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文档简介
1、布氏杆菌病广水市第一人民医院 感染科1. 布氏杆菌病布氏杆菌病(Brucellosis,简称布病)是由布鲁氏菌属(Brucella)的细菌侵入机体,引起传染-变态反应性的人兽共患的传染病。临床特点为长期发热、多汗、关节炎、睾丸炎、肝脾肿大、易复发、易变为慢性,亦称波浪热或波状热。中华人民共和国传染病防治法规定报告的乙类传染病。概述2. 布氏杆菌病在世界上有广泛流行,是全球特别是发展中国家面临的公共卫生问题。经过数十年的努力,至今世界上已有14个国家和地区宣布消灭布病,在世界200多个国家和地区中已有170多个存在人畜布病,已分布于世界各大洲。冰岛和维尔京群岛无。1860年命名为“地中海弛张热”
2、1897年命名为“波状热”。1920年被正式命名为“布病”。发展史概述3.发展史1905年我国重庆曾报告了两例布病。1916年在福建发现1名布病。1925年河南发现4名印度侨民感染布病1932年内蒙古王爷庙发现109头牛中有21头流产。同年日本人北野正次在吉林白城子进行羊群调查时,发现羊感染率33%,1938年在该地发现布病患者。新中国在成立前就有布病流行。 布氏杆菌病概述4.布病流行概况 我国自1905年首次在重庆报告两例布病以来,现已在全国29个省市区发现有不同程度的流行。于50-60年代在我国人畜中有较重流行,自70年代布病疫情逐年下降,至90年代初人间感染率仅为0.3%,发病率只有0.
3、02/10万。 但自1993年布病疫情出现了反弹,1996年我国部分省区疫情明显回升。1991年我国布病暴发点为零,1996年上升为76个,这个现象与世界上部分地区的布病疫情遥相呼应,该状态已引起世界和我国有关部门的关注。 布氏杆菌病概述5.危害布病造成的危害及损失:布病造成的损失是双重的,即人、畜两个方面都受损失。影响人体的健康:人患布病常因误诊而转为慢性,反复发作长期不愈,少数患者会导致死亡。阻碍畜牧业的发展:有资料表明:绵羊患布病后流产率为57.5%,牛布病流产率31.2%。就世界范围而论,因布病造成的直接经济损失,包括家畜流产、消瘦、乳肉产量减少、影响畜种改良和推广以及人群劳动能力的损
4、失或下降等,估计每年损失可达数十亿美元。 布氏杆菌病概述6.一、病原学二、流行病学三、发病机制四、临床表现五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断七、预后八、治疗九、预防 布氏杆菌病概述7.病原学 布氏杆菌病病原学8.病原学 布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌,没有鞭毛,不形成芽胞或荚膜。 布氏杆菌病电镜下可见三层外膜: 外层为脂多醣 (LPS) 中层外膜蛋白 (OMP) 内层细胞质膜 同布氏杆菌的毒力有关9.病原学 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌10. 布氏杆菌病病原学11.病原学 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种:羊型、牛型、猪型、犬型、森林鼠型、绵羊副睾型。本菌属分型对临床和流行病
5、学有重要意义。仅前4型对人类致病,另2型对人的感染国内外均无报道。羊种菌致病力最强,感染后临床症状重。 布氏杆菌病12.生长特性: 布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素,少数菌种培养时需加入5%10%CO2。一般生长缓慢,从人体内分离细菌时常需1周以上,有时需1个月。由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。 布氏杆菌病病原学13.病原学 抵抗力:本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感,3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。 在自然环境中生活力强,在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存(2个月以上)。 布氏杆菌病一般自然环境:水、土、粪、圈生存4个月以上。畜舍:4-5个月以上
6、水:5天-4个月鲜牛乳:2天-18个月 土壤:4天-4个月冻肉:14-47天 尘埃:21-72天对湿热、消毒剂、紫外线、抗生素敏感,对低热、干燥有较强的抵抗力。物理因子抵抗力:对直射日光数分钟,最长4小时,散射日光7-8天,直射紫外线5-10分钟,斜射紫外线10-30分钟就可杀死。湿热55生存时间为60分钟,湿热100 生存1-4分钟。14.化学因子抵抗力: 药物名称 浓度(%) 生存时间 新洁尔灭 0.1 30s 石碳酸 1-2 1-5分钟 来苏儿 2 1-3分钟 来苏儿 3 1分钟内 漂白粉 0.2-2.5 2分钟内 肥皂水 2 20分钟以上 布氏杆菌病病原学15.流行病学 布氏杆菌病流行
7、病学16.流行病学 本病为全球性疾病。 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。 我国流行的布氏菌属主要为羊种菌,次为牛种菌,猪种菌仅见于广西和广东个别地区。 近年来,畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入,使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。 布氏杆菌病17.(一) 传染源 主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。 流行病学 布氏杆菌病18. 布氏杆菌病羊作为传染源的意义:山羊、绵羊都对布氏菌易感,感染率可高达40%以上。装满细菌的口袋:指胎盘和流产羔羊中含有大量布氏菌。实验布病绵羊流产后1-3个月经常在乳汁、尿、阴道分泌物中检出布氏菌。有的病
8、羊产羔一年后,乳汁中仍带菌。绵羊感染布病后1.5-2年,约有23%的羊能在体内检出病原体。流行病学19. 布氏杆菌病人作为传染源的意义:布病患者可以从乳汁、脓汁、尿、阴道分泌物排出布氏菌已得到细菌学证实。大量的病例调查分析绝大多数均为非病人传染所引起,在病人家和医院内交叉感染很少见。就人类布病而言,因动物传染而发病多见,由人与人发生传染罕见。在羊布病疫区,人群感染率可高达42%,患病率高于7%。流行病学20.流行病学(二) 传播途径 接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体,如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触; 消化道-亦可经消化道,如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染; 呼吸道-
9、吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。 布氏杆菌病21.传播途径经皮肤黏膜)1、处理病畜难产、流产及正常产;2、检查牲畜; 3、饲养放牧病畜;4、接触病畜的尿、粪;5、屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏;6、剪羊毛或从事皮毛加工;7、挤奶或加工病畜奶制品;8、采取病畜、病人的血液和病理材料;9、直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等;10、从事布氏菌实验操作及制备布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。 布氏杆菌病流行病学22.传播途径消化道感染经消化道感染:主要是通过食物或饮水,布氏菌经口腔、食道黏膜进入机体,喝生奶、吃生奶制品、吃生拌肉或生肝、吃
