细胞与组织的适应与损伤

1、第一章细胞和组织的 适应与损伤 魏晓丽 延安大学医学院病理教研室 一 适应 adaptation 适应是指机体的细胞、组织或器官通过自身功能、代谢、形态结构相应改变和调节，对内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反响。 在形式上表现有萎缩、肥大、增生、化生。 1萎缩 atrophy概念： 已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。可伴发细胞数量的减少。 区别于发育不全hypoplasia和不发育agenesis器官先天性地局部或完全未发育所致的体积缩小。病变 肉眼： 体积变小 重量减轻 颜色变深褐色萎缩萎 缩包膜皱缩变厚边缘变锐血管弯曲正常肾脏萎缩肾脏正常心脏萎缩心脏两个心脏

2、标本为成年同龄者，萎缩心脏体积小于同龄者，心尖变尖，心壁变薄，肉柱乳头肌变细，颜色呈褐色。萎缩心脏体积变小，心外膜血管迂曲两个脑标本为成年同龄者，大者为正常，小者为老年性脑萎缩。萎缩脑体积小于同龄者，重量减轻，脑回变窄，脑沟变宽。 镜下： 实质细胞体积变小 ，数量减少 ，胞浆、核浓缩深染，胞浆内或间质内可见脂褐素。间质纤维组织、脂肪组织有增生体积增大假性肥大。萎 缩骨骼肌萎缩肌束变细、稀少呈波浪状，肌束间纤维结缔组织增生。心肌萎缩心肌纤维变细、肌间隙增宽，细胞质内，尤其在心肌细胞核两侧见细小棕黄色颗粒(脂褐素。肝细胞萎缩局部肝细胞体积变小，肝细胞索变细，肝窦明显扩张；有些肝细胞索结构 已被破坏

3、，肝细胞质溶解呈空泡状，核已消失，病灶内炎细胞浸润。类型： 生理性萎缩; 人体的许多组织器官，当机体发育到 一定阶段时自然地逐渐萎缩退化. 老年性萎缩: 病理性萎缩: 营养不良性萎缩 压迫性萎缩 废用性萎缩去神经性萎缩 内分泌性萎缩 萎 缩营养不良性萎缩:全身性局部性病理性萎缩脑 营养不良性萎 缩萎缩脑体积小，重量减轻，脑回变窄，脑沟变宽。压迫性肾萎缩肾盂积水使肾脏体积增大，肾盂明显扩张，肾实质被压迫萎缩变薄如纸，整个肾脏变成一水囊。长期受压而萎缩，此压力不需过大，只要一定压力持续存在。压迫性萎缩:去神经性萎缩: 小儿麻痹症 神经对局部组织器官代谢的调节作用消失 废用性萎缩: 长期不活动,工作

4、负荷减少,神经感受器失去正常刺激,局部血供和物质代谢降低。 内分泌性萎缩 内分泌功能降低可引起相应靶器官的萎缩。如垂体损害垂体功能降低病人的甲状腺，肾上腺，性腺都萎缩。萎 缩影响和结局： 功能降低: 可复性: 时间短，萎缩一般是可复性的 原因消除恢复原状 正常细胞 萎缩 死亡 消失 萎 缩2 肥大 hypertrophy 概念：细胞、组织和器官体积增大。 肥大的细胞代谢活泼，合成代谢大于分解代谢，故肥大的器官体积增大，重量增加，功能增强。 肥大分生理性肥大和病理性肥大，大多数肥大有代偿意义，属于代偿性肥大，也有激素引发的内分泌性肥大。肥 大 类型: 代偿性肥大:生理性：运发动的肌肉肥大病理性：

5、如高血压性心脏肥大 肥 大两个心脏标本为成年同龄者，高血压之肥大心脏体积明显大于正常同龄者。心脏外形呈球形，心壁增厚，肉柱乳头肌增粗。正常心脏肥大心脏心肌肥大(肉眼)心肌肥大(镜下)心脏标本横断面，左心室壁及室间隔增厚，肉柱乳头肌增粗，心腔相对缩小。心肌细胞变粗大，核大、染色深、不规那么内分泌性肥大: 生理性：哺乳期乳腺肥大， 妊娠子宫肥大病理性：垂体腺瘤，肢端肥大肥 大肢端肥大症巨人症后果: 功能增强 代偿失调严重后果肥 大 3 增生 hyperplasia概念：由于实质细胞数量增多而形成的组织、器官的体积增大称为增生。机理: 细胞有丝分裂增强,也与细胞凋亡受抑制有关。类型： 再生性增生，炎

