遵义医学院药理学讲义

1、PAGE 1PAGE 345第一章 总 论序言一、药理学的性质和任务 药理学(pharmacology)：是研究药物的一门学科，研究药物与机体间的相互作用规律,为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门学科。 药物(drug) : 用于防治、诊断疾病及计划生育的化学物质，对用药者产生有益的影响。 机体：指药物的作用对象（人，病原体）。相互作用：1.药物对机体的作用药物效应动力学(药效学pharmacodynamics)。 2.机体对药物的影响药物代谢动力学(药动学pharmacokinetics)。学科特点：不同于其他药学学科(药物化学等),以机体为对象,以生理、生化、病理学为基础。对学生要求：

2、掌握药物的作用、用途、作用机制及主要不良反应。二、药物与药理学的发展史神农本草经 公元一世纪，365种药物；本草纲目明朝李时珍著，载药1892种。近代药理学始于19世纪，提纯吗啡（1804年）；1909年砷矾钠明（606）治疗梅毒：30年代磺胺问世；青霉素的发现我国药理学取得的成绩:镇痛药颅痛定、抗心肌缺血药丹参酮、抗疟药青蒿素；抗癌药三尖杉酯碱等。三、新药开发与研究新药来源：天然产物、半合成及全合成物质，美国食品与药物管理局（FDA）约20个/年新药。我国国家药品监督管理局新药审批办公室审批新药新药的研制：第一步 临床前研究：动物药效学和毒性第二步 临床研究： 期 对药物的安全性评价，在志愿

3、健康人20-30人身上耐受性试验和药动学，摸索给药剂量，观查毒副作用，为制定给药方案提供依据。 期 随机双盲法对新药的有效性及安全性初步评价，试验及对照各100人。 期 多中心临床试验，试验组300人，对照组100人，进一步观察。通过期临床后，批准生产、上市。 期 新药上市后进一步观察有效性及不良反应（售后调研）。 时间安排：1学时重点内容： 药理学的内容和任务，药效学和药动学；临床药理学的重要性。 宣扬祖国医药学对人类医学的贡献。作业思考题：药效学和药动学的含义，临床药理学的分期及意义。第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学（药动学）：指药物的体内过程，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，血药浓

4、度随时间而变化的规律。常用数学公式和图解表示。 药物分子的跨膜转运 药物的吸收、分布、排泄需要通过各种生物膜。生物膜基本结构：液态脂质双分子结构 脂溶性物质容易通过功能蛋白质（载体、酶、受体） 膜孔 转运小分子物质转运方式被动转运：不耗能，顺浓度差（高低）转运。简单扩散：称脂溶性扩散，高浓度低浓度，转运数度取决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量 。 药物属弱酸、弱减性，以离子、非离子型存在，非离子型易转运，解离程度取决药物的pKa（解离常数的负对数）,并受pH的影响。弱酸性药物: 解离方程式 HA =H+ +A- Ka(解离常数) =H+A-/HA （两侧取负对数） -logKa = - lo

5、gH+- logA-/HA pKa = pH - logA-/HA （以指数表示）10 pH - pKa = A-(离子型)/HA（非离子型）当pH = pKa(100 = 1),解离型 = 非解离型 既pKa = 药物解离一半时的pH值。药物的pKa是不变的，pH的变化明显影响药物的解离。 苯巴比妥（弱酸性），pKa = 7.4,在胃中的吸收。 血浆(pH = 7.4) 胃粘膜 胃液(pH = 1.4) HA HA A- A-+ + H+ H+ 结论:弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收； 在碱性 ， 多，难吸收；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收； 在碱性 ， 少，易吸收；主动转运：

6、通过细胞膜上的载体，逆浓度差转运，耗能，可发生竞争性抑制（丙磺舒抑制青霉素的排泄）。第二节 药物的体内过程 吸 收吸收：药物经给药部位进入血循环。胃肠道给药 口服：经胃肠道粘膜，主要由小肠被动吸收。胃内pH = 0.9-1.5;小肠内5-8，多数药物都可吸收。小肠比胃吸收面积大；小肠血流丰富蠕动较快。首过消除（效应）：口服给药，药物经过肠粘膜和肝脏被代谢灭活，进入血循环药量减少。 硝酸甘油、首过消除显著。舌下给药可避免首过消除，吸收较快。直肠给药：避免首过消除，吸收快，不方便。注射给药（胃肠道外给药） 静脉注射（iv）： 给药量准确，起效迅速。 肌肉注射（im）：经毛细血管壁吸收，比皮下注射吸

7、收快。 皮下注射（ih）：刺激性大的药物不宜使用。呼吸道吸入给药：气体、挥发性药物 （乙醚）经肺泡吸收迅速；10m直径微粒可沉积于支气管，如抗哮喘药。4经皮给药：脂溶性药物可通过，如硝酸甘油、硝本地平贴皮剂等。分 布分布：指药物吸收后的去向，多数药物的分布不均匀。药物与血浆蛋白的结合。 有两种形式：游离型：分子量小，容易被细胞膜转运，有药理活性。结合型：分子量大，不易被细胞膜转运，暂无活性（流动储库）。竞争性结合：药物与血浆蛋白结合的特异性低，两药可发生竞争与蛋白结合而置换现象。 如：双香豆素结合率99%，当被保泰松竞争置换而下降1%，效应增强1倍，可致中毒出血。磺胺竞争置换胆红素与血浆蛋白结

8、合，引起新生儿核黄疸症。 慢型肾病、肝病致血浆蛋白易中毒。局部器官血流量 药物首先到达血流丰富的器官，再分布到血运少的组织，如硫喷妥钠先进入脑组织（迅速麻醉），再分布到脂肪（作用消除）。药物与组织的亲和力 如甲状腺主动摄，碘的浓度远高于血浆。体内屏障 （1）血脑屏障： 血-脑；血-脑脊液；脑脊液-脑三部分组成。脑毛细血管内皮细胞紧密连接，通透性低，系脑自我保护机制。能进入血脑屏障可产生中枢作用。 （2）胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，联系母体与胎儿间的代谢。通透性与一般毛细血管相似，药物容易通过。代谢 药物代谢，是药物在体内发生的化学变化。主要在肝脏，代谢后利于排泄，代谢和排泄总称消除

