餐后高血糖影响以及其防治

1、关于餐后高血糖的影响及其防治第一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月WHO血糖指标图示糖尿病IGR空腹血糖 (mg/dl)75g OGTT2小时 血糖值(mg/dl)126110140200正常糖耐量IFGIGTIGR=IFG+IGT第二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月空腹血糖与餐后血糖决定空腹血糖的主要因素肝脏胰岛素敏感性肝脏葡萄糖输出影响餐后血糖的主要因素早期胰岛素分泌相胰升糖素分泌肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肝糖输出餐前血糖水平饮食成分(碳水化合物，脂肪，酒精)进餐持续时间胃肠消化吸收功能第三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月餐后血糖餐后血糖进餐10分钟，随

2、着碳水化合物的吸收，血糖开始升高正常人,进餐后0.5-1小时血糖达峰,140mg/dl， 23小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物在餐后56小时内继续被吸收2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持续升高，2小时仍明显增高或达峰第四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月OGTT试验后的血糖波动2222型糖尿病第五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月患者每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐Monnier L. Eur J Clin Invest 200;30(suppl. 2):3

3、11 餐后状态 吸收后状态 空腹第六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月健康人与2型糖尿病24小时血糖谱2型糖尿病正常人群时间(小时)血浆葡萄糖第七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月正常人和糖尿病患者24小时血糖谱Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)06001200180024000600时间 (小时)餐时血糖峰值空腹高血糖正常第八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之间的关系 HbA1c反映 23个月平均的血糖水平 HbA1c = 餐后血糖 + 空腹血

4、糖 HbA1c不反映短期血糖波动 空腹和餐后血糖对HbA1c哪个更重要，研究结果不同： FBG与HbA1c关系更密切* Bonora et al., Diabetes Care 24:2023PPG与HbA1c关系更密切* Avignon et al., Diabetes Care 20:1822-1826, 1997 Bouma et al., Diabetes Care 22: 904-907, 1999 Verges et al., Diabetes Metab 25(Suppl.7): 22-25, 1999 Soonthornpun et al., Diabetes Res Clin

5、 Pract 46:23-27, 1999第九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月第十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月2型糖尿病不同的时间点血糖与HbA1c (8.5%)的相关性血浆葡萄糖 敏感性 特异性阳性预测值早餐前69 85 62午餐前65 8663午餐后2h 73 9276午餐后5h 85 9076Avignon A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-1826第十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月 OGTT 血糖 糖化 空腹 2h 血红蛋白各种冠心病 3145 40主要冠心病 1853 22Jackson CA et a

6、l. Diabetes Resarch and Clinical Practice 1992;17:111-123口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白与冠心病关系的比较第十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月2型糖尿病的特征R.M. Bergenstal, International Diabetes Center葡萄糖与正常相比100200150300250350-10-5051015202530010020050150PPGFPG胰岛素抵抗胰岛素水平高胰岛素血症 细胞功能减退Years糖尿病的危险性细胞功能受损250mg/dl(%)IGT第十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月

7、胰腺 细胞 胰岛素抵抗高血糖胰岛细胞脱颗粒 胰岛素含量减少脂肪组织葡萄糖转运减少GLUT4下降脂肪分解增加血浆胰岛素降低肝糖产生 增加TNF水平升高血浆FFA水平升高 2型糖尿病- 胰岛素抵抗与细胞功能失调受体+受体后缺陷2型糖尿病：受体和受体后缺陷导致肌肉胰岛素抵抗；肝糖输出增加；胰岛素分泌少；第十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月餐后高血糖对血管内皮细胞的损害内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；血管舒缩不平衡：血管收缩；舒血管的一氧化氮（NO）生成减少；缩血管的内皮素增多；纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附分子ICAM-1 上升，单核细胞粘附于血管