10、未煮熟的肉(烤肉、涮肉等)或者手不洁拿吃食物等都容易患病。病畜流产物、分泌物、排泄物污染草场、水源,是牲畜消化道感染的重要原因。经呼吸道感染:常见于吸入被布氏菌传染的飞沫、尘埃。 布氏杆菌病流行病学23.(三)人群易感性人群对布氏菌普遍易感。病后或疫苗接种后人群对布氏菌有一定的免疫力(病后免疫一般能持续2年,接种菌苗后的人群中仍有部分人对布氏菌易感)。 布氏杆菌病流行病学24.流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流行环节图25.发病机制 布氏杆菌病发病机制26.发病机制波浪热:布氏杆菌侵入人体淋巴管局部淋巴结原发灶入血,出现菌血症、毒血症布病不易根治的原因:病原菌是特殊的侵入细胞性的病原体,在细
11、胞内繁殖,抗菌药物和抗体不易进入。细菌、毒素、变态反应(迟发型)三种因素均参与了布氏杆菌病的发病过程。急性期:以细菌、毒素为主要致病因素,治疗应侧重于病原体的清除。 慢性期:以变态反应为主,治疗应侧重于菌苗等脱敏疗法。 布氏杆菌病发病机制27.病理解剖病变累及的组织器官很广泛,但以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。初期为炎性渗出,组织细胞变性、坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生,肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变,临床则出现后遗症。 发病机制 布氏杆菌病28.各系统病理变化发病机制 布氏杆菌病皮肤:原发性和继发性病变。淋巴结:充血、浆
12、液性渗出;增生性肉芽肿血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏:特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大。29.各系统病理变化发病机制 布氏杆菌病骨髓:坏死、营养不良和纤维化。肺部:卡他性肺炎泌尿生殖系统:间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统: 中枢:脑膜炎、脑炎、脊髓炎; 周围:腰骶后根和坐骨神经。运动器官: 骨、关节、肌肉、韧带均可受累;关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。30.临床表现 布氏杆菌病临床表现 31.临床表现 潜伏期13周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期
13、。 布氏杆菌病32.临床表现 (一) 急性期 (多缓慢起病,少数突然发病) 1. 发热 热型不一,典型的波浪热已不多见。羊种菌感染发热明显,牛种菌感染低热者多。 布氏杆菌病患者高热时可无明显不适,体温下降时症状加重,这种发热与其他发热性疾病不同,有一定诊断意义。33.临床表现 布氏杆菌病体温曲线(波状热)34.临床表现 2.多汗 是本病主要症状之一,患者发热或不发热,亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。 布氏杆菌病 特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重,体温下降时更为明显,常可湿透衣裤,使患者感到紧张、烦燥,甚至影响睡眠。35.临床表现 3.关节疼痛 为关节炎所致,常在发病之
14、初出现,亦有发病后1个月才出现者。 多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。 关节炎可分两类:一类为感染性,常累及一个关节;另一类为反应性,常为多关节炎。 疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛,以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。 布氏杆菌病36.临床表现 布氏杆菌病关节炎:左侧关节炎,伴有发热、不适及肌肉疼痛。37.临床表现 4. 神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。 神经痛:腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。 布氏杆菌病38.临床表现 5. 泌尿生殖系统症状 布氏杆菌病 可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。 可发生特异性乳腺炎,表现为乳腺浸润
15、性肿胀而无压痛。 有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。 39.临床表现 6. 乏力 布氏杆菌病 这一症状为全部病人所具有,尤以慢性期患者为甚,患者自觉疲乏无力,能吃不爱动,故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。40.临床表现 7. 肝、脾及淋巴结肿大 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。 淋巴结肿大与感染方式有关,经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主,接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛,可自行消散, 布氏杆菌病亦有发生化脓,破溃而形成瘘管者。 41.临床表现 急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后,约有10%以上复发。
16、复发常发生于急性感染后数月,亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌,逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。 布氏杆菌病42.临床表现 (二) 慢性期 病程长于1年者为慢性期。 本期可由急性期没有适当治疗发展而来,也可无明显急性病史发现时已为慢性。 主要表现为疲乏无力,有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛,可存在骨和关节的器质性损害。 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。 布氏杆菌病43.临床表现 布氏杆菌病骨和关节的器质性损害:椎骨前缘被侵蚀。44. 慢性期 可分两型:(1)慢性活动型:体温正常或有低热,症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性;(2)慢性相对稳定型:体温
17、正常,体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。 临床表现 布氏杆菌病45.实验室检查 布氏杆菌病实验室检查46.实验室检查 主要取血或骨髓作培养,后者阳性率高于前者。70%的患者血培养阳性,但该细菌生长缓慢,血培养需721天。 (一) 血象血象:白细胞计数正常或减少,淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。血沉:血沉增快,以急性期发热患者更为显著。肝功:可出现各种异常改变,但无特异性。 (二) 病原菌培养 布氏杆菌病47.实验室检查 1. 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT),主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便,常用于普查。前者常用于诊断,滴度1:16
18、0有意义。 2. ELISA法 检查各类lg抗体,敏感性强。 3. 其他免疫学试验 包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等 (三) 血清学检查 布氏杆菌病48.实验室检查 近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA,能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物,其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。 (四) PCR技术 布氏杆菌病49.诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病诊断与鉴别诊断 50.诊断与鉴别诊断 诊断依据 1. 流行病学史 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛,饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史,对诊断有重要参考意义。 2. 临床表
19、现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状,以及骨、关节系统损害症状。 3. 实验室检查 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性,结合病史和体征亦可作出诊断。 布氏杆菌病51.诊断与鉴别诊断 鉴别诊断 急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。 布氏杆菌病52.诊断与鉴别诊断 1、布病与风湿病相鉴别 布病侵犯大关节,风湿病侵犯小关节。 风湿病红细胞沉降率加速,中性白细胞增多,常累 及心脏瓣膜病变。 布病淋巴结和肝脾肿大常见。 实验室检查:风湿病ASO阳性;布氏杆菌抗体阳
20、性。 布氏杆菌病53.诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别 布病急性期易与伤寒混淆。 主要区别:伤寒起病急,高热,谵语,烦燥不安; 实验室检验:伤寒为肥达氏反应阳性,伤寒菌培养 阳性。54.诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病3、布病与结核相鉴别 结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现:淋巴结核 多粘连成块,破溃流脓形成瘘道有瘢痕,布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生; 结核病人消瘦,结核中毒症状明显,但结核病很少 有肝脾肿大。 代偿失调的结核病人血沉一定增快,痰内查到结核 杆菌,胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。55.诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病4、布病与败血症相鉴别 败血症常有化脓性传染
21、病灶,中毒症状严重,大多 发生高热,呈驰张热者居多。 败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。 白细胞计数多增高,以中性粒细胞增高显著,多数患 者有进行性贫血;血培养可以发现其他病原菌。 布病高热时神志清楚,甚少谵妄。白细胞减少,淋巴 细胞相对增多。 56.诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病5、布病与疟疾相鉴别 布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。 布病出现运动器官及生殖器官的损害,而疟疾没有。 疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。57.预后 布氏杆菌病预后 58.预后 本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复,但易复发。 及时治疗者病程大
22、为缩短。如不及时治疗,易由急性转为慢性,反复发作,迁延数年,严重影响劳动能力,甚至病灶纤维化后形成瘢痕,引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直,终生不愈。也有死亡病例。 布氏杆菌病59.治疗 布氏杆菌病治疗 60.治疗 (一) 急性期治疗 l. 一般治疗和对症治疗 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者,可适当应用肾上腺皮质激素。 2. 病原治疗 布氏杆菌为细胞内细菌,因此病原治疗的抗菌药物应选择能 进入细胞内 的药物。为提高疗效,减少复发和防止耐药菌株的产生,一般采取 联合用药 和 多疗程疗法。 布氏杆菌病61.治疗 WHO推荐多西环
23、素2OOmg/d和利福平6009OOmg/d联用,疗程6周。 亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周,效果亦佳。 此外喹诺酮类,有很好的细胞内渗透作用,亦可应用。 复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内,对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg,SMZ4OOmg,分2次口服。连服46周。 布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。 布氏杆菌病62.孕妇妇女在怀孕期,患有急性或亚急性布病时都可以引起胎儿死亡,因此更要给予及时的妥善治疗。治疗方法 首选药物是利福平。禁忌用链霉素。 布氏杆菌病治疗 63.治疗 (二) 慢性期治疗 l. 病原治疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者,均需病原治疗。方法同急性期。 2. 菌苗疗法 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子,可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。 布氏杆菌病64.治疗 临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和
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