9、。代谢的意义水溶性高的药物多以原形经肾脏排泄，脂溶性药物需肝脏代谢，增加水溶性利于排泄。代谢后的结果：药物活性减弱（灭活）：多数药物如此，称为“解毒”。形成活性药物：环磷酰胺经肝脏转化为醛磷酰胺具有抗癌活性。毒性增强：异烟肼的代谢物乙酰肼，具有肝脏毒性。2代谢的方式 分为两步第一步：氧化、还原、水解等反应。多数药物经过上述反应后，药理活性第二步：结合 原形药或代谢物，结构上的羟基、羧基、氨基等，与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合，药理活性水溶性促进排泄。 代谢的场所及酶系 药物可在许多组织进行转化，最主要是肝脏。（1）专一性酶：胆碱酯酶、单胺氧化酶等。（2）肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶）：存在于肝

10、细胞平滑内质网内，主要的酶是细胞色素P450(与CO2结合，光谱主峰在450 nm)、还原型辅酶等，催化药物氧化。特点：（1）选择性低，催化多种药物。（2）变异性大，疾病、遗传等致个体差异大。易受外环境影响。肝药酶诱导剂：诱导肝药酶的活性，加速自身或其他药物的代谢。如苯巴比妥诱导双香豆素代谢，使双香豆素抗凝作用肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，减弱或减慢其他药物的代谢。如普萘洛尔抑制利多卡因代谢，麻醉毒性排泄1肾脏排泄： 是药物排泄的主要途径。 （1）肾小球滤过：小分子药物或代谢物可经滤过排泄。 （2）肾小管分泌：青霉素经分泌排泄。竞争性分泌排泄：如丙磺舒使青霉素浓度。（3）重吸收： 脂溶性高的药物可

11、被重吸收，作用时间，如强力霉素。 尿液pH值影响药物的解离，解离型易排，碱化尿液，苯巴比妥排泄，解除中毒。2.胆汁排泄 ：药物经肝脏转化随胆汁。 肝肠循环 ：有些药物与葡萄糖醛酸结合经胆汁排泄，在小肠水解出游离药物重吸收。3其他排泄途径：有些药物也可通过呼吸道，汗液，唾液，乳汁等排泄。第三节 房室模型房室模型 药物在体内不同部位的转运不同，将人体设为若干房室组成的系统（非特定的解剖部位）。一室模型：药物转运速率快，迅速在体内均一分布，达到平衡（图）。二室模型：药物在不同组织转运速率不同，分为二室。中央室 血浆及血运丰富的肝、脑、心、 肾周边室 血运少，皮肤、脂肪、骨等。第四节 药物消除动力学公

12、式：dC /dt = -KCn C:血药浓度 t:时间 K:消除速率常数（h-1）,单位时间内消除的百分率。n = 0(零级动力学消除)；n = 1(一级动力学消除)（1）一级动力学消除dC /dt = -KeC （积分后得）Ct = C0 e-Ket C0:初始浓度 e:自然对数的底(二侧取自然对数)ln Ct/C0 = -Ket 当Ct/C0 = 1/2, t = t1/2ln 1/2 = -Ke t1/2 (整理后)t1/2 = 0.693/Ke 一级动力学消除的特点恒比消除，单位时间内按固定百分率消除.t1/2不变，（不受给药量，方法影响）。一次给药后，经过5个t1/2药物可消 除96

13、.9%。At = A0 e-Ket 因为 Ke=0.693/t；t = n个t1/2At = A0 e-0.693 n = A0 (1/2)n At = 3%间隔t1/2给药,经5个t1/2体内达稳态血药浓度。药物t1/2与其在体内累积排泄量t1/2数 累积排泄量50 %75 %84.5%93.8%96.9% (2)零级动力学消除 dC /dt = -KCnn=0 dC /dt = -K （积分整理后） Ct = C0 - Kt Ct = C0/2 时t1/2 = 0.5C0/K特点(1) 其t1/2 不固定,随C0的下降而降低.(2) 体内药量过大,药物以最大能力,恒量消除. 第五节 体内药

14、量的药量-时间关系时量关系（曲线）：血药浓度随时间而变化的规律。包括潜伏期、持续期、残存期。 c c MTC A MEC B C t 时量曲线图 药物的三种剂型第六节 药物代谢动力学重要参数生物利用度（bioavailability,F）:指经血管外给药首过消除后，进入体循环的药量和速度。F = 口服等吸收的药量 / 给药剂量 100%F = AUCpo / AUCiv 100%（绝对生物利用度）F = AUC（待测药）/ AUC（标准药） 100%（相对生物利用度）AUC(area under the curve,AUC): 浓度-时间曲线下的面积（图3-4、5） 生物利用度受原料药颗粒大小

15、，结晶型填充剂，赋形剂，工艺等的影响，同一药物，差异数倍。表观分布容积（Vd）:指药物在体内达到动态平衡时，体内的全部药量（D）按血浆药物浓度计算(C),理论上占有的容积。Vd仅是理论值，可推测药物体内分布的大体情况。Vd = F.体内药物总量(D) / 血药浓度( C )血浆容量 0.05 L / Kg;细胞外液 0.21 L / Kg;总液体量 0.55 L / Kg;肝素 Vd = 0.058 L / Kg， 分布限于血浆庆大霉素 = 0.25 L / Kg 分布细胞外氯喹 = 185 L / Kg 蓄积于某组织3.血浆半衰期( t1/2):血药浓度下降一半需要的时间.4.血浆清除率（C