6、症性增生. 过度增生 激素性增生 激素过多 另外功能代偿肥大也可发生增生代偿性增生，所以，代偿增大的组织或器官，可以是该器官的实质细胞体积增大肥大，也可以是实质细胞数量增多增生，或者二者同时存在肥大常与增生并存。增 生 肿瘤性增生 不典型增生 食管鳞状上皮增生，细胞层次明显增多乳腺导管上皮增生，导管上皮细胞层次增多，细胞密集，大导管内可见乳头形成前 列 腺 结 节 性 增 生腺上皮增生，局部腺体细胞层次增加，有乳头形成，但细胞排列较规那么 后果、结局 大局部病理性细胞增生随引发增生的因素去除而停止，功能增强。 细胞增生过度失去控制肿瘤性增生增 生4 化生 metaplasia 一种分化成熟的细

7、胞转化为另一种分化成熟的细胞的过程。 转化：间接的，由组织内未分化干细胞向另一种细胞分化的结果;同源性细胞之间。 柱状上皮的鳞状上皮化生宫颈鳞状上皮化生肠上皮化生胃窦部黏膜腺上皮被大量粘液分泌细胞(杯状细胞取代，其形态酷似肠黏膜软骨化生-皮下慢性炎症，病灶内显示纤维结缔组织伴软骨样组织形成 多数化生是为了适应环境功能改变而化生的，也有些无适应意义。细胞化生后，虽然能增加该组织对某些刺激的抵抗力，却丧失了原有组织的结构和功能，也可癌变。化 生正常组织细胞化生单纯性萎缩数量性萎缩肥大增生二 细胞和组织的损伤 一 损伤 injury 的概念 细胞和组织受到各种有害因子的刺激超过细胞组织的适应能力，引

8、起机能、代谢、形态异常变化，这种变化称为损伤。可逆性损伤 当刺激因素去除后，细胞、组织可恢复正常的结构和功能。不可逆性损伤 刺激因素去除后，导致细胞、组织死亡。 二 损伤的原因和机制 1缺血缺氧 氧是细胞维持生命活动和功能不可缺少的要素，缺氧主要破坏了细胞内有氧呼吸，损害线粒体的氧化磷酸化过程，使ATP产生减少甚至停止，因而发生一系列的变化。 如图16 2物理因素 机械性损伤，高温，低温，电击伤，电离辐射等。 3化学因素 主要是一些化学毒物和药物的毒性作用。机制： 直接的毒性作用。2代谢产物对于靶细胞的毒性作用。3诱发免疫性损伤变态反响。4诱发DNA损伤遗传变异。 损伤的原因和机制 4生物因素

9、 主要是通过细菌、病毒、真菌、寄生虫等产生毒素或毒性代谢产物，分泌物引起细胞、组织的损伤，或通过变态反响引起细胞、组织的损伤。损伤的原因和机制 5免疫因素 免疫反响是机体消除某些致病因素免患疾病的防御机制。但在一定条件下，反响的结果又往往造成机体和组织损伤,形成免疫性疾病。 6其它因素 如遗传因素，营养缺乏、失调，内分泌因素，社会心理精神因素等均可引起细胞、组织的损伤。损伤的原因和机制损伤的机制：细胞膜的损伤活性氧类物质(AOS)的损伤细胞内高游离钙的损伤损伤的原因和机制三 损伤的形态学变化 损伤表现形式和轻重程度不一，轻者可表现为变性可逆性损伤，重者引起细胞、组织死亡不可逆性损伤。 1变性

10、degeneration 可逆性损伤 是组织细胞物质代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质沉积或正常物质的数量显著增多异常蓄积，伴不同程度功能障碍。 变性的种类很多，介绍几种常见的变性。细胞水肿和水变性 cellular swelling ； hydropic degeneration 细胞内水份增多为细胞水肿，严重的细胞水肿称水变性。 主要原因： 好发部位：线粒体丰富、代谢活泼的器官肝、心、肾等实质细胞。 病理变化 肉眼: 体积变大包膜紧张，边缘变纯，切缘外翻，颜色变淡，苍白色、混浊浊肿。 细胞水肿和水变性光镜: 细胞肿大，胞浆淡染、疏松，出现微细颗粒、透明，核稍大，严重者 整个细胞胀大

