全球医药BD交易报告

1、 HYPERLINK / Global Pharmaceutical Deals Report HYPERLINK / July2022 HYPERLINK / 2022年07月全球医药交易月报 HYPERLINK / Copyright 2022 Pharmcube. All Rights Reserved.目录国内交易 HYPERLINK l _bookmark0 百济神州与深信生物合作，共同探索新型 mRNA 疗法 01 HYPERLINK l _bookmark0 甫康药业收购 PI3K/双重抑制剂CVL237 01 HYPERLINK l _bookmark1 3.200 万美元！李

2、氏大药厂引进一款高磷血症新药 02 HYPERLINK l _bookmark2 4. 神领锐获得治疗神经痛全球首创新药在大中华区及新加坡的独家许可 HYPERLINK l _bookmark2 - 03 HYPERLINK l _bookmark3 5.11.95 亿美元！石药 Claudin 18.2 ADC 授权给 Elevation Oncology HYPERLINK l _bookmark3 - 04 HYPERLINK l _bookmark4 6. 康哲药业收购靶向 VEGF 和 ANG2 的眼科双抗产品 05 7. 大睿生物与赛诺菲就 siRNA 治疗管线和技术平台达成独家许

3、可协议 05 HYPERLINK l _bookmark5 8. 复星医药与真实生物联合开发及独家商业化阿兹夫定 06国外交易 HYPERLINK l _bookmark6 超 20 亿美元！赛诺菲与 Skyhawk 合作开发小分子 RNA 修饰药物 08 HYPERLINK l _bookmark7 迈向全球化，抗体偶联疗法新锐达成逾 3 亿美元合作协议 09 HYPERLINK l _bookmark8 3.2.9 亿美元，默沙东购入 CYP11A1 酶抑制剂治疗前列腺癌 10 HYPERLINK l _bookmark9 4. 罗氏达成超 10 亿美元合作，推动下一代 AAV 基因治疗载

4、体开发 11 HYPERLINK l _bookmark10 5. 武田与 F-star 就新型下一代免疫肿瘤双特异性抗体签订许可协议 12 HYPERLINK l _bookmark11 6.4.66 亿美元！ Vertex 与 Verve 联合开发肝病基因疗法 13公司并购 HYPERLINK l _bookmark12 1.12.65 亿美元！阿斯利康收购 TeneoTwo，获得T 细胞新型免疫疗法 14 HYPERLINK l _bookmark13 2. 用干细胞治愈糖尿病，Vertex 公司 3.2 亿美元现金收购 ViaCyte 15内容说明关于报告全球医药交易月报由医药魔方制作

5、 , 仅供医药魔方数据库 Nextpharma 订阅用户使用，该报告专注于回顾上月全球药品交易、技术平台交易以及公司的收并购等重要事件，旨在帮助用户清晰回顾每月交易动态，挖掘相关信息，助力企业随时调整发展策略。使用Tips本报告中药品标题已添加超链接，魔方订阅用户可直接点击药品名称跳转到 Nextpharma 数据库对应的药品详情页面，帮助您及时方便地了解到更多关于该药品的其余信息。每一条整理的交易信息后插入了关于该内容参考信息的链接，可直接点击链接跳转到相关网页。如对本报告有疑问和建议请扫码联系魔方君。微信号：pharmcube导语根据公开资料不完全统计，截止到 2022 年 7 月 31

6、日，全球医药交易共计 47 笔，其中与中国企业相关（境内交易和跨境交易）的交易共计 14 笔。医药魔方依据产品、交易金额、企业等因素收录了 全球 16 条重点交易。其中涉及药品的交易共计 8 条，涉及创新技术平台与合作的交易共计 6 条，同时收录了公司收 / 并购共计 2 条，具体信息展示如下：注：本报告每条信息标题中的药品名称已添加超链接，点击可直接跳转到Nextpharma药品详情页面国内交易百济神州与深信生物合作，共同探索新型mRNA疗法2022-07-0601 mRNA疗法内容：7月6日，百济神州宣布与深信生物达成全球战略合作，共同开发多个mRNA-LNP项目，百济神州将拥有候选产品的

7、全球独家和商业化权益，深信生物将收到一笔首付款，并有资格收到开发、注册和商业化里程碑付款以及销售提成。除此之外，深信生物还向百济神州授予其专有的LNP技术平台的非独家权益，以换取额外的首付款和里程碑付款。02 CVL237（KA2237）with-InnoRNA-to-Jointly-Discover-Novel-mRNA-Therapies甫康药业收购PI3K/双重抑制剂CVL2372022-07-12深信生物通过合理的设计和优化找到最优的核糖体结合序列，使翻译蛋白质的效率更高，时间更长，解决了mRNA需要高效表达的难题；同时采用不同的化学方法来构建具有不同母核结构的多样性导向脂质库（DOL

8、L），实现更安全、有效和精准的mRNA递送。相关信息：2022年3月28日，深信生物完成1.2亿美元的B轮融资，通过B轮融资持续拓展mRNA药物研发技术边界。本轮融资落地后，深信生物自成立以来已累计完成超十亿元人民币股权融资。 根据公开资料显示，2022年以来全球RNA疗法领域共发生14笔交易，其中中国企业艾博生物在今年6月发生两笔交易，依靠其具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，获得了嘉和生物及纽福斯生物的青睐，分别将mRNA技术和LNP技术用于肿瘤领域和眼科疾病领域。链接： HYPERLINK /news/home/2022070500585 /news/home/20220705

9、00585 4/en/BeiGene-Announces-Strategic-Research-Collaboration-内容：7月12日，甫康药业与Karus Therapeutics公司签署收购协议，获得 PI3K/双重高选择性抑制剂CVL237（KA2237）的全球专利、开发和商业化权益，此前甫康药业已经获得了该产品的大中华区的权益。本次交易条款暂未公布。KA2237是一种强效、高选择性PI3K/双重抑制剂。临床前以及临床数据显示，KA2237对BTK耐药和其他PI3K抑制剂耐药的患者也有明显治疗作用，对PTEN突变实体瘤有显著抑制作用，还可用于治疗活化PI3K缺陷综合征 (APDS)

10、。在KA2237治疗 多 线 复 发 难 治 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 I 期 临 床 实 验 结 果 中 （NCT02679196），KA2237具有良好的安全性和单药活性， ORR为37%，其中有4例患者获得完全反应（CR）和3例患者获得部分反应（PR），对包括DLBCL、FL、CLL和MCL在内的不同亚型淋巴瘤都有效。012022年07月全球医药交易月报石药集团2018年从Verastem引进PI3K/抑制剂度维利塞，已于2022年3月批准上市，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤；信达生物2018年与 Incyte公司达成战略合作，引进PI3K抑制剂parsac

11、lisib，目前处于III期临床阶段；2021年璎黎药业授予恒瑞医药PI3K 抑制剂林普利司在大中华区的联合开发权益，2021年5月 27日，CDE公示显示，林普利司新药上市申请已被纳入拟优先审评名单。链接：/NextPharma/deal/detail/3c3 4e11b7cd380a6380376967b900e1203 Renazorb200万美元！李氏大药厂引进一款高磷血症新药2022-07-18内容：相关信息：7月18日，Unicycive Therapeutics与李氏大药厂达成协议，后者获得在中国大陆、香港和部分亚洲市场开发、营销和商业化 Renazorb（碳酸氧镧）的权益；根据

12、协议条款，李氏大药厂将负责Renazorb在许可地区的开发、注册和上市，并将承担进口药品以及在许可地区的商业化成本；Unicycive将收到100万美元的首付款，且产品在中国上市时将收到100万美元的里程碑付款以及有资格获得特许权使用费。Renazorb是第二代磷酸盐结合剂，通过与磷酸盐结合形成不溶性磷酸镧复合物，后通过粪便排除，用于治疗慢性肾病高磷血症。与已经上市的两款药物Renagel（司维拉姆）和Fosrenol（碳酸镧）相比，Renazorb采用专有的纳米颗粒技术制造，具有以下三种优点：表面积增加，分子量小，片剂速溶，所以患者可吞咽服用而非咀嚼，“pill burden”降低，有助于提

13、高患者的依从性。目前已经完成了一项在32名健康受试者体内评估 Renazorb的安全性和磷酸盐结合能力的临床研究 （NCT01560884）。在这项研究中，Renazorb被最低限度地吸收到体循环中，在高达6000毫克/天的剂量下安全且耐受性良好，Renazorb在3000毫克/天及以上的剂量下显着减少尿磷酸盐排泄并增加粪便磷酸盐排泄。链接：/news/detail/24/unicycive-annou nces-exclusive-license-and-development高磷血症是一种严重的疾病，几乎所有的终末期肾病（ESRD）患者都会出现这种情况；如果不及时治疗，高磷血症会导致继发性

14、甲状旁腺功能亢进（SHPT），进而导致肾性骨营养不良，还可能导致与动脉硬化和动脉粥样硬化相关的心血管疾病。此外，高磷血症与慢性肾病透析患者死亡率的增加相关。根据临床数据显示，超过80%的患者在依赖透析时表现出心血管钙化的迹象。预计中国ESRD的新发病率和总患病率将每年增加1.19%和1.95%，至2025年新发病人数和患病人数分别达到为250.5人/百万人和1505人/百万人。在 ESRD 患者中，高磷血症的患病率从50%到74%不等。高磷血症与死亡率密切相关：信息来源：JASN August 2004, 15 (8) 2208-221802目前国内上市的治疗慢性肾病高磷血症的药物只有Rena

15、gel，该药物于2013年6月在中国上市，其主要优势是避免了高钙血症。 2017年12月复星医药引进替那帕诺，通过阻断胃肠道中的NHE3钠转运蛋白，减少膳食钠的吸收并导致细胞内质子增加，质子的增加可以减少磷酸盐的吸收。目前已进展到临床III期。国内企业针对慢性肾病高磷血症在研药物研发进展 :信息来源：医药魔方NextPharma数据库04 NRD.E1神领锐获得治疗神经痛全球首创新药在大中华区及新加坡的独家许可2022-07-21内容：相关信息：7 月 21 日，Novaremed AG 与神领锐医药共同宣布就非阿片类药物 NRD.E1 签署合作协议，Novaremed AG 授予神领锐医药

