出生缺陷定义及分类和预防要求

1、出生缺陷定义及分类和预防要求提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防定义:出生缺陷主要是指胚胎或胎儿先天结构或功能异常，可以是发生在消化道、心血管、神经系统、泌尿系统和肢体的结构异常，也可以时先天性代谢异常。 出生缺陷是围产儿 死亡和婴幼儿死亡的首要原因。出生缺陷不包括早产儿、低出生体重儿等。出生缺陷定义常见出生缺陷的分类形态异常变形缺陷裂解缺陷发育不良畸形缺陷功能障碍先天性智力低下A. 一个无脑畸形婴儿的前面观；这些无脑畸形婴儿通常在出生后的几天内死亡B. 同一个无脑畸形婴儿的后面观，颈部

2、和胸部脊柱裂 神经管畸形无脑儿脊柱裂唇裂腭裂唇裂腭裂多指多趾先天性心脏病肢体畸形A. 单侧肢体缺如（无肢畸形）B. 机体未形成手臂和手。这种发育异常发生在妊娠的第48月 唐氏综合征提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防 我国出生缺陷的现状(数量和种类)全世界每年 500 多万出生缺陷我国每年 100 万出生缺陷，占出生的5% 先天性心脏病 22 万 神经管畸形 10 万 唇腭裂 5 万 唐氏综合征 3 万1988-2002年全国先天畸形总发生率（1/万）全国先天畸形顺位1996年1. 总唇

3、裂万）2.神经管缺陷万）3.多指趾万）4. 先天性脑积水万）5. 先天性心脏病万）6. 肢体短缩万）2002年1. 总唇裂万） 2. 多指趾万） 3. 先天性心脏病万） 4. 神经管缺陷万） 5. 先天性脑积水万） 6. 肢体短缩万）中国出生缺陷明显高于发达国家据估计, 我国主要BD经济负担为： 神经管畸形：2亿 唐氏综合症：20亿 先天性心脏病：130亿提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防0-18天12周40周2. 胚胎发生: 基本器官和四肢将形成，并产生功能 3. 胎儿发育：所有的器

4、官和系统都已成形，开始产生功能， 并且随着细胞分裂而长大 1 2 31. 胚细胞样转变: 卵裂、植入(相当于着床) 和原肠胚形成 胎儿的宫内发育分为3个阶段 出生缺陷在胎儿发育的三个阶段都有可能发生胚细胞样转变阶段的畸形 （如，联体婴）胚胎畸形神经管畸形肢体缺如肾发育不全先天性心脏病或泌尿道畸形唇裂 腭裂胎儿畸形胎儿发育阶段，引起畸形病例极少胎儿发育阶段，致畸因子作用下，可能发生胎儿发育迟缓、早产和低出生体重儿引起出生缺陷的原因遗传因素母体的营养状况药物致畸生物理化因素遗传因素染色体结构异常基因突变基因重组 围孕期补充维生素和矿物质，可以预防和降低微量营养素缺乏引起的出生缺陷母体营养状况 维生

5、素、微量元素和矿物质摄入不足的不良影响明确致畸的药物血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)乙醇(Alcohol) 氨基喋呤Aminopterin)雄激素 (Androgen) 卡马西平(Carbamazepine) 氯化联苯(Chlorbiphenyl) 双香豆素(Coumarin)环磷酰胺(Cyclophosphamide) 丹那唑(Danazol)乙烯雌酚(Diethylstilbesterol) (Etretinate)异维甲酸(Isotretinoin) 锂 (Lithium)甲巯米唑(Methimazol) 氨甲蝶呤（Methotrexale）青霉胺 (Penicillamine) 苯

6、妥英钠(Sodium Phenytoin)放射活性碘(Radioactive iodine) 四环素(Tetracycline)三甲双酮 (Trimethadione) 丙戊酸(Valpoic acid)生物理化因素化学致畸因素接触有害（毒）化学物质酒精、尼古丁、毒品物理致畸因素：射线、超声波、噪声、高热生物致畸因素：风疹病毒、巨细胞病毒、微生物（弓形体）提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防出生缺陷，预防胜于治疗基因突变或多态性各种维生素协同作用，可达到预防和降低神经管畸形和其他先天畸形

7、的目的遗传因素(不可控)环境因素(可控)营养因素(可干预)药物致畸(可干预)生物理化因素(可干预)NCMIHPUHSC出生缺陷的预防措施预防措施类别 效 果一级预防 预防发生，降低出生缺陷率二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率三级预防 避免致残，减轻“疾病负担”NCMIHPUHSC已知有效的出生缺陷一级预防措施（预防出生缺陷发生）增补含叶酸的复合维生素片 可预防70%神经管畸形、15%其他重大体表畸形、35%先心病接种风疹疫苗 可预防1/1,000先天性风疹综合征避免孕期不必要的自行乱用药和大量饮酒早期发现和治疗糖尿病和高血压等疾病避免孕期接触有害物质(重金属、溶剂、农药）避免近亲结婚生育和