8、壁血中脂肪向血管壁内流入增加,加重动脉粥样硬化Haller H: Diabet Med, 1997； Ceriello A: Diabet Med, 1998第十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月餐后高血糖血管损害的细胞内机制餐后高血糖细胞内高糖蛋白激酶C（PKC）活性增强转化生长因子血管内皮生长因子 血管紧张素 内皮素 TGF VEGF AT NO心血管病变肾脏病变视网膜病变二酰甘油DAG ，Ga+内皮细胞通透性 血管收缩 系膜细胞增殖 基质蛋白表达增强第十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月高血糖对血管内皮的影响Meal高血糖高脂血症Adapted from Haller

9、 H. Diab Res Clin Pract 1998;40:S43S49氧化应激不稳定糖聚蛋白激酶C的活力血管壁损害过程动脉硬化症第十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月UKPDS血糖与并发症任何糖尿病相关终点 21%(相对危险度)微血管病变终点 37%糖尿病相关死亡 21%所有原因死亡 14%心肌梗塞 14%卒中 12%周围血管病变 43%心衰 16% P均005 相对危险度以HbA1c6%为1，HbA1c每下降1%的下降值。 卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显. 第十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月降低HbA1c能减少并发症风险英国前瞻性糖尿病研究(UKPD

10、S)0-10-20-30-40-50P=0.0099P=0.015P=0.052P=0.000054P=0.029风险的降低%*Percent risk reduction per 0.9% decrease in HbA1cUKPDS.Lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相关结局微血管病变心肌梗塞视网膜病变12年的蛋白尿-12-25-16-21-34第十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月UKPDS(35)心梗及微血管病变发生率与HbA1c浓度806040200校正后的发病率每1000人年%5 6 7 8 9 10 11心肌梗塞微血管病变注:UKPDS，英国前瞻性

11、糖尿病研究HbA1c %Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12第二十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月The DECODE Study:Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe第二十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DECODE研究欧洲 13 个中心，前瞻性研究25,364 名受试者入选时不了解葡萄糖耐量情况1,275 名患者入选前已被诊断为糖尿病最长随访20年(平均7.3 年)男性132,785 个患者年 女性 48,

12、900 个患者年DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 第二十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DECODE研究：各种原因的死亡率与血糖关系Adjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking 6.16.16.97.011.17.811.07.8空腹血糖 (mmol/l)餐后2小时血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率(%)Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621第二十三张，P

13、PT共四十七页，创作于2022年6月DECODE研究 ：空腹血糖与死亡危险 死亡率 FPG 7.0 mmol/l FPG 7.0 mmol/l 经餐后2小时血糖校准- 心血管疾病 1.48 (1.15-1.91) 1.21 (0.88-1.65) 冠心病 1.43 (1.02-2.02) 1.09 (0.71-1.67) 中风 1.93 (1.17-3.18) 1.65 (0.88-3.08) 所有原因- 1.65 (1.43-2.19) 1.21 (1.01-1.44) *Relative to FPG 6.0 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cho

14、lesterol, BMI, SBP, smoking第二十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DECODE研究 ：餐后2小时血糖与死亡危险餐后2小时血糖11.1 mmol/l餐后2小时血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06)*Relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/lAdjusted for age, center

15、, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking死亡率经空腹血糖校准心血管疾病冠心病中风所有原因第二十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DECODE研究结果 餐后2小时血糖可预测心血管死亡率 若餐后2小时血糖降低 2 mmol/L ：当餐后血糖11.1 mmol/L时，可预防28.8 %的死亡率当餐后血糖 7.8 mmol/L时，可预防20.5 %的死亡率 无症状性高血糖的筛查，可预测早亡Lancet, August 1999;354:617-621第二十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Diabetes Intervention Study(DI

16、S) 研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性 研究方法：德国16家医学中心 入选1139 例患者（男635例；女504例） 年龄 30 55 岁 随访 11 年研究结果餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素 餐后高血糖心血管死亡率升高 空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关 Hanefeld M, et al.: Diabetologia, 1996第二十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DIS Study:餐后血糖与心肌梗塞发病率、死亡率的关系第二十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月KUMAMOTO 研究微血管疾病的风险随2型糖尿病HbA1c的降低而下降减少