16、NRD.E1 的独家选择权，以获得 NRD.E1 在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）和新加坡地区的开发、生产和商业化权益，用于治疗糖尿病周围神经痛（PDPN）和其他任何神经性疼痛，神领锐医药有权自行决定行使选择权，但是不得晚于 NRD.E1 治疗 PDPN 的 2b 期临床试验完成时间；Novaremed AG 将获得总额超过 1.3 亿美元的期权费以及开发、注册和销售里程碑付款，未来还有资格获得特许权使用费。如果神领锐医药选择在多种神经性疼痛适应症中开发 NRD.E1，Novaremed AG 将会收到额外的里程碑付款。NRD.E1 是一款 First-in-class 口服非阿片

17、类药物，正在开发用于治疗糖尿病周围神经痛。其作用机制不同于已批准的疼痛疗法，而是降低 Lyn 激酶的 Y-507 磷酸化水平，Lyn 激酶磷酸化可以介导神经损伤诱导的 P2X4 上调和神经性疼痛。在一项评估 NRD.E1治疗糖尿病周围神经痛患者的安全性、耐受性和有效性的 2a 期临床试验中（NCT02345291），88 名患者接受 3 周 40mg/ 天和 150mg/ 天的 NRD.E1 或者安慰剂治疗后，NRS 疼痛评分量表较基线相比，分别下降了 0.82 和 0.66。NRD.E1 安全性良好，仅有两名患者出现头痛。神领锐医药成立于2020年，专注于开发神经科学疗法，此前获得了南丰生命

18、科技和鼎丰生科资本的支持。糖尿病周围神经痛是糖尿病患者最常见、最复杂和最严重的并发症之一，表现为肢体远端的麻木、疼痛、痛觉过敏、异常性疼痛、肌无力、灼热、针刺等，严重影响患者的生活质量。中国有超过1900万糖尿病周围神经痛患者，已有超过15年没有创新药上市，存在巨大的医疗需求。目前国内企业有5款用于糖尿病周围神经痛的药物在研。链接： HYPERLINK /news/home/2022072100 /news/home/2022072100 5391/en/Novaremed-Enters-Into-an-Exclusive-Option-an d-License-Agreement-With-

19、NeuroFront-for-the-Non-opioi d-Neuropathic-Pain-Treatment-NRD.E1-for-Greater-Chin a-and-Singapore国内研发布局：信息来源：医药魔方NextPharma数据库05 SYSA180111.95亿美元！石药Claudin 18.2 ADC授权给Elevation Oncology2022-07-28内容：相关信息：7月28日，石药集团宣布其附属公司石药巨石生物与Elevation Oncology签订独家许可协议，后者获得抗Claudin 18.2 ADC药物SYSA1801在大中华区（包括中国大陆、香港

20、、澳门和台湾）以外地区的开发和商业化权益；根据协议条款，石药巨石生物将收到2700万美元的首付款，并有权收到最多11.68亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑付款以及最高至双位数百分比的销售提成。石药巨石生物将保留该产品在大中华区的所有权利。 SYSA1801是一种抗Claudin 18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物，临床前体外和体内动物试验表示SYSA1801能有效通过抗Claudin 18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞，将MMAE毒素带入肿瘤细胞而起到治疗胃癌和胰腺癌的作用。该产品分别于 2020年及2021年获FDA颁发用于治疗胃癌（包括胃食管交界处癌）及胰腺癌的孤儿药资格认定。

21、目前正在Claudin 18.2阳性晚期实体瘤患者中进行I期临床试验。靶向 Claudin 18.2 的 ADC 药物研发进展：7月26日，科伦博泰与默沙东再次达成许可与合作协议，开发一款用于实体瘤的ADC药物，默沙东获得该款ADC药物在全球开发、生产和商业化的权益，科伦博泰将获得3500万美元的首付款、高达9.01亿美元的里程碑付款以及基于净销售额的销售提成。目前尚无靶向Claudin 18.2的ADC药物获批上市，全球共有8款药物处于临床早期研究阶段。2022年5月，礼新医药与美国 Turning Point公司达成许可协议，Turning Point以2.2亿美元引进LM-302，获得除

22、大中华区及韩国以外地区的开发和商业化权益。LM-302成为首款成功出海的抗Claudin 18.2 ADC药物，正在中美两国晚期实体瘤患者中进行I/II期临床试验。链接： HYPERLINK /new/disclosure/detail?plate /new/disclosure/detail?plate= hke&orgId=gshk0001093&stockCode=01093&announcem entId=1214150416&announcementTime=2022-07-28%20 06:52信息来源：医药魔方NextPharma数据库2022年07月全球医药交易月报06 Y40