8、大龄(35岁）生育可预防单基因缺陷和染色体异常NCMIHPUHSC产前筛查和诊断是有效的出生缺陷二级预防措施胎儿B超检查（体表和内脏结构畸形）孕妇血清生化检查（二联、三联 - 神经管畸形、 腹壁畸形、染色体异常）羊膜腔穿刺或CVS（染色体异常、地中海贫血、 G6PD缺陷、常见单基因病）我国采取出生缺陷预防对策的效果如以上一级和二级预防措施在全国80%的人群中推广，预计：出生缺陷率可降低40%左右婴儿死亡率可降低35%左右提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防神经管畸形及其分类神经管畸形(N

9、TD)是脊柱和大脑发育过程中神经管发育障碍引起的畸形的总称。神经管闭合不全被称为脊柱裂。神经管内部的组织可能会通过未闭合和部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊髓，那就是脊膜脊髓膨出；如果突出的部分还包含了脑组织，那就是脑膨出神经管缺陷1. 中国发生率高于发达国家，仍有下降空间2. 产前诊断在降低NTD发生率方面有重要作用，应全面提高各级 医院的产前诊断水平，特别是脊柱裂的产前诊断水平3. 存在明显的地域差异，北方省份发生率明显高于南方省份， 北方省份尤应重视针对NTD的产前诊断水平4. 农村高于城市，除产前诊断外，应提高含叶酸的复合维生素 对神经管

10、缺陷干预的实施效果 北方省份发生率北京 4.2天津 4.8河北20.8山西52.0内蒙32.2辽宁10.9吉林 8.4黑龙江 7.1河南19.7山东 6.2陕西26.9甘肃33.1青海20.1宁夏13.8新疆-南方省份发生率上海 4.8江苏 3.0浙江 5.9安徽 3.9福建 4.1江西 7.5湖北 4.9湖南 8.0广东 5.0广西 8.5海南12.5四川5.0贵州13.5云南8.8西藏-重庆5.1 2002年全国南北方各省NTDs发生率（1/万）神经管畸形可能的发病机理大多数病例的发病机理不清楚高同型半胱氨酸血症或蛋氨酸缺乏能诱发神经管畸形B族维生素包括天然和合成的叶酸在同型半胱氨酸代谢中

11、起着重要作用神经管畸形相关的病因学遗传因素环境因素Methylene-tetrahydrofolate-reductase gene基因异常Methionine syntase gene 合成酶基因Transcription factor AP-2 gene 转录因子叶酸缺乏VitB 缺乏蛋氨酸的摄入 高同型半胱氨酸血症神经管畸形细胞毒性引起细胞DNA损伤 细胞凋亡 同型半胱氨酸浓度升高是引起神经管畸形的主要原因遗传因素和营养因素是影响同型半胱氨酸代谢的两大因素遗传因素目前属于人为不可控制的因素营养环境成为可以干预的手段神经管畸形的干预机制*MTHFR亚甲基四氢叶酸还原酶,当MTHFR基因突变

12、或多态性影响5-甲基四氢叶酸合成,导致同型半胱氨酸浓度升高.叶酸、维生素B2、B6、B12的缺乏诱发神经管畸形的重要原因（机制）基因突变或多态性叶酸的作用为分解同型半胱氨酸的物质5-甲基-四氢叶酸提供基础原料维生素B2的作用为分解同型半胱氨酸的物质5-甲基-四氢叶酸的合成提供辅酶维生素B12的作用为分解同型半胱氨酸提供辅酶维生素B6的作用为分解同型半胱氨酸提供辅酶遗传因素营养因素（可干预）(不可控)各种维生素协同作用,共同促进同型半胱氨酸的代谢达到预防神经管畸形的目的我国育龄妇女的叶酸营养状况如何？总的来讲，我国育龄妇女体内叶酸缺乏的现象是比较普遍妇女怀孕后，母体子宫、胎盘的增长和胎儿的生长发

13、育对叶酸的需要量还会增加， 越接近怀孕后期越容易缺乏叶酸，使得怀孕妇女体内叶酸缺乏更加普遍。 胎儿神经管发生和闭合在受孕后28天内完成 预防神经管畸形，时间是关键提纲出生缺陷定义及分类我国出生缺陷概况出生缺陷发生的原因出生缺陷的预防神经管畸形的预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防Prof. Andrew. E. Czeizel, MD,C.Sc., D.Sc.WHO设在布达佩斯的遗传病控制中心主任多基因遗传: 再发的概率比初发高10倍环境因素: 饮食，营养等因素孕早期是关键: 受孕后第15至第28天形成, 因而“围孕期补充维生素”具有重要意义神经管畸形（ NTD）特征既往降低再发神经管畸形发生的干预性研究的