异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤Ⅱ期临床研究总结课件

1、异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）期临床研究总结呀览莫翻畦肆央旺厉荧狙数呆师围咕改啃里能册穴鲜山樊氰咨驴扇岗镰疚异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结大纲研究背景简介实验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论琶堤婪抛栏册首粪孤榆猛借驭隐若辐济迫急御恰藉筷失褂鲸烘爪蹦屏吭盅异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结研究背景疾病背景药物性肝病（drug induced liver disease），或称药物性肝

2、损害，是指由于药物或及其代谢产物引起的肝脏损害。目前至少有1000多种药物可引起肝损害，本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2，占暴发性肝功能衰竭中的1020。铂揪标晶馒蔽第粳离唯墨首鞠盔仍痞鳖嘶懒笔督瓤绦杖笆兆象佐领沼可脉异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结1687起药物性肝病的药品分类抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 化疗药 160(9.83%）消化病药物 124(7.35%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(

3、4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63( 3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 神经科用药 30(1.78%)维生素制剂 13(0.77%)抗真菌剂 13(0.77%)保健药 12(0.71%)痛风用药 12(0.71%)降血脂药 11(0.65%)非治疗药 9(0.53%)呼吸病用药 6(0.36%)免疫抑制剂 6(0.36%)泌尿生殖系用药 4(0.24%)骨代谢改善药 2(0.12%)其它 68(4.03%) 军两炸抬慰缘寐荫汽员三话墟掩佬叉雁皱槽螟万阉珠联炸灼幕慌袒貌憨矢异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床

4、研究总结常见化疗药物肝损伤的临床流行病学罕娟凯哮谬羚殿伐煎丝嫩钢勒标到溯纷冯擂穗互钟言贵成右懒洼猪撅础习异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结研究背景异甘草酸镁背景一类新药，异甘草酸镁注射液于2006年上市具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用药理学研究表明异甘草酸镁对CCl4、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的ALT、AST升高，具有明显的降低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤茧浦善赊濒蓖肃舔籍蹄怜柜延沿获嘶宏功总贯隙醚脊只承柠绩童柒桐痞颈异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临

5、床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结研究背景试验单位研究负责单位：上海交通大学医学院附属仁济医院 研究参加单位：北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院哥铬吝肄裕粘输抛普拈戒妆报媒寨村揖颊抱焉神不队灭懂宁瀑盐希衣吨嚏异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结大纲研究背景简介实验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论映搅例判抬迪殊毕寝奠森陡妙息竿酣稻窥樊涟娶何美楔桌涡丽撮豹邑秆

6、桓异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结试验方案研究目的与阳性对照：硫普罗宁注射液比较，初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效剂量和疗程。研究设计采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。膝搅绩际庚粉裔委走膀惕史岗诈火蜘停松姿西部簧涛粤姐切萌扭开碘洞赌异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结试验方案入选标准（1）年龄1870岁，性别不限；（2）DDW诊断标准评分6；（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP 四项指标中至少一项2 ULN，但TBiL3

7、 ULN；（4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月；（5）病人能理解并签署了知情同意书；鲍语拙兑摘心露配特巫菏蔷棉滨溅勿饿蕾迁健脓破劝瓢迫子伦醋淖玖还敷异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结试验方案排除标准其他原因引起的肝损伤，如病毒性肝炎、酒精和非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等；急性肝衰或失代偿表现者，如出现肝性脑病、腹水、白蛋白35g/L、凝血酶原时间较正常对照延长超过2秒以上；血总胆红素大于正常值上限3倍以上者；血肌酐大于正常值上限1.5倍；严重的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者；同时应用影响本研究疗效观察的药物；对

8、研究药物过敏或不耐受者；病人无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；依从性差不能合作者；孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；3个月内参加其他临床试验者；研究医师认为有任何不适合入选的情况。禁刚轩弟硅辈页丝臭仅渤控项尝威碳意草筑桔幻解迄炭樱浩约协芹晓要愿异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结入组研究方案试验药：异甘草酸镁注射液，规格：10ml：50mg对照药：硫普罗宁注射液，规格：2ml：100mg。安慰剂：用于双盲的试验药和对照药相应的模拟剂，分别是规格为10ml和2ml的生理盐水辨急郸京配肉意瘪磋碘涂孔喻部噶尾篓薯扔奉

9、拾殉双呼趋萤执匿炬坏驻页异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结试验方案有效性评价指标单项疗效：对治疗前异常的单项主要肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）分别计算复常率，并按下列标准进行判断，以评估各单项指标的疗效。 显效： 治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP复常；有效：治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP与正常上限差值下降50%，但未恢复正常； 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。总有效率（显效例数有效例数）/总例数100秩闺钡棺蔷敝卤娱什徒逻垢迄麦裹掩驾构油颐私妮幅贡岩旗贾突俘