23、0康哲药业收购靶向VEGF和ANG2的眼科双抗产品2022-07-26内容：相关信息：7月26日，康哲药业全资附属公司康哲眼科与友芝友生物制药签订资产转让协议，从友芝友生物制药收购玻璃体腔内注射用靶向 VEGF和ANG2的四价双特异性抗体Y400在全球范围的全部相关资产。相关交易金额暂未公布。 Y400是友芝友生物研发的用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的1类创新型生物制品，采用独特的纳米抗体技术，同时靶向VEGF和ANG2，通过两种不同的通路有效抑制新生血管异常生产。 Y400具有亲和力高、抑制活性强、稳定性好、给药频率低的优势，可以减少患者因频繁的玻璃体腔内注射所造成的的潜在风险，提高患者的用

24、药依从性。目前处于临床前研究阶段。科药物开发的一个新突破点。07 siRNA治疗管线和技术平台大睿生物与赛诺菲就siRNA治疗管线和技术平台达成独家许可协议2022-07-25眼底新生血管疾病逐渐成为全球影响中老年人视力的重要眼科疾病，常见病症包括老年性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、病理性近视和视网膜静脉阻塞，目前中国湿性年龄相关性黄斑变性患者预计超过400万人，其中康柏西普、阿柏西普和雷珠单抗三种VEGF药物市场占比较大，2019年康柏西普、阿柏西普和雷珠单抗在中国城市公立医院销售额分别为11.55亿、19.80亿、11.50亿元人民币。由于新生血管增殖和渗漏所导致的眼底病变目前尚无较好的根治手

25、段，市场上已有的针对VEGF的药物不能完全满足病人需求，Y400具有双通路抑制，可有效抑制新生血管，成为眼2020年9月，友芝友生物曾与莱美药业签订战略合作协议，莱美药业通过新设股权投资基金投资友芝友生物后，获得Y400在中国区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的优先销售代理权。2022年7月18日，友芝友生物因与康哲药业开展商务合作，涉及Y400的所有权和商业化转让事宜，故终止与莱美药业的协议。根据公开资料显示，国内目前在研的治疗湿性年龄相关性黄斑变性的药物中，关注度最高的靶点是VEGF，作用机制多为单抗和基因疗法；另一款anti-VEGF/Ang2双特异性抗体是奥赛康研发的ASKG712，

26、已于今年1月在中国获批临床，蔼睦医疗与奥赛康药业子公司AskGene Pharma签署了一项许可协议，获得在全球亚洲以外地区和日本市场开发、生产和商业化ASKG712的独家权利。链接： HYPERLINK /new/disclosure/detail?plate=h /new/disclosure/detail?plate=h ke&orgId=9900015388&stockCode=00867&announcement Id=1214137402&announcementTime=2022-07-26%2020:0 8内容：7 月 25 日，大睿生物宣布已获得赛诺菲的 siRNA 化学修饰

27、和递送平台的全球独家授权。此外，大睿生物还获得了四个靶向肝脏的临床前候选药物的全球独家许可，并有权对这四个临床前候选药物进行进一步的开发，制造和商业化。根据协议条款，大睿生物将支付赛诺菲预付款，开发和商业里程碑付款以及产品净销售额的销售提成，赛诺菲将获得大睿生物针对神经和肌肉疾病开发的候选药物的独家选择权。赛诺菲近年来小核酸药物这一热门领域没有新的动作，此次出让小核酸药物递送平台和四款肝脏靶向的候选药物给大睿生物可能是赛诺菲自 2019 年开始实施的“瘦身”计划的一部分。此前，赛诺菲就已进行部分业务剥离和成熟产品的出售。同时将业务聚焦于传统核心领域肿瘤和免疫炎症，以及新兴领域包括 AI 制药，

28、小分子 RNA修饰药物，新型蛋白质降解疗法和数字医疗领域等新兴领域，避开MNC 企业追求的热门以寻求新的有竞争力的业务增长点。相关信息：早期，赛诺菲在小核酸药物管线布局积极，2011 年收购 Genzyme获得lademirse和米泊美生两款小核酸药物。2012年与RNAi疗法巨头Alnylam Pharmaceuticals建立合作关系，2014年赛诺菲更是以巨额溢价购买了Alnylam 12%的股份，同时投资7亿美元以扩大其对Alnylam所拥有的小核酸药物的权利。然而，2018年，赛诺菲架构发生重大调整，与 Alnylam的合作也随之改变，赛诺菲仅保留了血友病候选药物 tusiran的全

29、球权利，tusiran的开发历经坎坷，因为毒性问题几经暂停，目前仍处于III期临床试验阶段。此后，赛诺菲在 RNAi疗法上无新的在研药物推出。大睿生物：一家成立于2021年8月的小核酸药物研发新锐公司，已建立RazorTM研发平台，聚焦于核酸化学，生物科学和生物信息学三个方面，全面驱动创新型核酸药物研发。2022年4月7日，大睿生物完成了3300万元的A轮融资，投资机构包括礼来亚洲基金、招银国际、Platanus、丰川投资和澜亭资本。近年来小核酸药物的疗效及良好的安全性逐渐得到验证，多款小核酸药物的获批上市，小核酸药物逐渐成为药物研发的热门领域之一。据NextPharma数据库统计，目前涉及小

30、核酸药物的研究项目约500余项，各大药企都在积极入局。阿斯利康和渤健与RNAi疗法三巨头之一Ionis Pharmaceuticals一直都保持着紧密的合作，此外阿斯利康还与RNA活化疗法的先驱MiNA Therapeutics合作开发代谢性疾病治疗药物。诺华也在已有的合作基础之上进一步加强了与RNAi疗法巨头Alnylam公司的合作，共同开发旨在促进功能性肝细胞再生并为肝功能衰竭患者提供替代移植的治疗方法。链接： HYPERLINK /news-releases/rona-therapeutics-announces-exclusive-licensing-transaction-from-

31、sano-f /news-releases/rona-therapeutics-announces-exclusive-licensing-transaction-from-sano-f or-its-broad-sirna-therapeutic-portfolio-and-technology-platform-301591673.htmlSano 的 RNAi 管线 :08 阿兹夫定信息来源：NextPharma数据库复星医药与真实生物联合开发及独家商业化阿兹夫定2022-07-25内容：2022年7月25日，复星医药宣布与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独

32、家商业化阿兹夫定达成合作，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。双方将依托各自优势，在中国境内（不包括港澳台地区）及未来可能在中国权益以外的全球地区（不包括俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区）开展合作。根据协议内容，复星医药产业将支付真实生物1544万美元的首付款，以及共计1.08亿美元的里程碑付款。同时，复星医药产业将承担阿兹夫定在合作开发区域内的商业化费用。对于中国境内的销售分成，复星医药产业和真实生物将按50%:50%或55%:45%的比例进行分配。对于中国权益以外权益地区合作产品，真实生物享有收益分成权，具体分成方式及比例待双方进一步协定。此外，双方亦有意在联合开发和商业

33、化其它产品方面进行合作，并磋商复星医药产业或其控制主体直接或间接投资真实生物的股权事宜。相关信息：阿兹夫定(Azvudine)是由郑州大学和真实生物联合研发的新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，基于期临床试验 NCT04668235于今年7月25日被NMPA用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。值得注意的是，CDE公布的阿兹夫定申请上市技术审评报告中提到，阿兹夫定在实验室数据中显示出生殖毒性（Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验均为阳性）。考虑到阿兹夫定平均用药周期在一周左右，且临床治疗剂量下药物浓度远远低于生殖毒性实验安全剂量，该生殖毒性可能可以忽

34、略。此外，关于阿兹夫定是否对新冠病毒突变亚型仍然有效等细节暂未披露。真实生物成立于2012年，是一家集自主研发、生产和销售为一体的创新药研发企业。目前公司旗下拥有三款在研药物，涉及HIV感染、丙肝、非小细胞肺癌和新冠病毒感染领域。具体情况如下：信息来源：NextPharma数据库链接：/NextPharma/deal/detail/b28 a33089f25fc92c515252aa4578f01 RNA修饰药物超20亿美元！赛诺菲与Skyhawk合作开发小分子RNA修饰药物2022-07-05内容：7月5日，Skyhawk Therapeutics宣布与赛诺菲达成一项独家的合作协议，该协议将

35、主要关注免疫和肿瘤领域尚未公开的靶标，开发小分子RNA修饰药物；赛诺菲将支付首付款5400万美元，潜在里程碑付款高达20亿美元。 Skyhawk成立于2016年，致力于开发新一代靶向RNA剪接过程的小分子，以治疗神经退行性疾病、遗传病、癌症等多种疾病。该公司的SkySTAR技术平台开发的小分子可以从三个方面改变 RNA剪接过程，将原本被跳过的外显子插入到成熟mRNA；在剪接过程中跳过特定外显子，生成截短但是具有部分功能的蛋白（这可以用于治疗多种遗传病，例如杜兴氏肌营养不良症）；通过影响RNA编辑降低特定蛋白的表达（可以用于降低毒性蛋白的生成，治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病）。 Sk

36、yhawk的官网称，Skyhawk的产品组合包括跨神经退行性、肿瘤学、神经肌肉、罕见和其他疾病类型的项目，许多项目都针对以前认为传统蛋白质靶向机制“不可成药”的靶点。Skyhawk Therapeutics 相关交易：Skyhawk主打的候选药物是一个神经退行性疾病项目，目前处于IND阶段。相比于RNAi和其他核酸药物，以小分子处理RNA的药物还属于人迹罕至的领域，只有少数公司，如Arrakis和 Expansion Therapeutics在从事类似的研究。 Skyhawk似乎很受大型制药公司的欢迎，到目前为止，它已与默克、百时美施贵宝、百健、武田、基因泰克和Vertex达成合作。这家201

37、8年创立的公司已经融资超过2.2亿美元，最新一笔融资是在去年9月，Skyhawk获得了1.33亿美元的私人融资。链接： HYPERLINK /news-releases/skyhawk-a /news-releases/skyhawk-a nnounces-collaboration-agreement-with-sano-for-oncol ogy-and-immunology-targets-301580220.html国外交易信息来源：医药魔方NextPharma02 Zynlonta迈向全球化，抗体偶联疗法新锐达成逾3亿美元合作协议2022-07-08内容：7 月 8 日，ADC Th