17、至9.4%恶化率(每100人年)HbA1c传统 强化1614121086420视网膜病变风险5 6 7 8 9 10 11HbA1c减少至7.1%肾病风险Jhkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 1995; 28:103-17第二十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Ohkubo et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.2型糖尿病 Kumamoto 研究控制血糖将减少并发症的发生心血管，脑血管及周围血管视网膜病变肾病变微白蛋白-54危险性%0-20-40-60-80- 65-70-57HbA

18、1c 9.4-7.1%(-23%)第三十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月糖耐量异常进行性增加冠心病死亡风险:巴黎随访10年的前瞻性研究结果(6,055)(690)(158)(135)G140mg/dL IGT543210冠心病死亡率(发病率/1000)P0.001注:G，血糖；IGT，糖耐量异常已诊断糖尿病新诊断糖尿病G200mg/dLEschwge, et al. Horm Metab Res 1985; 15(suppl): 41-46第三十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月*：P0.05 *:P0.01 与对照相比Fujishima Diabetes 1996;45(

19、suppl 3):514-5160123对照IGT糖尿病CHD的危险性调整年龄和性别影响后调整血压BMI和异常心电图等因素后IGT/ 糖尿病患者/正常人心血管发病的危险性* *第三十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月IGT是心血管疾病死亡的危险因素，而IFG不是“The Funagata Diabetes Study”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)NGT(n=2,016)DM(n=253)DM(n=253)*p0.05(与NGT比较）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)IFG(n=

20、155)NFG(n=2,307)*P0.05(与NFG）比较观察时间（年）观察时间（年）对象为40岁以上的居民2651名 Tominaga M.et al:Diabetes Care, 22, 920,1999累积生存率第三十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月糖尿病干预研究:心肌梗死的发病率和死亡率P=NSP7.84.4-8.0 10.0 10.0空腹血(mmol/l)每1000的比例餐后血(mmol/l)每1000的比例30015003001500Hanefeld M.Diabetologia 1996;39:1577-83.死亡率心肌梗塞第三十四张，PPT共四十七页，创作于202

21、2年6月高血糖与心血管病（202项研究荟萃分析） FU 12.4年；CVE 3707个/95783例1.02.62.30.01.02.03.04.04.2 6.1 7.8 FBG PBGMarkku L Diabetes 1999.48:937第三十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月餐后血糖与心血管并发症餐后小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素DECODE,1999 1餐后2小时血糖增高，死亡率加倍Pacific and Indian Ocean,1999 2餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关 Diabetes intervention Study,1996 3餐后小时血糖升高使老

22、年致命性心血管事件发生率升高2倍The Rancho-Bernardo Study,1998 41.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621 2.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-10543.Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583 4.Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239第三十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月老年人糖代谢异常与冠心病60岁以上 n=2239 基线时：

23、 NGT N=1521 CHD (N=868)57.1% MI( N=68)4.4% IGT 279 (188)67.4% ( 21)7.5% DM 439 (308)70.2% (49)11.2% 随防6年结果-CHD危险与 AGE, HTN, DM, IGT 正相关. Chinese PLA General Hospital第三十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月餐后高血糖(PPH)常见 N=218 DM2 40-74yr 全部未用insulin, PPH定义为 OGTT 2hPPG11.1 mmol/lPPH-74% ; HbA1c7, PPH-99%; HbA1c7, PPH

24、-39%;其中应用磺脲药者(n=134) HbA1c7, PPH-99% HbA1c7, PPH-63%Diabetes care 2001;24:1734-8第三十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月老年单一负荷后高血糖（IPH）的重要性 Rancho Bernardo StudyIPH 对老年女性影响最大老年女性IPH心血管死亡率增加2.6倍老年女性IPH缺血性心脏病死亡率增加3倍第三十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖为目标对HbA1c的影响胰岛素治疗前后HbA1c变化(%) 以控制餐前血糖 以控制餐后血糖 为目标 为目标-0.61.6-3.02.2 p 4kg新生儿 12 (36) 3 (9) 0.01新生儿低血糖 7 (21) 1 (3) 0.05 * 均值(g)标准差*病例数(百分比) de Veciana et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-1241