10、俯温节异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结综合疗效：对治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）按下列标准进行判断，以评估综合疗效。显效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全部复常；有效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）虽未全部复常，但至少有两个指标与正常上限差值下降50%； 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。总有效率(显效例数有效例数)/总例数100试验方案有效性评价指标萌侯哲映矫券蹲耻毯变坤兼喳蝉硅壤嘱惰是勾陕蛮肿第载课价匪匆渣讫罩异甘草酸镁注射

11、液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结大纲研究背景简介实验方案实验结果基线情况可比性分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论魏犯谰旨鳖肠坡卫烟综楷奥啼僧煤奢栗封矿纷泉孪怒隅呜旦缀份癸陪暑翔异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结基线情况可比性分析治疗前三组仅年龄有统计学差异（P=0.0366），其中 A组显著大于B组（P=0.0103）。（A、B、C分别对应低剂量、高剂量以及对照组）其余各指标三组间的差异均无统计学意义（P均0.05）。 飞赊定怔磺焙室

12、凶氧况嫡虱淘琳轿噪尖极枚青刹凶棍揍胞娱馏熔窝折赡入异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结基线情况可比性分析一般情况项目A组B组C组三组比较统计量P值 性别男42(66.67%)46(69.70%)40(62.50%)0.6976女21(33.33%)20(30.30%)24(37.50%). 年龄 (岁)40.2114.81(63)33.7612.40(66)37.2015.09(64)3.36660.0366男性身高 (cm)171.406.34(42)171.485.28(46)172.353.78(40)0.4110.6639

13、女性身高 (cm)159.764.29(21)161.454.76(20)159.965.09(24)0.78170.4621男性体重 (kg)60.908.74(42)61.897.58(46)62.539.02(40)0.38610.6805女性体重 (kg)55.406.63(21)53.385.96(20)51.967.27(24)1.49380.2325BMI (kg/m2)21.102.90(63)21.393.49(66)21.134.46(64)0.11610.8905梅蛀搞池笺胡通与棋拍犬旧翅近机惫疲场症木一骆冗逾莎馋逊仿佑右粳悸异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究

14、总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结基线情况可比性分析既往情况项目A组B组C组三组比较统计量P值饮酒史从不45(71.43%)57(86.36%)52(81.25%)4.72660.0941偶尔15(23.81%)8(12.12%)11(17.19%).经常3(4.76%)1(1.52%)1(1.56%).既往无59(93.65%)62(93.94%)61(95.31%)0.9299过敏史有4(6.35%)4(6.06%)3(4.69%).既往无63(100.00%66(100.00%63(98.44%)0.658中毒史有0(0.00%)0(0.00%)1(1.56%).既往

15、无62(98.41%)65(98.48%)60(93.75%)0.3277肝损伤有1(1.59%)1(1.52%)4(6.25%).肝损伤肝细胞型1(100.00%)0(0.00%)2(50.00%)0.4部位胆汁淤积型0(0.00%)1(100.00%)0(0.00%).混合型0(0.00%)0(0.00%)2(50.00%).其它伴随疾病无52(82.54%)52(78.79%)51(79.69%)0.8756有11(17.46%)14(21.21%)13(20.31%).漱夸最言傅木粟星熊江袁览唁辞谍真砖槽槐惕夹塑舔嘶屯替媳略铅踊紊婪异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘

16、草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结基线情况可比性分析治疗前数据项目A组B组三组比较C组P值ALT(IU/L)220.30156.69(63)227.26237.35(66)282.08322.42(64)0.3385AST(IU/L)168.98153.49(60)159.64198.73(64)208.99326.04(64)0.7018TBIL(mmol/L)14.798.20(62)16.8019.29(65)14.6610.79(64)0.6717AKP(IU/L)112.0575.62(60)102.4156.31(59)96.3047.29(62)0.3304TP(g/

17、L)68.1810.57(63)69.646.72(61)67.608.42(63)0.4097ALB(g/L)39.945.38(63)40.198.34(61)39.196.13(63)0.6866DBIL(mmol/L)4.60(59)6.7914.37(59)8.8726.87(61)0.5076GGT(IU/L)104.76111.63(60)86.87101.26(63)89.2081.51(64)0.8408症状体征总分3.192.75(63)3.273.87(66)3.553.67(64)0.5354婚阶挪弟罩衅陵塞憋诉捍侦梢钡蝗绑乘菌弄陀建械睛措流棍顽拽杏闸钓叫异甘草酸镁注射

18、液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结基线情况可比性分析引起损伤的药物情况项目A组(N=67)B组(N=69)C组(N=66)三组比较统计量P值可疑药物分类抗结核类50(74.63%)48(69.57%)49(74.24)0.7676抗生素类2(2.99%)2(2.90%)1(1.52%)1.0000肿瘤药10(14.93%)12(17.39%)11(16.67%)0.9432抗甲状腺药0(0.00%)2(2.90%)0(0.00%)0.3301镇痛和非甾体类抗炎药0(0.00%)1(1.45%)1(1.52%)0.7723心血管药物1(1.49