38、erapeutics 宣布与瑞典 Orphan Biovitrum AB（Sobi）达成专属许可协议，授予其抗体偶联药物 Zynlonta（loncastuximab tesirine）在美国、大中华地区、新加坡、日本以外地区的开发与商业化权利。根据该协议，ADC Therapeutics 会获得 5500 万美元的预付款。然后在欧盟委员会（EC）通过 Zynlonta 作为 DLBCL 第三线治疗后，会再获得 5000 万美元的资金。此外根据其他监管与销售里程碑，会获得最多 3.3 亿美元的款项，以及双位数的销售提成。Zynlonta 是一种靶向 CD19 蛋白的抗体偶联药物。当 Zynlo

39、nta与 表 达 CD19 的 细 胞 结 合 时，此 药 物 会 被 细 胞 内 化 基于 PBD 二聚体的抗体偶联药物具有独特的细胞毒性作用机制信息来源：ADC Therapeutics官网（internalized），细胞内的酶会释放 CD19 抗体所负载的吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素。此 PBD 毒素可以与 DNA 小沟结合，最终造成细胞周期停止与肿瘤细胞的死亡。2021 年，美国 FDA 已通过加速批准方式批准 Zynlonta 用于治疗已接受过至少二线以上系统疗法的复发性 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤病患，其中也包含弥散性大

40、 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤。这是第一个，也是目前唯一一个治疗复发性 /难治性 DLBCL 成人病患的 CD19 靶向单药抗体偶联药物疗法。目前 Zynlonta 于欧盟的上市许可申请（MAA）已在 2021 年 10月经 EMA 验证，且此药物也在欧洲获得治疗 DLBCL 的孤儿药资格，公司预计 2023Q1 在欧洲上市。Sobi 是一家专业的国际生物制药公司，致力于改变罕见病患者的生活。Sobi 提供血液学、免疫学和专科护理领域的创新药物的可持续获取，在欧洲、北美、中东和亚洲拥有约 1600 名员工。通过此次合作，有助于 ADC Therapeutics 实现该药

41、物的全球化。相关信息：早在2020年，ADC Therapeutics公司将loncastuximab tesirine大中华区的开发和商业化权益授予瓴路药业，并于2022年再次授予Mitsubishi Tanabe Pharma日本的权益。 CD19作为靶点赛道的热门选手之一，除了已经全球获批上市的9种药物外，近年来依然有多家公司在进行激烈的竞争角逐，是否能够另辟蹊径走出一条属于自己的康庄大道也是整个行业目前最为关注的点。其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗上，有多种类型的药物获批，包括 CAR-T、常规单抗和ADC，从该疾病的临床实验数据来看， CAR-T的治疗效果相对于ADC和常

42、规单抗占优势。链接： HYPERLINK /news/home/2022070700 /news/home/2022070700 5788/en/ADC-Therapeutics-Announces-Exclusive-License-Agreement-with-Sobi-to-Develop-and-Commercialize-ZY NLONTA%C2%AE-loncastuximab-tesirine-lpyl-in-Europe- and-Select-International-Territoriesloncastuximab tesirine 交易 & 权益：03 CYP11A1酶

43、抑制剂2.9亿美元，默沙东购入CYP11A1酶抑制剂治疗前列腺癌2022-07-13三线及以上 DLBCL 患者中 CD19 药物临床结果：信息来源：医药魔方NextPharma内容：7 月 13 日，默沙东宣布与 Orion Corporation 签署了一项开发和商业化协议，以获取后者的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）的候选药物 ODM-208 和其他相关药物。协议显示默沙东将支付给 Orion 2.9 亿美元的预付款，其中约 2.2183 亿美元被 Orion 记为收入，约 6047 万美元将被 Orion 用于支付其未来开发 ODM-208 的成本。Orion 将负责候选

44、药物的临床和商业供应。此外，该协议规定两家公司都可以选择将最初的共同开发和共同商业化交易转换为有利于默沙东的全球独家许可。如果发生这种情况，默沙东将承担与该项目相关的所有应计费用和未来费用。如果 ODM-208 获得批准，Orion 还将有资格获得里程碑付款和分润两位数的销售提成。ODM-208 是一种口服、非甾体和选择性的 CYP11A1 酶抑制剂，可抑制所有可能激活雄激素受体信号通路的类固醇激素及其前体的产生。该药物目前正在进行一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的 II 期临床试验。该药物 I 期剂量探索试验的结果在 2022 年的 2022 ASCO GU 上公布：该试验

45、面向既往接受过1 线 AR 信号通路抑制剂和1 线紫杉烷类为基础的化疗的进展性 mCRPC 患者（n=44)。结果显示，大多数患者可以耐受，主要不良事件为肾上腺功能不全（AI）。可评估患者的 PSA50 缓解率为 32%，而在 AR LBD 突变的患者中，PSA50 缓解率达到了 68%，并观察到长期缓解（6 个月）。相关信息：CYP11A1 属于类固醇 CYP 基因家族，编码细胞色素 P450scc（胆固醇侧链剪切酶），负责催化类固醇生成的第一步和限速步骤，将胆固醇转换为孕烯醇酮。CYP11A1 在几种类型的癌症中都存在过表达，并与耐药性有关。抑制 CYP11A1 酶是一种很有前途的治疗靶标

