缓控释进展以及分析

1、关于缓控释进展及分析第一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂概述 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。体外释放符合一级或Higuchi方程。 系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24h用药次数应从34次减少至12次的制剂。（中国药典）第二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂概述控释制剂药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。体外释放符合零级方程。系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每

2、24h用药次数应从34次减少至12次的制剂。（中国药典）第三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月中国药典2005年版 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率 血药浓度平稳美国药典USP26版 不区分缓释、控释 extended-release modified-release第四张，PPT共八十一页，创作于2022年6月控释制剂狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。第五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月USP26版的缓控释制剂的定义缓

3、释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release） 视同延释(extended release)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。调释(modified release)制剂 是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即通常意义上的肠溶制剂。第六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂与普通制剂比较（体外）药物浓度时间零级控释制剂 缓释制剂 普通制剂 第七

4、张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂与普通制剂比较（体内）血药浓度时间零级控释制剂 缓释制剂 普通制剂 治疗窗第八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。缓控释制剂的优点第九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）缓控释制剂的缺

5、点第十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月最低毒性浓度最低有效浓度第十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂的设计 缓控释制剂设计的总体要求 药物的选择 影响制剂设计的药物理化性质 影响制剂设计的生物因素 口服控释剂型研究应考虑的因素 缓释、控释制剂的剂量计算第十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂设计的总体要求 生物利用度应是普通制剂的80120%； 峰/谷（Cmax/Cmin）普通制剂； 有效减少给药次数，增加患者顺应性。第十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月药物的选择合适的半衰期： 46 h胃肠吸收的药物剂量适中的药物第十四张，PPT共八

6、十一页，创作于2022年6月不适宜制成缓控释制剂的药物半衰期过长或过短特定吸收部位的药物剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂第十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月影响制剂设计的药物理化性质溶解度：溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，疗效愈差（一般应0.01mg/ml，生物利用度愈低）。若溶解度太小，应首先增加其溶出速度。粒度（难溶性药物）：药物的溶解度和溶出速度与固体粒径有直接关系。粒径与其比表面积的关系：S=W/D6/d W：药物质量；D：药物密度；d：粒径第十六张，PPT共八

7、十一页，创作于2022年6月影响制剂设计的药物理化性质 pKa、解离度：弱酸弱碱型药物在胃肠道吸收存在差异，分子型易吸收，离子型难吸收（油/水）分配系数1（较佳）药物分配系数高，脂溶性大（与细胞膜亲和），但水溶性小（胃肠液中浓度低）；脂溶性过小，水溶性过大，较难透过细胞膜，吸收差，生物利用度低； 稳定性：胃肠道破坏第十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月影响制剂设计的药物理化性质稳定性：胃肠道破坏代谢胃肠道首过效应生物利用度 （增加剂量）第十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服缓控释制剂的特性安全性 / 毒性稳定性 ：重现性：环境非依赖性：药物的分布；高聚物的分布；作用机理

8、；体内和内外的相关性 pH；胃蠕动情况；食物和饮料；病人的体位, 活动,年龄和性别物理-化学性质第十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月制剂开发中药物选择的突破半衰期限制（半衰期短：布洛芬、茶碱、曲尼司特；半衰期长：卡马西平、非洛地平）首过效应强（普萘洛尔、拉贝洛尔、维拉帕米。美托洛尔） 一级释药，或者平方根速率释药抗生素成瘾性药物第二十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服缓释控释制剂的主要类型定速释放给药系统定位释放给药系统 胃内滞留、小肠定位、结肠定位、靶向给药定时释放给药系统 脉冲释药 pulsed release 定时释药 time clock release 闹钟释

9、药 alarm clock release 控制爆破系统 controlled explosion system第二十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服缓释控释制剂的主要类型片剂微丸胃漂浮片生物粘附片混悬剂乳剂脂质体纳米粒微囊微球第二十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月缓控释制剂骨架型：药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中。贮库型：药物被包裹在高分子聚合物膜内。第二十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服缓释控释制剂的主要类型1. 骨架型制剂2. 膜控型制剂3. 渗透泵制剂4. 胃内滞留型制剂 5. 脉冲给药系统第二十四张，PPT共八十一页，创