11、透明如气球称气球样变。 颗粒变性 气球样变 细胞水肿和水变性肝细胞水肿-细胞肿大，胞浆淡染、疏松，出现微细颗粒肝细胞气球样变 点状坏死 嗜酸性小体肝细胞嗜酸性变正常肾小管上皮细胞肾近曲小管上皮细胞水肿电镜: 胞浆内线粒体肿大，内质网扩张呈囊泡状。肝细胞浆内线粒体肿大，呈囊泡样扩张，嵴变短、断裂，基质疏松影响和结果：功能降低可逆性进一步开展细胞坏死细胞水肿和水变性 脂肪变性 fatty change 脂肪细胞以外的细胞中出现脂滴或脂滴明显增多。 脂滴主要成份中性脂肪甘油三酯，也可有磷脂及胆固醇等，光镜下，游离于胞浆中圆形小滴，HE染色呈空泡状被二甲苯、酒精等溶解，苏丹III染色呈桔红色，锇酸染色

12、呈黑色。 模式图-脂肪变性肝脂肪变： 肝脏是脂肪代谢的重要器官，是最常发生脂肪变的部位. 正常肝细胞的脂肪代谢：肝脂肪来源脂肪酸、甘油三酯主要来自脂库和肠道吸收的乳糜微粒。 这些脂肪、脂肪酸去路有：脂肪变性1 少局部脂肪酸被肝细胞作为能源利用，通过线粒体内-氧化。2 大局部脂肪酸在内质网中合成磷脂、甘油三酯a-磷酸甘油参与合成并与该处合成的胆固醇、载脂蛋白组成前-脂蛋白，输入血液中，储存于脂库或供其它组织利用。3少局部磷脂及其它脂类与蛋白质、碳水化合物等结合, 形成细胞的各种结构成分( 结构脂肪) 。脂肪变性肝细胞脂肪变的机制 1中性脂肪合成过多 2脂蛋白合成障碍 3脂肪酸-氧化障碍 脂肪变性

13、。脂肪变性病理变化肉眼：肝体积增大，边缘变钝，包膜紧张，色变淡黄，有油腻感. 弥漫性肝脂肪变称脂肪肝。肝细胞浆内见大小不等圆形空泡，细胞核挤压偏向一侧肝细胞脂肪变性肝脂肪变性HE染色SudanIII染色心肌脂肪变性正常情况下，心肌细胞内含少量脂滴，脂变时脂滴显著增多。病变累及左心室内膜下和乳头肌，肉眼上出现横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间排列，形似虎皮斑纹，称虎斑心。脂肪变性心肌因严重贫血而发生脂肪变性时,心内膜下可见平行且黄红相间条纹,称为虎斑心。心肌脂肪变性心肌脂肪变性锇酸染色，脂滴部位染成黑色呈颗粒状，没有黑色颗粒的心肌为正常心肌心肌脂肪浸润是指较正常为多的脂肪组织出现在心肌间质内

14、。多见于肥胖患者。 玻璃样变透明变性 hyaline degeneration 细胞内、纤维结缔组织间质、血管壁中出现玻璃样物质的蓄积。该物质在HE染色切片中呈均质、粉红染、无结构、半透明毛玻璃样，主要见于细胞内、结缔组织、血管壁，是一组物理形状相同，化学成分、发生机制不同的病变。 细胞内玻璃样变部位：肾小管上皮细胞、肝细胞、慢性炎症灶中浆细胞、某些肿瘤细胞等。病理变化：胞浆内均质、粉红染、无结构玻璃样物质的蓄积。肝细胞内玻璃样变肾小球上皮细胞玻璃样变性浆细胞玻璃样变结缔组织玻璃样变性： 部位：瘢痕组织、各种组织纤维化 机理：胶原蛋白交联，纤维肿胀、增粗、融 合，糖蛋白沉积于胶原纤维间。 病变

15、：镜下：胶原纤维化变粗融合呈均质、粉 红染、无结构、玻璃样物质，纤 维细胞减少乃至消失。肉眼：半透明灰白色，质坚韧，收缩状态。玻璃样变性瘢痕组织玻璃样变性，胶原纤维增粗并相互融合，呈均质、粉红染的梁状、带状的结构，纤维细胞明显减少。 血管壁玻璃样变性：部位：细动脉等机理：病理变化：血管壁上形成均质、粉红染、无结构物质沉积，致使动脉壁增厚、变硬、弹性减弱，腔狭窄细动脉硬化。玻璃样变性脾中央动脉玻璃样变性小动脉壁增厚，内膜下见环状均质、粉红染无结构物质4淀粉样变 amyloidosis 细胞外间质内出现淀粉样物质沉积。淀粉样物质为粘多糖-蛋白质复合物，它遇碘呈棕褐色，再加硫酸呈深蓝色，与淀粉遇碘时

16、反响相似，故称淀粉样变。在HE染色切片中为均质淡红染、云雾状、无结构似玻璃样变但被刚果红成红色, 甲基紫染成紫红色，肝淀粉样变性HE染色-肝窦与肝细胞索间有淡红色、均质、无结构淀粉样物质沉积，肝细胞索受压变窄萎缩、甚至消失肝淀粉样变性刚果红染色5粘液样变 mucoid degeneration 组织间质内出现类粘液的蓄积。常见于间叶组织肿瘤，急性风湿病，甲状腺功能低下等时。镜下表现为间质疏松，基质中充满染成淡蓝色的胶状液体似粘液，其内有一些纤维细胞呈多角形星芒状散在。 PAS 染色反响可鉴别：粘液呈红色，类粘液呈蓝色。神经鞘瘤伴黏液样变性-肿瘤组织间质内有多量淡蓝色无结构胶样液体蓄积，似粘液。

17、结局 淀粉样变和粘液样变 均属可逆性损伤，当病因去除后，可逐渐吸收消退，如长期存在，那么可引起纤维组织增生，导致组织器官硬化。黏液样变性6病理性色素沉着 pathologic pigmentation 有色物质(色素)在细胞内外异常蓄积。 内源性色素：由体内生成的含铁血黄素 棕黄色颗粒脂褐素 黄褐色微细颗粒黑色素 黑褐色颗粒胆色素胆红素棕黄色或黄绿色颗粒慢性肺淤血-肺泡腔内有较多巨噬细胞，胞质内含有棕黄色的含铁血红素满意力衰竭细胞病理性色素沉积心肌细胞质内含有黄褐色脂褐素颗粒病理性色素沉积 皮肤色素皮内痣-真皮内有黑色素细胞增生，胞质内黑褐色的颗粒沉积病理性色素沉积阻塞性黄疸-肝细胞内胆汁淤积

18、，胆红素沉积病理性色素沉积7病理性钙化 pathologic calcification 在骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐的沉积。沉积的钙盐主要是磷酸钙和碳酸钙。 肉眼：白色石灰样，坚硬、颗粒状或团块。 镜下：HE染色呈蓝色颗粒状、片块状。 病理性钙化有两种: 营养不良性钙化 转移性钙化 病理性钙化，血管壁病灶内钙化灶呈深蓝色、团块状 病理性钙化，钙化灶呈蓝色、团块状2 不可逆性损伤 任何致病因素的作用，只要到达一定强度或持续相当的时间，能使组织、细胞代谢完全停止、功能丧失、结构破坏，出现细胞死亡，即为不可逆性损伤。 细胞死亡表现为两种：坏死和凋亡 1坏死 necrosis概念：活体内局部

19、组织细胞的死亡。 死亡细胞的质膜崩解，结构自溶或异溶，并引发急性炎症反响，诱发周围组织细胞增生修复。 坏死和机体死亡是两个不同的概念 渐进性坏死necrobiosis病理变化：镜下：细胞核： 核固缩 核碎裂 核溶解细胞质：细胞器破坏，红染颗粒状，细胞膜破裂间质：胶原肿胀、断裂、崩解或液化，基质崩解 正常细胞 核固缩 核碎裂 核溶解 坏 死大局部肝细胞已坏死，可见肝细胞坏死时呈核浓缩状、核碎裂状、核溶解状坏死组织形成一片模糊的、颗粒状、无结构的红染物质 坏 死肉眼： 外观无光泽，暗淡混浊；失去正常组织弹性；无血液供给，故温度，血管无搏动、清创时无新鲜血液流出；失去正常感觉及运动功能。失活组织特点

20、：代谢停止、功能丧失、不可逆。 坏 死 类 型：凝固性坏死coagulative necrosis 坏死组织由于蛋白质变性凝固而变为灰白色或黄白色比较枯燥结实的凝固体。特点：镜下坏死组织的细胞结构消失，组织轮廓较长时间保存。常见于脾、肾、肝、心等器官的贫血性梗死。 坏 死肾切面，右上被膜下有一个三角形坏死病灶，灰白色，枯燥结实，界限清楚，周围有暗红色带。坏死灶内肾组织轮廓存在，细胞结构消失，周围有炎症反响带。肾凝固性坏 死心肌细胞凝固性坏死上边一局部为正常心肌细胞；下边一局部心肌纤维断裂，核溶解，肌浆凝聚，轮廓存在，肌间隙有炎症反响。干酪样坏死 caseous necrosis凝固性坏死的特殊