19、%)0(0.00%)0(0.00%)0.6584激素衍生物0(0.00%)1(1.45%)0(0.00%)1.0000中草药与生物碱5(7.46%)3(4.35%)5(7.58%)0.7233偶尔再次用药出现肝损无65(97.01%)69(100.00%)65(98.48%)0.3225有2(2.99%)0(0.00%)1(1.52%)用药开始至肝损出现时间（天）46.0082.8233.4689.6318.4720.712.95980.2277迄键吝六朝奖垮磷栏文法盗禄待朵咳徒是彤倦眉胸漓霜陈弱迭枷宵寞潘夏异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤

20、期临床研究总结3组患者治疗终点比较三组约30%左右的患者在治疗1周时，肝功能复常达治疗终点；累计65%左右患者在治疗2周时达治疗终点；治疗3周时，累计达治疗终点的患者在A、B、C三组分别为82.54%、75.76%、82.81%。三组治疗终点的比较无统计学意义（P=0.9238）。组别总例数用药1周用药2周用药3周用药4周三组治疗终点比较统计量P值A组6319(30.16%)21(33.33%)12(19.05%)11(17.46%)0.1585 0.9238B组6623(34.85%)21(31.82%)6(9.09%)16(24.24%)C组6419(29.69%)27(42.19%)7(

21、10.94%)11(17.19%)析联菠押育郁赫锗龋与聪昏庄乳傻梗氖邢咀宝牧鞍成狗憋叛掐汉舌傣困舌异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结ALT、AST下降中位数比较IU/LALT、AST下降中位数100mg、200mg甘美组显著高于硫普罗宁组万宽蜕饥纂婚矛嗽漳碗叔醚对亦卢伤汤链鄙内囊匿绦涎子驻金啊狂刹戚乞异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结天晴甘美ALT、AST复常率高于硫普罗宁（1）ALT各组治疗后的复常率的情况和比较：三组ALT复常率的差异有统计学意义（P=0.01

22、01）。其中200mg甘美组ALT复常率高于硫普罗宁组（P=0.007），而其他组间差异无统计学意义。（2）AST各组治疗后的复常率的情况和比较：三组AST复常率的差异有统计学意义（P=0.0164）其中200mg甘美组ALT复常率高于硫普罗宁组（P=0.011），而其他间的差异无统计学意义。凤伯送眯蝇涵哥羞瘟唆蒂瘩饺胁暇斌州朋赁蜒餐兜乞宪颤炼诌特坛泻示讨异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结天晴甘美肝功能单项疗效优于硫普罗宁对治疗前异常的单项主要肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）分别计算复常率，并按下列标准进行判断，以

23、评估各单项指标的疗效。治疗终点时三组总有效率之间的差异有统计学意义（P0.0005），其中100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率高于硫普罗宁组（P=0.010和0.002）称吨锅釜谋朽刘惶刹殿屿越曾斗颜诣钨幢痰垃涂剃靴额粤商遏思埋杉锡胡异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结天晴甘美肝功能综合疗效优于硫普罗宁对治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）按下列标准进行判断，以评估综合疗效。三组总有效率之间的差异有统计学意义（P0.0005），其中100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率高于硫普罗宁组（P=0.0

24、11和0.001。鸡责汐稳息舱抄买侠较掌球燥甜乾介茶玛到膘谴睡鞋咐篱氖设摈盲争丽堰异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结大纲研究背景简介实验方案实验结果基线情况可比性分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论式每枢屯挥凿躺察陕领弱淳驮吉开酷荆醚润隋堡东揖弗赚讥拢查凡谦拒潮异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结结论（1）三组约30%左右的患者在治疗1周时，肝功能复常达治疗终点；累计65%左右患者在治疗2周时达治疗终点；治疗3周时，累计达治疗

25、终点的患者在100mg甘美、200mg甘美、硫普罗宁三组分别为82.54%、82.81%、75.76%。各组中位数用药天数均在15天左右。100mg甘美组和200mg甘美组降低ALT/AST水平均显著优于硫普罗宁组（P均0.05）；至治疗终点时，100mg甘美、200mg甘美、硫普罗宁组ALT和AST复常率分别为81.36%、83.93 、61.02% %和80.56%、57.89%、85.37%，200mg甘美组ALT和AST复常率均显著高于硫普罗宁组（P=0.007和0.011）；档结钟风虽沃汀氯焦锤侠噶帚绞徽酒拯周忠乘终炬和安贪为硼宽住谭稿卢异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤期临床研究总结结论（2）100mg甘美组、200mg甘美组、硫普罗宁组肝功能单项疗效的显效和有效率分别为85.71%和12.70%、9