16、L）：单位时间内（肝、肾等）清除多少容积血浆中的药物（L/h）。 5连续多次给药的血药浓度变化： 稳态血药浓度（Css）：多次给药后，逐渐达到给药量与消除量平衡 。（1）恒定间隔给药：经过5个t1/2达稳态血药浓度。（2）恒速静脉点滴：血药浓度无明显波动。（3）负荷剂量：给予负荷剂量可立即达有效血药浓度。 Ass = Css Vd = RA/Ke = RA/0.693/t1/2 =1.44 t1/2 RA第七节 药物剂量的设计和优化静滴给药，可将第一个t1/2静滴量的1.44倍在静滴时推注，能立即达到并维持Css（4）间隔t1/2给药，首剂加倍可达Css。Ass = Dm + Asse-Ket

17、 Dm:维持剂量 Asse-Ket：残留剂量Dm = Ass - Asse-Ket = Ass（1- e-Ket）D1 = Dm /1 - e-Ket t:按间隔t1/2给药D1 = Dm /1 - e-0.693 = D/0.5 = 2D2 c 1 1 2 3 4 5 6 t1/2 静滴浓度波动小；肌注浓度波动大；剂量小浓度。时间安排：3学时重点内容： 首过消除、生物利用度、肝药酶诱导剂与抑制剂、半衰期、一级与零级消除动力学概念及含义。 掌握结论:弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收；在碱性酸性环境中 ，解离多，难吸收；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收；弱碱性药物在碱性碱性环境中，解

18、离少，易吸收；难点内容：一级与零级消除动力学消除，需结合实验方法和数学公式讲解。作业思考题： 用具体药物举例说明首过消除、生物利用度；用肝药酶诱导剂与抑制剂说明药物之间的相互作用；用药物跨膜转运解释巴比妥中毒的解救。第三章 药物效应动力学（药效学）第一节 药物的基本作用 一药物作用与药物效应 药物作用（drug action ）：指初始作用，是动因，为分子反应机制，有特异性。 药理效应（pharmacological effect）：药物作用的结果。 作用的选择性：药物仅对某器官组织作用明显。兴奋： 药物使器官功能增强（或称“亢进”）。抑制： 药物使器官功能减弱（过度抑制“麻痹）。衰竭：过度兴

19、奋导致功能不全。直接作用：药物直接作用靶器官，引起机能改变如：肾上腺素兴奋心脏。间接作用：药物不直接作用靶器官，经反射途径产生的作用，如肼屈嗪降压 时使心率加快。二、治疗效果对因治疗：消除原致病因子，如抗生素治疗细菌性感染。对症治疗：缓解疾病的症状，如阿司匹林降低发热病人体温。补充治疗（替代治疗）：补充体内正常物质的不足，如激素等。治疗原则：急者治标，缓者治本，标本兼顾。三、不良反应不良反应：不符合用药目的，给病人带来不适，痛苦。副作用（side effect）：治疗剂量下产生的与防治作用无关，也无大的危害，与药物的选择性低有关。是药物的固有作用，可以预测。毒性作用（toxic effect）

20、： 剂量过大，或用药时间长引起的病理性损害。包括急慢性（致畸、致癌、致突变）毒性。变态反应（allergic reaction）： 少数人产生的异常免疫反应，也称过敏反应，与剂量无关。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，引起的变态反应。后遗效应（residual effect）：药物在体内的残存效应，药物低于阈浓度对机体的影响,如安眠药。特异质反应（idiosyncrasy）：少数人体质特异（遗传生化缺陷）对某药非常敏感，产生的特殊反应，如伯氨喹引起溶血是体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。停药反应（withdrawal reaction）：突然停药后原有疾病加剧，如可乐定。第二节 药物剂量与效

21、应关系量效关系：在一定范围内，随药物浓度增加，效应增强（图2-1）。100 log c量反应：效应在数量上的变化质反应：阳性反应（有或无） 最小有效浓度（阈浓度）：刚能引起效应的浓度。效能：药物能产生的最大效应。 尿量 A B C A 环戊噻嗪 B 氢氯噻嗪 C 呋噻米 剂量强度：引起等效反应的相对浓度或剂量（50%效应量）。半数有效量（ED50）：能引起50%阳性反应，或50%最大效应的剂量。半数致死量（LD50）:引起50%受试动物死亡的剂量。 半数中毒量（TD50）:引起50%中毒的剂量。最小致死量：引起死亡的最小剂量。治疗指数 = LD50/ED50 指数大，相对安全。安全范围：ED9

22、5TD5之间的距离。100 A B A B Log ED50 (睡眠) 死亡 药物与受体 Ehrlich和Langley于19世纪末提出.受体（receptor）:机体组织细胞能与相应配体（递质、激素、自身活性物质）结合的细胞蛋白组分，受体与配体发生特异性结合，发生相应的信号转导作用，产生特异效应。特性(1)灵敏性:与很低浓度配体结合产生显著效应.(2)特异性:与配体结合有高度选择性,产生特异效应.(3)饱和性:受体的数量是一定的,有饱和性,作用同一受体的配体间有竞争现象.(4)可逆性:与配体结合是可逆的,解离后仍是配体,不是代谢物.(5)多样性:同一受体可分布于不同细胞,产生不同效应(亚型分

23、类的基础).受体与药物的相互作用按质量作用定律：D + R = DRE 反应平衡时 KD =DR/DR KD：解离常数 D:药物 R:受体 DR:复合物 RT:受体总数 = R + DR （代入上式，整理）KD =DRT-DR/DR推导后DR D E DR DRT KD+D EMAX RT KD+D因只有DR才发挥作用，故效应的强弱（E/EMAX）与DR相对结合量（DR/RT）成比例。 当D= 0， 效应（E）为0 当D KD，最大效应（E）= 1当 DR/RT= 50%，50%受体与药物结合，KD=DKD表示药物与受体的亲和力，既50%受体与药物结合时，药物的摩尔浓度，KD值越大亲和力越小，