46、。链接： HYPERLINK /news-release/2022/07/ /news-release/2022/07/ 13/2478675/0/en/Orion-and-MSD-announce-global-colla boration-for-the-development-and-commercialisation-of-ODM-208-an-investigational-steroid-synthesis-inhibitor-f or-the-treatment-of-metastatic-cast.html信息来源：Orion Corporation官网ODM-208 的期临床

47、结果：04 单细胞 AAV 工程平台（scAAVengr）罗氏达成超10亿美元合作，推动下一代AAV基因治疗载体开发2022-07-19内容：7 月 19 日，美国生物技术公司 Avista Therapeutics 宣布与罗氏合作开发用于眼部疾病的新型腺相关病毒载体，该合作 Roche将利用 Avista 的单细胞 AAV 工程平台（scAAVengr）技术开发新型玻璃体内 AAV 衣壳。Avista 将收到 750 万美元的首付款，后续的总潜在交易价值超过 10 亿美元。Avista 开发的 scAAVengr 平台可以用来量化 AAV 递送的基因在所有细胞类型中的表达效率。scAAVen

48、gr 是 Avista 搭建的计算驱动的体内平台，该平台利用高通量方法和对新型细胞特异性 AAV的内置定量验证，使转化基因疗法能够快速转化到临床，用于影响人们视力的疾病。视网膜营养不良的传统疗法仅针对症状和并发症，而忽略了疾病的潜在生物学特性，虽然目前的载体技术有希望，但它们在靶向视网膜关键细胞类型的能力方面受到很大限制。Avista 创新的 scAAVengr 平台其能够通过玻璃体腔注射提供基因治疗载荷，以降低免疫原性的方式治疗各种视网膜疾病。近年来，罗氏在眼科领域不断加码，2019 年收购了 Spark 及其首款获得 FDA 批准的体内给药式基因疗法 Luxturna，去年有两款眼科疾病疗

49、法获批，而这次与 Avista 的合作无疑进一步丰富了罗氏的眼科产品管线。scAAVengr 实验工作流程概述：相关信息：位于美国匹兹堡的 Avista Therapeutics 孵化自匹兹堡大学医学中心（UPMC），致力于为视网膜疾病（包括对患者生活质量产生深远影响的罕见眼科疾病）开发创新的基因疗法。研究团队包括在世界上享有盛誉的眼科疾病专家：Leah Byrne博士、Jose Sahel 博士和 Paul Sieving 博士。迄今为止，该公司已从 UPMC Enterprises 获得 1000 万美元的种子资金，并预计将在 2023 年中期开启 A 轮融资。Avista 是众多研究眼部

50、疾病的基因治疗公司之一，该领域还包括 Adverum、Sparing Vision，以及由 Luxturna 的发明者、基因疗法先驱 Jean Bennett 创立的 Coave Therapeutics和 Opus Genetics 等。链接： HYPERLINK /news/home/2022071900 /news/home/2022071900 5166/en/Avista-Therapeutics-Partners-with-Roche-to-Dev elop-Next-Generation-AAV-Gene-Therapy-Vectors-for-Oc ular-Diseases信

51、息来源：eLife官网05 FC和mAb 2双抗平台武田与F-star 就新型下一代免疫肿瘤双特异性抗体签订许可协议2022-07-20内容：7月20日，F-star Therapeutics宣布已与武田签订许可协议。根据协议条款，F-star将授予武田使用 F-star 专有的 Fcab 和 mAb2 平台，针对免疫肿瘤靶点的双特异性抗体进行研究、开发和商业化的全球独家特许权使用许可。武田将负责协议项下的所有研究、开发和商业化活动。F-star 将获得 100 万美元的预付款；倘若实现所有里程碑，F-star 将有资格获得高达约 4000 万美元的开发和商业化里程碑付款，以及年净销售额的特许

52、权使用费。F-star是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发下一代免疫疗法以改变癌症患者的生活。公司致力于通过使用四价 (2+2) 双特异性抗体来实现治疗的范式转变，从而实现无癌症和其他严重疾病的未来。其中，mAb 2是一个对称性设计的、具有Fc全长的、 4个结合表位的双特异性抗体平台。它的优点是：1）由于获得的双抗结构对称，与天然IgG近似，因此在成药性及CMC方面有一定优势；2）筛选到抗体Fc的CH3部分的分子（Fcab）具有高亲和力，可以与任何Fab进行组装形成双抗，从而提高研发效率。目前，F-star有4个项目进入临床，还有多个未公开的项目正在开发中。F-star 双抗技术平台：信息来

53、源：eLife官网相关信息：近年来，F-star 与多家跨国巨头，包括默克、阿斯利康、强生等，在肿瘤、免疫及神经系统等一系列治疗领域展开合作。2022年 6 月，中国生物子公司 invoX Pharma（简称“invoX”）拟以总价1.61 亿美元（约10.8 亿人民币）或每股7.12 美元的价格，收购 F-star；本次交易中，中国生物可以获得 F-star 旗下包括 FS118、FS222、FS120 在内的多款双抗药物。消息公布后， F-star 的股票在周四早盘交易中上涨了 65%，接近收购价。链接： HYPERLINK /news-release/2022/07/ /news-rel

54、ease/2022/07/ 20/2482612/0/en/F-star-Therapeutics-Announces-a-Licen se-Agreement-with-Takeda-for-a-Novel-Next-Generation- Immuno-oncology-Bispecic-Antibody.html06 肝病基因疗法4.66亿美元！Vertex与Verve联合开发肝病基因疗法2022-07-20内容：7月20日，Vertex Pharmaceuticals宣布与 Verve Therapeutics合作开发一项针对未公开的肝脏疾病的体内基因编辑计划，为期4年。此次合作也是公

55、司与 Mammoth Biosciences合作几个月后继续扩大其在基因编辑方面的影响力采取的一项举措。 Vertex将支付6000 万美元的首付款，根据相应的里程碑达成情况，Verve 还将有资格获得高达 6600 万美元的奖金以及高达3.4 亿美元的开发和商业里程碑奖励。Verve Therapeutics总部位于美国马萨诸塞州，是一家临床阶段基因药物公司，其开创了心血管疾病护理的新方法，将治疗从慢性管理转变为单疗程基因编辑疗法。该公司最初的两个项目以PCSK9和 ANGPTL3为靶点，这两个基因已被广泛验证为降血脂靶点。Verve的主要候选产品VERVE-101通过LNP递送到体内对PC

56、SK9基因进行单碱基编辑，旨在永久性关闭肝脏中的 PCSK9基因，以干扰血液中PCSK9蛋白的产生，从而持久降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，引发心血管疾病的根本原因）水平，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。Precision BioSciences 技术平台：信息来源：Verve公司官网Verve Therapeutics 公司宣布，其开发的碱基编辑疗法 VERVE-101在新西兰完成了首例患者给药，该疗法用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），这也是首个体内碱基编辑的临床试验。此外，Verve 还表示将在今年下半年在英国和美国提交临床试验申请。这标志着下一代基因编辑技

57、术碱基编辑开始进入临床试验，也标志着基因编辑技术开始进入常见疾病的治疗。此次合作对 Verve 意义重大，这笔交易将 Verve 的产品组合扩展到肝脏疾病这一新领域，同时增加了 Vertex 在基因编辑领域的影响力。相关信息：Vertex 正在不断加注基因编辑疗法，去年 4 月，其追加 9 亿美元，扩大了与 CRISPR Therapeutics 的合作伙伴关系，旨在加快两家公司合作研发的 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法 CTX001 针对镰状细胞病（SCD）和输血依赖性- 地中海贫血 (TDT) 的开发和商业化。而在体内基因编辑疗法方面，福泰制药也早有布局。除了本次合作，去年 10 月

58、，其与 Mammoth Biosciences 宣布达成近 7 亿美元合作，未来将使用 Mammoth 的 CRISPR 系统开发两种遗传疾病的体内基因编辑疗法链接： HYPERLINK /news-release/2022/07/ /news-release/2022/07/ 20/2483141/0/en/Vertex-and-Verve-Therapeutics-Establis h-Collaboration-to-Discover-and-Develop-an-In-Vivo-Gen e-Editing-Program-for-Liver-Disease.html01 TeneoTw

59、o12.65亿美元！阿斯利康收购TeneoTwo，获得T细胞新型免疫疗法2022-07-05公司并购内容：7月5日，阿斯利康宣布了一项收购协议，将以1亿美元预付款收购 TeneoTwo,Inc(TeneoTwo)的全部发行股本，完成收购TeneoT- wo。根据协议条款，阿斯利康还将向TeneoTwo支付最高8.05亿美元的额外研发相关里程碑付款和高达3.6亿美元的额外或有商业相关里程碑付款。通过收购TeneoTwo，阿斯利康将获得其I期临床阶段的 CD19/CD3 T细胞接合剂TNB-486，TNB-486是一款靶向 CD19/CD3的TCE，属于双特异性T细胞衔接器（BiTE）。研究显示，

60、TNB-486通过与 CD19（一种在B 细胞上表达的抗原）和 T 细胞上的 CD3 受体结合，激活 T 细胞并将其募集到表达 CD19的肿瘤中，引发免疫反应。在体内模型中，TNB-486在多个模型，即人外周血单个核细胞存在的情况下，清除免疫缺陷小鼠 CD19+肿瘤细胞；此外，TNB-486在小鼠或食蟹猴体内的PK与传统抗体相似。目前，TNB-486正用于 B 细胞血液系统恶性肿瘤，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应症开发。TNB-486 是通过 knobs-into-holes 技术构建信息来源：TeneoTwo官网本次收购，有助于AZ扩大在血液系统恶性肿瘤管线的产品组合。AZ