改变给药途径、增加适应证、扩大使用范围等。 国家商品名注册状态注册批准日首次上市销售时间撤市时间规格/剂型/使用方式备注中国无效期内2002年10月16日1

10、996年无每袋装4g ，8g/颗粒剂/口服越南无效期内2009年2009年无每袋装4g ，8g/颗粒剂/口服3.因药品安全性原因而采取措施的情况暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件；再注册申请未获批准；限制销售；暂停临床研究；剂量调整；改变用药人群或适应症（功能主治）；改变剂型或处方；改变或限制给药途径；其他采取的风险控制措施。举例：如没有措施的更新：“在本报告期内，主管部门或上市许可证持有人未发现XX药因安全性原因采取的措施更新。”如有措施的更新，可列表如下：“主管部门或上市许可证持有人在报告期内因安全性原因而采取措施的更新。3.因药品安全性原因而采取措施的情况问题涉及到的临床试验采取

11、的措施日期XX药原始剂量增加胃肠道出血的风险试验名称剂量的下调年月日4.药品安全性信息的变更情况时间段：本期报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期），以及上期报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期）。在本次报告期内，如说明书安全性信息相关内容发生变更， 包括适应症（功能主治）、用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应或药物相互作用等，应详细描述相关修改内容，明确列出修改前后的内容。4.药品安全性信息的变更情况举例药品安全性信息版本的确定： XX药报告区间：2012年3月16日-2014年5月23日。药品说明书版本包括：2012年8月13日，2012年12月12日，2013年11月26日。4.药

12、品安全性信息的变更情况举例：安全性相关信息可列表总结： 表1 报告期间内对安全性信息的变更情况修改版本（日期）修改章节修改形式修改的内容禁忌症增加/删除/修改XXX药增加或删除了一个禁忌症或对已有的某一禁忌症的表达作修改5.患者的用药情况准确提供报告期内的用药人数信息，以及相应的估算方法。限定日剂量（DDD）：用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量，参阅药典、权威性药学书目或说明书中规定的治疗药物剂量。患者用药人日 处方量单位计量数如无法采用精确的方法，可采用药品销量量必要时按性别和年龄分别计算（成人和儿童分开估算）6.药品不良反应报告信息个例药品不良反应药品群体不良事件1.个例药品不良反应病

13、例列表2.个例药品不良反应汇总表3. 药品不良反应个例分析2.个例药品不良反应汇总表3. 药品不良反应个例分析1.个例药品不良反应病例列表2.个例药品不良反应汇总表3. 药品不良反应个例分析概念新的不良反应：说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但ADR的性质、程度、后果或者频率与说明书描述 不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。严重药品不良反应：导致下列损害之一的药品反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不治疗可能出现上述所列的情况。概念药品群体不良事件：是指同一药品在使用过

14、程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。6.药品不良反应报告信息包括：自发报告系统；上市后研究以及其他数据收集项目；文献报告（提取重要的安全信息，并进行个例病例分析。文献中未明确标识药品生产企业的，相关企业都应报告）。6.药品不良反应报告信息要求：新药监测期或首次进口五年的药品，所有ADR以病例列表和汇总进行分析；其他药品，新的或严重药品不良反应以病例列表和汇总表进行分析；已知的一般药品不良反应，只需以汇总表进行分析6.药品不良反应报告信息附表46.药品不良反应报告信息附表56.药品不良反应报告信息（3）对药品不良反应报告进

15、行的流行病学综合分析必须至少包括:总体ADR病例、严重病例的年度分布、地区分布，上述分布与销量的关系；是否存在批号集中的情况，如有，具体分析；ADR病例的人群特征如：年龄、性别、原患疾病、过敏史等；ADR临床特征如：临床表现、结果，新的或严重的病例从用药至ADR发生所间隔的时间等；ADR病例的用药情况与说明书比对结果，是否超说明书范围使用如：超适应症、超剂量、超给药途径、超滴速等，合并用药情况。发生ADR后医生所采取的措施。对新的或严重的病例以及死亡病例进行深入分析。综合分析ADR发生的可能原因。6.药品不良反应报告信息群体药品不良反应报告期内药品群体不良事件的报告、调查和处置情况注意：自发性

16、报告，除非有报告的卫生专业人员的说明，否则所有AE均视为ADR；临床研究和文献报道，只有报告者和药品生产企业或申办者均认为无关的才能被排除。如不同意卫生专业人员的诊断，标注并说明对报告中的所有信息进行评价的结果。 本品在国内外发生的所有ADR；自发报告系统数据；上市后研究；其他有组织的数据收集；文献荟萃，对于未明确标识生产企业的，相关企业都应报告。 药品不良反应报告信息至少包括以下5种来源对于药品不良反应报告信息6.药品不良反应报告信息7.安全性相关的研究信息 已完成的研究：应当描述报告期内由药品生产企业发起的、包含重要安全性信息的相关研究，包括流行病学研究、毒理学或实验室研究。对于非临床研究

17、和临床研究报告，应当按照数据分析和描述的常用方法，简明扼要地介绍研究设计和结果。如有必要，应附报告全文。计划或正在进行的研究：为验证药品安全性问题（实际问题或假设命题）而计划实施或正在实施的研究，应在本部分描述，包括研究目的、研究开始日期、预期完成日期、受试者数量以及试验方案摘要。如果研究计划中的中期分析在报告期内已经完成，并且包含安全性信息，则应当提交中期分析结果。已发表的研究：应当总结医学文献（包括已发表的会议摘要）的安全性信息，包括重要的阳性或者阴性结果，并附上参考文献。文献研究：总结国内外医学文献（包括会议摘要）；与药品安全性相关的信息（包括重要的阴性或阳性结果）；附参考文献的目录（包

18、括作者、文章标题、期刊名、发表年、期）。7.安全性相关的研究信息 文献检索的过程必须包括：检索方法、资料来源、检索策略、检索资料的时间范围，是否有药品相关的安全性研究文献，其主要安全性信息是否提示药品存在新的、严重的安全性问题。这一过程要详细的写在报告中。 7.安全性相关的研究信息 文献研究的一般流程：数据库：CNKI全文数据库 、维普全文数据库 、万方数据库 Embase数据库 、Pubmed数据库、谷歌、百度等。检索：输入药品通用名、商品名、曾用名、注册商标等进行全文检索，一般不写剂型；设置检索文献的时间一般为近10年，其余不再进行限制。首先检索出文献的总篇数，记录数字。文献的纳入与排除：

19、通过阅读题目、摘要、全文，排除与药品安全性无关的文献（包括重复文献、细胞、动物实验；成分含量测定实验没有提及不良事件的试验等），得到最终纳入药品安全性研究的文献数量，记录数字。7.安全性相关的研究信息 提取安全性信息：未知的不良反应；已知不良反应的高发生率；在特殊人群中某不良反应的发生频率增加/严重程度增强；药物相互作用导致的已知或未知不良反应。7.安全性相关的研究信息 8.其他信息与疗效有关的信息 ；数据截止日后的新信息 ；风险管理计划 专题分析报告 （1）与疗效相关的信息对适应症为严重的、或危及生命疾病的产品，如果缺乏有效性数据，可能对接受治疗的人群造成严重危害，对此应加以说明并进行解释。（2） 数据锁定点后的新信息在数据锁定点后，在资料评估与准备报告期间所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的随访数据。 8.其他信息 （5）某中药在