24、为反比关系。亲和力（affinity）：药物与受体的结合能力。以KD表示，KD越大，亲和力越小。亲和力指数（pD2）=-log KD,其值不用摩尔浓度,与亲和力呈正比，该值大则亲和力大.内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力，用a表示。 E/Emax = a(DR)/(RT) 0 a 1 当亲和力相等时，效应的大小取决内在活性；内在活性相等时则取决亲和力(图2-5)。E(%) E(%) 亲和力(pD2)相等 (logc) 亲和力(pD2)不等 (logc) 内在活性（Emax）不等 内在活性（Emax）相等受体激动药（agonist）:药物与受体有亲和力和内在活性，能激活受体 而产生效应（完

25、全激动药 a = 1）。部分激动药: 与受体有亲和力,但内在活性弱(a 吸入肌注皮下口服直肠贴皮。缓释制剂：用无活性的基质或包衣减缓药物溶出，按一级速率缓慢释放，属非恒速释放。控释制剂：控制药物恒速（零级速率）释放，恒速吸收。再如青霉素油剂吸收缓慢。3给药途径 途径不同，作用的快慢不同，甚至作用的有无。硫酸镁口服，不易吸收，导泻作用；注射降压，抗惊厥 二、联合用药及药物相互作用协同作用：联合用药后使药物原有作用增强，如磺胺合用磺胺增效剂。相加作用：二药合用的效应为二药单用时的代数和。乙酰水杨酸+乙酰氨基酚。拮抗作用：联合用药后药物原有作用减弱，如受体激动药与阻断药的合用。配伍禁忌：在体外药物配

26、伍发生理化性质的作用，使疗效或毒性。 影响药动学的相互作用（1）影响药物的吸收： 食物对药物吸收影响不大，空腹吸收快，饭后吸收平稳，抗胆碱药抑制胃的排空及肠蠕动，延缓同服药物的吸收。碳酸氢钠使胃内pH，促进阿司匹林的溶解及小肠的吸收。Fe+、Ca+、+Al+与四环素形成不溶性络合物，妨碍吸收。（2）影响药物与血浆蛋白结合 与血浆蛋白结合率高的药物，可被其他药物置换，游离型药物，阿司匹林与华法林置换，凝血。甲磺丁脲（降血糖药）血浆蛋白结合率高，可被磺胺、阿司匹林置换，使血糖（3）生物转化的影响 酒、烟、肝药酶诱导剂苯巴比妥，苯妥英钠等加速肝转化药物的代谢，药效。 肝药酶抑制剂异烟肼、氯霉素等使同

27、用药物代谢药效。（4）肾排泄：碳酸氢钠碱化尿液，加速酸性药物苯巴比妥的排泄。影响药效学的相互作用（1）生理性拮抗或协同饮酒加强催眠药的中枢抑制；咖啡减弱催眠药的中枢抑制。抗凝血药华发林、抗血小板药阿司匹林合用可致出血。（2）受体部位的协同或拮抗抗组胺药、三环类抗抑郁药有抗M-受体作用，合用阿托品可致精神错乱；受体阻断药合用肾上腺素可致高血压危象（3）干扰神经递质的转运 三环类抗抑郁药抑制肾上腺素的摄取，增强升压反应；使中枢性降压药作用。机体因素年龄（一）小儿：新生儿、婴幼儿的肝、肾、神经系统发育不全，氯霉素引起灰婴综合征；阿片类易中毒；新生儿肾功能为成人20%，庆大霉素的t1/2为18H,是成

28、人9倍。（二）老人：指65岁以上，机能，肾排泄药物，氨基甙类、地高辛t1/2延长，易中毒，减少药量。老年人药量 = 3/4成人量。 二、性别 主要指女性特殊生理机能妊娠期 禁用致畸药，影响胎儿发育的药物。哺乳期 禁用影响婴幼儿发育的药物，如抗甲状腺药。月经期 不宜使用峻泻药以防盆腔充血；抗凝血药可致出血。三、遗传因素（1）药物代谢酶的异常：异烟肼经乙酰化代谢，需乙酰转移酶，该酶的活性不同，药物代谢分快、慢型。（2）非药物代谢酶的缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血浆胆碱酯酶，导致琥珀胆碱中毒。 四、病理状态 肝功不良，血浆蛋白，游离型药物易中毒：肝脏转化功能，强的松作用 五

29、、心理因素安慰剂对动物有效；对头疼、心绞痛、咳嗽有效率30%-50%，新药疗效使用双盲法。六、机体对药物反应的变化1耐受性（tolerance）:连续给药，对药物反应药效。短时间出现称快速（急性）耐受性，停药后可恢复；长期用药后出现称慢型耐受性。 耐药性（抗药性，drug resistance）：对化疗药敏感性药效。习惯性（habituation）：长期用药停药后精神依赖。成瘾性（addiction）：反复用药有精神和躯体依赖停药后有戒断症状（全身不适等）。依赖性（dependance）：包括习惯性和成瘾性，需要连续用药。时间安排：1学时重点内容：联合用药及药物的相互作用（药效学和药动学） 作

30、业思考题：影响药物作用的机体和药物方面的因素有哪些第五章 传出神经系统药理概论第一节 概 述传出神经：包括自主神经、运动神经 节前 节后交感N 中 效枢 应副交感N 神 器经 髓质 运动N 骨骼肌胆碱能神经：所有节前纤维，运动N;副交感节后纤维；少数交感（汗腺分泌、骨骼肌血管舒张N）,释放Ach。去甲肾上腺素能神经：大部分交感节后纤维，释放NA。交感神经：紧张、应急时兴奋性副交感 ：休整时兴奋性运动神经：不换神经元，直接支配骨骼肌。传出神经递质和受体一、传出神经递质（一）化学传递学说的发展100年前，争论点：神经与组织间是电传递？化学传递？双蛙心实验：兴奋迷走N,释放的物质（ACh），抑制另一

31、蛙心。（二）突触的超微结构 突触前膜（神经末梢膜） 突触间隙突触后膜（效应器细胞膜）（三）递质合成、释放、作用消除去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）合成：去甲肾上腺素能神经末梢。（羟化酶） （脱羧酶） （羟化酶）酪氨酸 多巴 多巴胺（入囊泡）NA释放：胞裂外排量子化释放:1个囊泡释放Ach为“1量子”，（200多囊泡同时释放，产生动作电位， 引起效应）；置换释放（药物被摄入，置换出递质）消除：摄取-1：被神经末梢（转运体）再摄取75-95%，囊泡储存（摄取-储存型） 摄取-2：非N摄取，被MAO、COMT代谢（摄取-代谢型）乙酰胆碱（achtylcholine,ACh）合成：去胆

32、碱能神经末梢。胆碱乙酰化酶胆碱+乙酰辅酶AAch(储存囊泡) 释放：与NA相似消除：被胆碱酯酶迅速水解 ACh乙酸 + 胆碱二、传出神经受体（一）胆碱受体的分型、分布及效应1M(胆碱)受体：与Ach结合的受体，对毒蕈碱（muscaring）敏感。部位：副交感支配的效应器（内脏平滑肌、心脏、腺体）。效应：腺体分泌胃肠、膀胱平滑肌收缩、缩瞳、心脏抑制M样作用。分型：分子克隆技术，配体的亲和力不同分为M1、 M2、 M3 、M4、 M5亚型。M1：神经节（除极）；中枢（兴奋）；胃壁细胞（分泌胃酸）。 分子机制：偶联Gq蛋白，激活磷脂酶C,使IP3DAG胞浆Ca+,抑制K+通道效应。M2: 心脏（窦房

33、节、房室结、心房、心室）心率传导收缩力。 分子机制：偶联Gi抑制ACcAMP胞浆Ca+效应。 突触前膜：负反馈抑制Ach释放。M3: 腺体分泌，平滑肌收缩等。 分子机制：与M2相似。阿托品：非选择性M受体阻断药；哌仑西平：选择性M1受体阻断药2N受体：对烟碱（nicotine）敏感。 NN（N1）:位于神经节（neuronal）,兴奋作用。NM (N2): 位于骨骼肌（muscle）, 兴奋作用。 分子机制：偶联离子通道受体，开放通道Na+、Ca+内流去极电位效应。（二）肾上腺素受体的分型、分布及效应分类：极为复杂，依据下列三点分类； 对特异性配基的亲和力不同；激动后信号转导、生物学效应的不同

34、；基因的结构、在染色体上的位置； 1、2、1、2、3，又有各自亚型，受体共存现象普遍。1效应：血管收缩，血压，扩瞳，胃肠平滑肌舒张。 分子机制：偶联Gq蛋白，激活磷脂酶(C、D、A效应。2效应：负反馈调节NA释放. 分子机制：偶联Gi、Go蛋白AC活性抑制Ca+通道、开放K+通道效应。1效应：兴奋心脏；收缩力传导心率。2效应：气管、支气管舒张；血管舒张；骨骼肌收缩。分子机制：激活AC效应。 第三节 传出神经药物的基本作用及分类传出神经药物的基本作用（一）直接作用受体：受体激动药；受体阻断药（拮抗药）（二）影响递质1影响释放：麻黄碱促进NA释放；氨甲酰胆碱促进Ach释放；可乐定抑制NA释放。2影

35、响转运、储存：利舍平抑制囊泡对NA 的摄取和储存；可卡因和去甲丙米嗪抑制摄取-1。3影响转化：抗胆碱酯酶药如，心斯的明抑制胆碱酯酶，使Ach水解，兴奋骨骼肌。二、传出神经药物的分类（表5-5）时间安排：1学时重点内容： 掌握肾上腺素的（1、2）、（1、2）受体；胆碱M（M1、M2）、N（N1、N2）及DA受体的主要分布、生理效应。难点内容：受体功能及其分子机制。作业思考题： 用受体激动或抑制效应解释心血管兴奋药和抑制药；抗喘药和平滑肌解痉药的药理效应。 肾上腺素、受体；胆碱M、N及DA受体的主要分布、生理效应。 第六章 胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,AC

36、h）药理作用：为胆碱能神经递质，激动M、N受体，产生作用。作用选择性差，副作用多，迅速水解代谢，无临床价值。舒张血管：主要激动血管内皮细胞M3受体释放NO；激动突触前膜M受体，NA释放抑制心脏：心率传导心收缩力兴奋胃肠道：张力收缩幅度蠕动 恶心、呕吐、排便、腹痛等。兴奋泌尿道：泌尿道平滑肌、膀胱收缩，括约肌舒张排尿。5 兴奋腺体：唾液腺、汗腺、泪腺、消化道、呼吸道腺体分泌。缩瞳（激动括约肌M受体）、调节近视；兴奋神经节（NN受体）：兴奋骨骼肌（NM）。卡巴胆碱 不宜被胆碱酯酶水解，作用时间长。作用与应用：1. 术后腹胀气、尿潴留 2局部滴眼治疗青光眼。毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡

37、品）【作用】选择性激动M受体，对眼、腺体明显，其他作用弱。对眼的作用缩瞳：激动虹膜括约肌M受体降低眼内压：缩瞳前方角间隙巩膜静脉窦开放眼内压。调节痉挛：激动M受体，睫状肌收缩悬韧带松弛晶状 体呈球型视近物清楚，看远物不清。兴奋腺体：皮下注射，汗腺、唾液腺分泌。【应用】1 青光眼：主要为闭角型（充血）；开角型早期有效，机制不清。 2虹膜炎： 与扩瞳药交替使用。 3抢救阿托品中毒： 需全身给药。毒蕈碱（muscarine）选择性激动M受体，无治疗价值，有毒理意义。食用毒菌（含毒蕈碱）中毒流涎、流泪、呕吐、腹痛、视力障碍、心动过缓、血压 休克。阿托品治疗。第二节 N受体激动药烟碱（nicotine）

38、激动NN、NM受体，作用呈双相性；开始呈短暂兴奋；以后持续抑制，无临床价值。时间安排：1学时重点内容：乙酰胆碱的、样作用；掌握毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱的作用、应用及主要不良反应。难点内容：药物对眼调节功能的影响。作业思考题： 用受体效应解释阿托品对眼的影响。 乙酰胆碱的样作用有那些。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE） 乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。第二节 抗胆碱酯酶药抑制AchE，使末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用。一、易逆

39、性抗胆碱酯酶药心斯的明（neostimine） 口服吸收差，为皮下的1/10，不宜通过血脑屏障。作用：兴奋骨骼肌强大；兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；对心血管、眼、腺体弱。机制：1 可逆性抑制胆碱酯酶 心斯的明+AchE复合物裂解出二甲氨基甲酰化胆碱酯酶胆碱酯酶，解离速度慢，Ach堆积拟胆碱作用。 2直接兴奋NM受体。 3促Ach释放。应用 1. 重症肌无力2术后腹气胀、尿潴留3. 阵发性室上性心动过速4. 解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱。不良反应过量：胆碱能危象机械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆碱（依色林）作用：可逆性抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，产生Ach样作用。应用：滴眼缩瞳，降低眼

40、内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（12天）。他可林（tacrine） 中枢性抗胆碱酯酶药，主要用于阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效果好，肝毒性高（30%转氨酶升高）。 二、难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 毒理学农药及环境杀虫剂 强度：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等。 低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等化学武器：沙林、塔朋、梭曼等。中毒机制：有机磷+AChE磷酰化AChE单烷氧基磷酰化AchE（老化）Ach蓄积中毒。中毒途径：胃肠、呼吸道，皮肤，粘膜。急性中毒：轻度M样症状；中度M+N症状 重度M+N症状+中枢症状M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛、腺体分泌：流涎、出汗。

41、 呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁。N样症状激动NN 节后胆碱能神经兴奋M样症状（神经节） 节后NA能神经兴奋NA（血压）激动NM：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。中枢症状：兴奋抑制：烦躁不安、谵语、抽搐昏迷、呼吸抑制等。抢救：1 常规洗胃、导泻等。2特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活阿托品：（1）阻断M受体，起效快。 （2）大剂量阻断NN、缓解NN症状。用法：尽早、足量、反复使用。 24mg, im. iv. 若无效;2 mg1次 /5-10min.iv 阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安）。碘解磷定（PAM，派姆）

42、磷酰化PAM作用（1）+磷酰化AChEAchE（复活） （2）PAM+游离有机磷磷酰化PAM（无毒随尿排泄）。应用： 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。敌敌畏、敌百虫效果稍差。乐果无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯）。应尽早使用，中毒72h，AchE已老化无效。氯解磷定：可im. Iv. 给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定。治疗效果 单用阿托品：提高致死量24倍 单用解磷定：提高致死量2倍 两药合用 ：提高致死量128倍时间安排：1学时重点内容：有机磷中毒原理及症状，掌握解毒药的作用原理及效果。作业思考题： 单用阿托品为什么不能消除有机磷中毒肌震颤症状。 指出用于解救严重有机磷中毒的药物

43、，为什么两种药物同用。 第八章 胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药又称抗胆碱药,与胆碱受体结合而无活性。阿托品类生物碱阿托品（atropine）阿托品从颠茄中提取（消旋体）；左旋体是东莨菪碱，M胆碱受体阻断药，作用非常广泛。【作用】1.抑制腺体分泌对汗腺、唾液腺最强泪腺、呼吸道腺体分泌胃酸分泌较弱。治疗量皮肤干燥，口干。2.对眼的影响 ：与毛果芸香碱相反（1）扩瞳：阻断括约肌M受体，辐射肌相对占优势。（2） 眼内压增高：瞳孔扩大虹膜退向周边前房角间隙变窄房水回流受阻，眼压。（3）调节麻痹：阻断M受体睫状肌松弛（退向周边，悬韧带拉紧晶状体变扁平）视远物模糊，视近物清晰。3.抑制

44、内脏平滑肌：与功能状态有关，对痉挛平滑肌作用显著。 胃肠平滑肌抑制显著，解除痉挛绞痛。 膀胱逼尿肌抑制作用，缓解尿急、尿频。 胆道、输尿管、支气管作用弱，单用效差。4.心血管：主要为抗迷走作用（1）心率小剂量（0.5mg）心率，阻断突触前膜M1受体，促Ach释放。大剂量（12mg）心率（在窦房节解除M2对起搏点的阻断）。（2）加速传导：解除迷走兴奋所致传导阻滞。（3）治疗量血管、血压无明显影响（缺乏胆碱能神经）。大剂量舒张血管，改善微循环（直接作用）。5中枢神经系统（CNS） 治疗量无明显作用 大剂量15mg,兴奋延脑及大脑。 中毒量10 mg以上，精神症状（幻觉、谵语、惊厥抑制：昏迷、呼吸抑

45、制死亡）【临床应用】缓解内脏痉挛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。胆、肾绞痛单用差+镇痛药。遗尿症有效（松弛膀胱）。抑制腺体分泌：麻醉前给药严重盗汗、流涎症。眼科用药：虹膜睫状体炎眼底检查：扩瞳1周，后马托品替代。配镜验光：麻痹睫状肌，准确测屈光度，但作用几天，仅用于儿童。抗慢型心律失常：窦性心动过缓、传导阻滞等。急性心梗早期（下、后壁梗死）伴窦性心动过缓，用量谨慎，以防心率室颤。抗休克：感染性休克（中毒性菌痢、肺炎、流 脑）改善微循环，高热、 心率快不用。解救有机磷中毒；毒蕈中毒。【不良反应】作用广泛，副作用多。 抑制腺体：口干、皮肤干燥、体温升高。 对眼影响：视力模糊、升高眼压禁用青光眼。

46、抑制平滑肌：排便、排尿困难。 心血管：剂量大心率快。 中枢毒性：兴奋抑制抑制呼吸致死。中毒解救：最低致死量：成人80-130mg；儿童10 mg常规：洗胃、导泻、输液等。毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明等。抢救有机磷中毒时，阿托品过量（中毒）禁用抗胆碱酯酶药。(3)中枢兴奋安定对抗。山莨菪碱茄科植物唐古莨菪中提取的生物碱，人工合成称654-2，脂溶性低，口服吸收差，多注射给药，不易通过血脑屏障，中枢作用弱,毒性低。【作用和应用】抑制平滑肌：弱于阿托品，不良反应少，可用于胃肠痉挛。对眼和腺体影响：为阿托品的1/20-1/10。抗休克：常用于感染性休克，已取代阿托品，不良反应较阿托品少。东莨菪碱是洋

47、金花的主要成分，与阿托品的主要区别：中枢抑制作用：小剂量镇静，较大剂量催眠，个别人表现为兴奋。扩瞳，抑制腺体 阿托品。心血管作用：比较弱。【应用】麻醉前给药：最常用，优于阿托品。抗晕动病，防晕：乘车、船，预防效果好；妊娠、放射呕吐有效抗帕金森：缓解肌震颤和流涎症状（中枢抗 胆碱作用）。第二节 阿托品的合成代用品一、扩瞳药后马托品扩瞳作用与阿托品相似，但短暂（12天）。应用：扩瞳，眼底检查；调节麻痹，测屈光度（不及阿托品完全）。托吡咔胺：对眼影响快速而短暂，1/4天消失。二、合成解痉药普鲁本辛（丙胺太林）作用：选择性高，阻断胃肠M受体：抑制胃肠平滑肌强而持久(6h)可抑制胃酸分泌，很少有中枢作用

48、。应用：消化道溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕贝那替秦（胃复康）作用：解痉、抑制胃酸分泌,还有安定作用。应用：消化道溃疡、胃肠痉挛（特别适合焦虑症者）。三、选择性M受体亚型阻断药对M受体亚型选择性高，副作用少。哌仑西平、替仑西平选择性阻断M1受体，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，主要治疗消化性溃疡。不兴奋中枢（不易通过血脑屏障）、较少口干及视力影响。时间安排：2学时重点内容：阿托品的作用、应用及不良反应，山莨菪碱、东莨菪碱、嗅丙胺太林的作用特点及应用。作业思考题： 用阿托品的药理作用解释该药引起的主要不良反应。 抢救有机磷中毒时，使用阿托品过量而中毒，为什么禁用抗胆碱酯酶药解救阿托品中毒。 第九章 胆碱受体阻断

49、药（II）N胆碱受体阻断药第一节 NN受体阻断药神经节阻断药美卡拉明(美加明)阻断交感、副交感神经节，影响节后去甲肾上腺素或胆碱能神经功能。心血管：交感支配占主导，阻断后，血管扩张，血压下降（降压作用强）。胃肠道：副交感支配占主导，阻断后，抑制胃肠蠕动便秘、尿潴留、扩瞳等。应用：1 降压作用强，不良反应多，已不用于降压。 2 主动脉瘤手术，可控制血压并防止手术撕拉引起的交感反射。第二节 NM受体阻断药骨骼肌松弛药分类：去极化型、非去极化型一、去极化型肌松药药物与NM受体结合细胞膜持久去极（I相阻断），不能对Ach反应。进而转为II相阻断（Na+通道失活）。作用特点：（1）早期短时肌束震颤（肌肉

50、去极先后不一） （2）连续给药产生快速耐药 （3）中毒抗胆碱酯酶药禁用（增强毒性） （4）治疗量不阻断神经节琥珀胆碱（司可林）【作用】作用迅速（注射1min）短暂（5min）肌松前常见胸腹肌束震颤，肌松顺序：颈部肩胛腹部四肢（颈、四肢肌松强）。中毒抑制呼吸肌，无拮抗药，禁用新斯的明对抗（琥珀胆碱被假AchE代谢），需人工呼吸。连续用药（0.6g）可发生快速耐受。【应用】对喉肌麻痹强，静注作气管、食管镜操作外科手术肌松，静滴用药清醒时禁用，具有强烈窒息感（先硫喷妥钠麻醉）不良反应升高血钾：骨骼肌持续去极化，细胞内钾外流；高血钾病人（烧伤等）禁用。遗传性血浆胆碱酯酶缺乏（抑制其代谢），易中毒过量

51、呼吸肌麻痹（人工呼吸，待药效消失）非去极化型肌松药阻断N2受体阻滞终板膜去极，拮抗Ach对N2受体的作用骨骼肌松弛。筒箭毒碱【作用特点】起效快，静滴3-6min，持续80-120min。肌松前无肌束震颤，肌松顺序：眼四肢颈、躯干肋间肌。吸入性全麻药、氨基甙类抗生素有协同作用。过量中毒可用新斯的明对抗或用呼吸机。治疗剂量可阻断神经节，并促进组胺释放，血压下降。【应用】作用时间长，不易逆转，副作用多，已少用，10y以下儿童对此药敏感，特别是4y以下，不宜使用。泮库溴铵类不阻断NN受体，促组胺释放作用弱，适合于手术肌松、已基本上取代了筒箭毒碱。泮库溴铵：肌松作用筒箭毒5-10倍维库溴铵：肌松作用较强

52、，维持20-35min阿曲库铵：中等强度，起效迅速，维持20-35min时间安排：1学时重点内容：两类肌松药作用的异同及临床应用。 难点内容：去极化与非去极化肌松药作用机制不同的解释。作业思考题：新斯的明为什么不能用于解救琥珀胆碱中毒引起的呼吸抑制。 为什么神经节阻断药现已很少用于高血压的治疗。第十章 肾上腺素受体激动药化学结构与AD相似的药物，又称拟交感胺。第一节 构效关系及分类基本结构： 氨基苯乙胺 CH CH N 儿茶酚 HO 4444 1 HO （一）儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构，包括AD，NA，ISO，DA。外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢。

53、非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基，麻黄素、苯肾上腺素（中枢作用强，外周弱）。（二） 碳原子上的H+被CH3取代，可阻碍被MAO氧化，（1）作用时间（2）易经摄取1摄入囊泡促进递质释放（麻黄碱）。（三） 氨基上的H+被不同基团取代，作用有别，被CH3取代肾上腺素；被异丙基取代异丙肾上腺素。 受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌，药用为人工合成品。性状：化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红后棕色，不能与碱性药配伍。给药：口服 不易吸收；可被消化道碱性肠液破坏。皮下注射或肌注：局部血管强烈收缩，使局部

54、组织缺血、坏死静脉滴注：特殊情况局部给药。【作用】主要兴奋受体（+），对1受体作用较弱（+），对2受体几无作用。血管激动1受体收缩血管（小动、静脉）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管冠脉舒张（兴奋心脏，腺苷）激动突触前膜2受体NA释放 心脏：兴奋作用弱于AD心肌收缩力 输出量兴奋1受体 传导 心肌耗氧量心率 心肌耗氧量 整体情况：血管收缩Bp反射性心率自律性心律失常（弱于AD）。3血压：兴奋心脏，心输出量收缩压；收缩小动脉，舒张压【应用】抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保证血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量。不宜长时间使用。2药物中毒低血压：中枢抑制药氯丙嗪所致低血压。

55、3上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释口服，或胃腔内滴注。【不良反应】局部组织坏死：浓度过高、时间过长或外漏引起。处理：（1）改变给药部位（2）局部热敷（3）普鲁卡因或酚妥拉明皮下局部浸润注射。2急性肾功能衰竭：用药期间尿量保持25ml/h以上。 禁用于高血压，动脉硬化症及器质性心脏 病人。间羟胺（阿拉明） 【作用】主要激动受体（+，弱于NA），兴奋受体弱（+）。作用方式：（1）直接兴奋受体 （2）间接：可被囊泡摄取置换NA，促进NA释放。作用特点：作用弱，时间长（4h，不易被MAO代谢），可肌注、皮下注射。收缩肾血管作用弱，较少发生少尿对心率影响不大，较少发生心

56、率失常【应用】 替代NA用于各种休克早期。短时间连续使用快速耐受性（释放NA）.1受体激动药去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）、甲氧明【作用】 主要兴奋1受体（+），对受体基本无作用。1激动1受体，收缩血管，血压心率 （反射性）2扩瞳（激动辐射肌1）弱而短【应用】1 防治低血压休克：少用（收缩肾血管明显）。2阵发性室上性心动过速3扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹。第三节 、受体激动剂肾上腺素（adrenaline，AD，epinephrine，AE）理化性质：相似于NA，遇碱破坏，应避光保存，氧化变色（红、棕色）给药：口服无效皮下注射：收缩血管，吸收慢，作用持续1h。肌注：吸收快，维持10

57、-30分钟静滴：立即见效，作用仅数分钟【作用】直接兴奋（+）、受体（+），比NA作用强。心脏：激动1受体 心收缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量可用于各种原因引起的心脏停跳，但不能用于充血性心衰。易发生快型心律失常，严重可致室颤。血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌对大动、静脉作用弱。激动受体：收缩皮肤、粘膜血管强烈，收缩肾血管显著，收缩脑、其他内脏血管弱。 激动2受体：舒张骨骼肌血管（1，2）；舒张冠状血管3血压：剂量不同，变化不一 治疗量：收缩压（激动1，心输出量） 收缩压不变 舒张骨骼肌血管（2） 或稍降 收缩皮肤、粘膜血管（1）大剂量：收缩压舒张压4平滑肌 舒张支气管（激动2受体

58、）； 收缩粘膜血管（激动受体）消除粘膜水肿；抑制肥大细胞释放组胺；血管通透性粘膜水肿改善通气平喘。 排尿困难：舒张膀胱逼尿肌（激动）尿潴留： 收缩三角肌、括约肌（）代谢：治疗量提高代谢20-30%，耗氧量血糖（激动2糖原分解；抑制胰岛素释放，葡萄糖利用）。【应用】1心脏骤停：各种原因骤停（溺水、麻醉手术、药物中毒、传导阻滞等）。 电击骤停配合除颤 （利多卡因，或除颤器），以防发生室颤。 0.5-1mg稀释后，心内注射方法 人工呼吸 心脏按摩2过敏性休克：青霉素过敏休克首选 病理：血压（小动脉扩张，毛细血管通透性）呼吸困难（支气管痉挛，粘膜水肿）。 AD：收缩小动脉，降低通偷性，血压扩张支气管，

59、消除粘膜水肿，改善呼吸。方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。支气管哮喘：控制急性发作。局部应用 （1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间吸收。 （2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度【不良反应】 兴奋心脏：心悸、心律失常（室颤）、血压禁忌：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病。麻黄碱 口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显。【作用】 与AD相似，单弱。 直接作用：兴奋12受体 间接作用：促NA释放特点：1口服有效，作用弱而长（3-6h），对心率影响不大。 2易产生快速耐药性，用药不超过3次日。3.中枢兴奋明显。【应用】支气管哮喘：用于治疗轻症或预防，重症效差。鼻塞：1%滴鼻液。防治低血

60、压：用于硬膜外、腰麻。过敏疾病：寻麻疹、血管神经性水肿。多巴胺(dobamine,DA) 为合成NA的前体物，是重要神经递质，外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 口服无效，常静滴，作用迅速、短暂（MAO、COMT代谢）。【作用】 激动DA、（+）、1（+）受体;对2无作用，促NA释放。心脏：兴奋心脏不及AD，治疗量对心率影响不大。血管、血压：小剂量： 收缩压（心脏兴奋） 舒张压不变或稍升激动DA受体(肾、冠脉、肠系膜血管舒张)；受体作用弱（收缩血管）。大剂量：兴奋1受体占优势，还促NA释放，血压。肾脏（1）舒张肾血管，肾血流量肾小球滤过率（2）增加尿量、尿钠排出。（3）大剂量1占优势，收