10、作于2022年6月溶出原理离子交换作用51扩散原理2渗透压原理缓控释制剂释药原理溶蚀与扩散、溶出结合34第二十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月一、溶出原理 Noyes-whitney溶出速率方程： CtCs溶出速度常数 S 控制粒子大小（胰岛素） Cs 制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐） 高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）释药原理和方法第二十六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月透膜扩散膜材料控制型膜孔扩散多孔膜控制型骨架材料扩散孔道控制二、扩散原理 释药原理和方法第二十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散扩散原理 第

11、二十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月小孔由高分子膜上可溶性的部分产生膜膜药库药库药物缓释的机理: 扩散不溶性高分子膜扩散释药水溶性高分子膜扩散释药第二十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月三、溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速） 膨胀型控释骨架（减少突释）释药原理和方法第三十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月溶蚀与扩散、溶出结合 不溶性骨架片 溶蚀性骨架片 亲水性凝胶骨架片 第三十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月半透膜聚合体：吸水后借助渗透压的

12、推动隔膜增大的渗透压推动层激光钻出释药小孔释药原理和方法药芯五、离子交换作用第三十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月将可解离的药物与树脂结合得到药物-树脂复合物，该复合物进入人体后，胃肠道中的离子可将药物交换下来，去发挥疗效。X-和Y+为消化道中的离子, 交换后, 游离的药物从树脂中扩散出来释药原理和方法四、渗透压原理第三十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服缓释控释制剂的主要类型定速释放给药系统定位释放给药系统 胃内滞留、小肠定位、结肠定位、靶向给药定时释放给药系统 脉冲释药 pulsed release 定时释药 time clock release 闹钟释药 ala

13、rm clock release 控制爆破系统 controlled explosion system第三十四张，PPT共八十一页，创作于2022年6月定义： 通过延长药物在胃内滞留时间，从而延长药物在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的制剂。作用原理：漂浮 OR 粘附作用目的：延长药物在胃内的滞留时间 胃定位释药系统第三十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月胃定位释药系统口服制剂 Oral stomach-retained drug delivery system适宜制成此类制剂的药物：在胃中吸收的药物在碱中不稳定的药物在小肠上部吸收率高的药物治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药

14、物第三十六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月胃内滞留制剂的类型漂浮型胃滞留制剂 HBS (流体动力学体系原理) FDDS (泡腾漂浮型)生物粘附型胃滞留制剂 非特异性生物粘附型 特异性生物粘附型吸水膨胀型胃滞留制剂磁力导向型胃滞留制剂特殊类型（高密度、形状）第三十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月漂浮型胃滞留制剂 HBS药物+亲水凝胶特点： 吸水膨胀 保持原来形状 密度小于1g/cm3 （胃内容物1.0011.01g/cm3）泡腾漂浮型药物+产气成分 MgCO3、NaHCO3特点： 产生CO2 浮力大于重力第三十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月生物粘附制剂给药部位

15、： 胃、口腔、眼、大肠、小肠、直肠、子宫颈、阴道等；特点： 黏膜 and 黏膜层黏膜层： 95%水、电解质、蛋白质、脂质、糖蛋白等第三十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月生物粘附制剂的理论基础电荷理论：材料和黏膜表面物质的电子扩散，形成双电层吸附理论：范德华力、氢键、疏水键力等润湿理论：材料溶液在黏膜表面扩散、润湿黏膜产生黏附扩散缠绕理论：黏膜表面物质相互扩散，导致分子间相互缠绕细胞黏附理论：受体和配体亲和作用第四十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月胃内滞留制剂吸水膨胀型： 吸水膨胀后无法通过胃幽门（12-18mm）磁力导向型胃滞留制剂： 磁性材料（Fe2O3、 Fe3O4

16、）体外磁场 一般用于胃溃疡和胃肠道肿瘤第四十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月胃内滞留制剂 特殊类型：高密度（惰性材料）形状修饰控制体积超多孔水凝胶漂浮型和生物粘附型协同第四十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服小肠释药系统小肠释药系统口服后，在胃内保持完整，进入小肠后，能按设计要求释放药物，达到速释和缓释的目的包肠溶衣的释药系统（pH依赖型）定时释药系统适用于胃内失活或对胃的刺激性大的药物第四十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月口服结肠定位释药系统Oral Colonic Drug Delivery System (OCDDS)是指用适当方法使药物口服后避免在