21、类型，是结核病的特征性病变之一。肉眼：坏死组织呈白色略变黄，质地松软、细腻，状似干酪，故取名干酪样坏死 。镜下：坏死彻底，无细胞结构，也无组织结构的轮廓，只见无结构的细颗粒状物质。 坏 死肾脏干酪样坏死 淋巴结干酪样坏死坏疽 gangrene概念: 局部大块组织坏死后，合并腐败菌的感染而呈黑色、污绿色等特殊形态改变称坏疽。特点: 局部呈黑色、污绿色等，有臭味。机制：Fe+H2S FeS分类：干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽 坏 死坏疽比较表足干性坏疽 足末端足趾枯燥皱缩,黑褐色, 与周围健康组织分界清楚 一段肠管，肿胀、软而湿、黑色,有臭,分界不清肠出血性梗死液化性坏死 liquefactive

22、necrosis坏死组织被酶迅速发生分解、液化呈液体状态。主要发生在含蛋白少，脂质、水分多或产生蛋白酶多的组织脑软化，化脓，脂肪坏死及细胞水肿开展来的溶解性坏死均属于液化性坏死。液化性坏死中坏死组织水解占主导地位，与凝固性坏死相反。 坏 死疖大脑液化性坏死大脑液化性坏死脑组织内有呈筛网状坏死软化灶，较透亮，无正常脑组织的轮廓。脂肪坏死脂肪坏死皮下脂肪细胞坏死液化，仅留下模糊的轮廓，脂囊形成 纤维素样坏死 fibrinoid necrosis结缔组织和血管壁的一种坏死。是变态反响性结缔组织病和恶性高血压的特征性病变.镜下: 病变部位组织结构消失，坏死组织形成一堆边界不清的颗粒状、小条、小块状、细

23、丝状、无结构物质，强嗜酸性红染，颇似纤维素，故称纤维素样坏死.纤维素样物质的性质和形成机理认识不一 坏 死纤维素样坏死-肾小球入球小动脉壁结构消失呈强嗜酸性无结构，状似纤维素，坏死累及肾小球。纤维素样坏死-肾小球局部毛细血管壁坏死，结构消失呈深红染、片块状同质性结构，状似纤维素。后果对机体的影响坏死细胞的生理重要性坏死细胞数量坏死细胞周围同类细胞的再生能力坏死器官的储藏代偿能力 坏 死 结局溶解吸收 机体处理坏死组织的最根本方式。别离排出 糜烂，溃疡 ，空洞，窦道，瘘管。机化 由新生的肉芽组织取代坏死组织或其它异物如血栓等的过程。纤维性修复包裹 钙化 营养不良性钙化 坏 死 坏死的结局手溃疡-

24、手背可见多个大小不等、椭圆形缺损，系皮肤及皮下组织坏死脱落形成，底部不平，可见坏死组织肺结核空洞形成 坏死的结局窦道瘘管 坏死的结局2凋亡apoptosis概念： 是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，也称为程序性细胞死亡。细胞凋亡的形态特点细胞皱缩，胞质致密核染色质凝集、边聚、断裂呈小块，细胞外表分叶状、泡状突起，脱落体形成凋亡小体有膜包绕。巨噬细胞吞噬凋亡小体 凋 亡腺上皮细胞凋亡表皮细胞凋亡细胞凋亡-凋亡细胞胞质皱缩，强嗜酸性，与周围细胞分界清楚，细胞核固缩深染，胞核局部裂解，将有凋亡小体形成细胞凋亡涂片-凋亡细胞呈出芽状伴凋亡小体形成细胞涂片-多个凋亡小体，有的含核碎片被巨噬细胞包绕。细胞凋亡透射电镜-凋亡细胞呈出芽状，核染色质断裂呈小块，凋亡小体形成细胞凋亡的生化特点核酸内切酶激活，DNA降解，在核小体间切割，形成180-200bp整数倍的寡核苷酸片段。在琼脂凝胶电泳上呈现梯状DNA区带图谱。有新的蛋白质合成，依赖ATP 凋 亡凋亡与坏死细胞的DNA电泳图 凋 亡细胞凋亡的生物学意义:凋亡大多数为细胞的生理性死亡 是机体排除不需要细胞的一种方式，是细胞衰老更新的表现，贯穿于生物全部的生命活动中。生理性凋亡胚胎发育及形成期有方案的去除某些细胞激素依赖性生理性退化在增殖细胞群中的细胞丧失，以维持相对衡定的细