17、胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。第四十四张，PPT共八十一页，创作于2022年6月OCDDS释药系统的意义可避免首过效应有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变固体制剂在结肠中的运转时间可达2030小时，对一日一次的制剂具指导意义第四十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月常用的结肠定位技术胃肠道转运时间（定时释药）胃肠道pH变化（pH依赖型）结肠细菌酶（生物降解型） -葡糖醛酸酶，-木糖酶，-阿拉伯糖苷酶，偶氮降解酶等 前体或载药系统：壳聚

18、糖、果胶、葡聚糖、环糊精、硫酸软骨素结肠细胞株 前体药物和结肠癌Caco-2细胞的结合率为正常结肠细胞或淋巴MOL-4细胞的4.5倍结肠压力第四十六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月靶向药物制剂的概念靶向给药系统(Targeting drug system, TDS)借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。第四十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月按药物所到达的靶部位分类： 可以到达特定靶组织或靶器官可以到达特定靶细胞可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂 通常的分类方法：被动靶向制剂主动靶向制

19、剂物理化学靶向制剂 靶向制剂的分类第四十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月脉冲释药系统定时释放系统根据人体的生物节律变化特点，按生理治疗需要定时单次或多次释放药物。适宜的药物： 零级释放产生耐药性 药效依赖于药物释放的间隔时间 要获得不同的血药浓度，需要在一天中的不同时间段服药第四十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月脉冲释药系统空白丸芯含药层包衣微丸（肠溶）双层药物双层包衣第五十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月脉冲释放微丸释放曲线pH 1.2pH 6.0第五十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Pulsincap释药原理药物水凝胶塞水不溶性衣膜肠溶性包衣第

20、五十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Thank You!第五十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月第五十四张，PPT共八十一页，创作于2022年6月第五十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Hot Tip How do I incorporate my logo to a slide that will apply to all the other slides? On the View menu, point to Master, and then click Slide Master or Notes Master. Change images to the o

21、ne you like, then it will apply to all the other slides. Image information in product Image : Note to customers : This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only. You may not extract the image for any other use. 第五十六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleText in h

22、ereText in here Contents ContentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Description of the contents Description of the contents Description of the business Descript

23、ion of the business Description of the businessThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Description of the contentsDescription of the contents第五十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall devel

24、oped by Guild Design Inc.Add your textAdd your textAdd your textAdd your textAdd your textAdd your text第五十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Your TextYour TextYour TextYour TextClick to edit title styleYour TextYour TextYour TextYour Text2005200620072008ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall de

25、veloped by Guild Design Inc.第五十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title style Description of the contentsText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design

26、Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleContents01Contents02Contents03Contents04Contents0

27、5Contents060% 20% 40% 60% 80% 100% 18.5%17.5%8.7%23.6%63.6%84.3%ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall develo

28、ped by Guild Design Inc.Click to add Text第六十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Title in here2.Description of the companys sub contentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed

29、by Guild Design Inc.1.Description of the companys sub contents第六十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Title in hereTitle in hereTitle in hereTitle in hereABCD第六十四张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title

30、styleDescription of the contentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Title

31、in here Title in here Title in here第六十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereContentsContentsContentsContentsContentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Des

32、ign Inc.第六十六张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of

33、 the contents Content Title Content Title Content Title第六十七张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleDescribe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic

34、contents.Description of the products第六十八张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vi

35、sion of a company in shortly.Vision 01Vision 03Vision 02Vision 04CompanyLOGOClick to edit title style第六十九张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleTitle in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Description of the contentsDescription of the con

36、tentsDescription of the contentsDescription of the contentsTitle in hereTitle in hereTitle in here第七十张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Service 01Service 02Service 03LOGO ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Click to edit title style第七十一张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click

37、to edit title styleTitle in hereAdd TitleAdd TitleAdd TitleAdd Title Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contentsText in hereText in hereText in hereText in here Description of the contents Description of the contents Description of

38、the contents Description of the contents第七十二张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.TitleText in hereText in hereText in hereText in here第七十三张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleGrowthStartJump20082

39、0072006 200520042003 200220012000 Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents第七十四张，PPT共八十一页，

40、创作于2022年6月Description of the contentsDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescrip

41、tion of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the contentsDescription of the contentsDescription of the contentsDescription of the contentsClick to edit title style第七十五张，PPT共八十一页，创作于2022年6月Click to edit title styleAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextTextTextTextTextTextThe