第四篇螺旋体支原体衣原体立克次体

1、螺旋体(spirochete)支原体(mycoplasma) 衣原体(chlamydia) 立克次体(l k c t)(rickettsia )共五十六页 生物学性状(xngzhung)的比较 定义 致病性与免疫性 综合性思考题共五十六页支原体 立克次体(l k c t) 衣原体 螺旋体大小(dxio) 0.20.3um， 0.30.60.82um 原体0.20.4um 较大形态 多形性(无 多形性(有细胞 圆球形 细长、弯曲、 细胞壁) 壁)或球杆状 螺旋状培养 人工培养基中 严格细胞内 严格细胞内寄生 人工培养+/- 生长的最小微生物， 寄生 有独特发育周期， 呈油煎蛋样菌落 原体感染型

2、始体繁殖型染色 G- G- G- 镀银染色棕褐色 繁殖方式 均 为 二 分 裂抗生素 敏感 敏感 敏感 敏感 (强力、红霉素) (氯、四环素) (红、四环素) (青霉素) 抵抗力 弱 弱 弱 弱可通过滤菌器(梅毒螺旋体极 弱, 505, 4 3天)可通过滤菌器始体0.51um共五十六页微生物的大小(dxio)比较葡萄球菌(p to qi jn)(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、

3、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒共五十六页螺旋体：一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状，运动(yndng)活跃的原核细胞型微生物。支原体： 一类无细胞壁呈多形性的，可通过滤菌器，是目前已知能在无生命培养基中生长的最小原核细胞型微生物。立克次体： 一类呈多形性或球杆状，G，严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，多数通过吸血节肢动物（虱、蚤等）传播 。衣原体： 一类严格细胞内寄生的，有独特发育周期，能通过滤菌器的原核细胞型微生物。 共五十六页螺旋体支原体共五十六页支原体油煎蛋状菌落(jnlu)共五十六页支原体与细菌(xjn)L型的区别支原体细菌(xjn)L型在遗传上与细菌关系无关 有关，常可回复细

4、胞膜胆固醇含量高 无培养条件 需胆固醇高渗培养基菌落情况 油煎蛋状，较小， 油煎蛋状，较大，液体培养浑浊度 极低 有一定浑浊度，0.10.3mm0.51mm可黏附与管壁或管底共五十六页立克次氏体（rickettsiae）动物(dngw)的淋巴细胞红色的是寄生的立克次氏体。立克次体(l k c t)的传播媒介共五十六页 是发育(fy)成熟的衣原体，具高度感染性。是衣原体发育周期(zhuq)的增殖型，不具感染性。原体：始体：衣原体共五十六页二、致病性与免疫性共五十六页螺旋体 (spirochete )引起人和动物(dngw)疾病的螺旋体 1.密螺旋体属梅毒螺旋体 2.疏螺旋体属回归热螺旋体、 伯氏

5、螺旋体 3.钩端螺旋体属钩端螺旋体共五十六页关于梅毒(syphilis)的起源和传播有很多争执，据西方学者认为，在15世纪以前欧洲无梅毒。1492年哥伦布第一次航行到美洲，水手回到欧洲时，将此病传播到意大利、西班牙。有人认为1488年，葡萄牙舰队将梅毒带到印度。也有学者认为，1498年哥伦布的船队绕过好望角，到达印度。由于感染梅毒船员的到达，将梅毒也带到印度。通过商业往来，梅毒也进入了我国，1505年在广东省首先发现和记述了梅毒病例，此后，梅毒便从沿海到内地在我国广泛传播开来，发病率居高不下，居性病之首。解放后，由于党和政府有效地取缔了妓院，禁止卖淫活动，对性病进行广泛的普查普治，经过十年的努

6、力，已于1959年基本上消灭了梅毒，1964年我国向全世界宣布基本消灭了性病，这一举动震惊了世界，轰动了全国。70年代以来，随着(su zhe)社会的发展，性病又在我国死而复生，特别是梅毒发病人数大大增加，发病人数急剧上升。共五十六页梅毒(mid)螺旋体致病因素 1. 菌体表面(biomin)的外膜蛋白 2. 透明质酸酶 3. 免疫病理损伤所致疾病： 梅毒传染源：病人(唯一传染源)共五十六页致病过程(guchng) 梅毒(mid)螺旋体 外生殖器：硬下疳二期梅毒：梅毒疹淋巴结肿大三期梅毒：心血管损害：动脉瘤C.N.S损害：痴呆、瘫痪梅毒性精神病破裂死亡性途径（主）垂直传播血液先天性梅毒(胎传梅

7、毒)、或流产、早产、死胎梅毒共五十六页一期(y q)梅毒外生殖器硬下疳感染后约3周开始发病(f bng)，局部出现无痛性硬下疳，溃疡渗出液传染性很强，4-8周后自愈。共五十六页二期梅毒(mid)梅毒(mid)疹共五十六页二期梅毒-梅毒疹全身皮肤(p f)黏膜出现梅毒疹，淋巴结肿大，梅毒疹和淋巴结中有大量梅体，传染性较强共五十六页二期梅毒(mid)：左手掌梅毒疹 中肛周扁平湿疣型梅毒疹 右梅毒性脱发共五十六页 三期梅毒发生于2年后或更长，全身组织器官(qgun)损害。传染性少，但破坏性大。共五十六页先天性梅毒(mid)共五十六页晚期(wnq)先天性梅毒共五十六页梅毒(mid)免疫：感染性免疫以细

8、胞(xbo)免疫为主（Th1、CTL)梅毒诊断：1、暗视野显微镜检查2、血清学诊断非密螺旋体抗原试验密螺旋体抗原试验VDRLRPRMHA-TPFTA-ABS（以牛心肌的心脂质为抗原）（以Nichols株螺旋体为抗原）筛选确诊共五十六页钩端螺旋体(钩体)致病物质 内毒素样物质（endotoxin-like substance, ELS) 溶血素 细胞毒因子(ynz)(cytotoxicity factor, CTF)所致疾病钩体病传染源：鼠、猪（尿液排出）培养(piyng)：Kothof培养(piyng)基共五十六页钩端螺旋体共五十六页致病过程(guchng) 钩体局部(jb)繁殖血(钩体血症)

9、多脏器损害：心血管肝脏、肾脏、脾脏中枢神经系统早期：寒热酸痛一身乏，眼红腿痛淋巴大接触疫水、土壤，经破损皮肤黏膜侵入共五十六页免疫性：病后免疫力持久(chji) 病后部分病人肾脏(shnzng)中可继续带菌，并且尿液排菌。预防： 目前用全细胞死疫苗 对象是疫区人群共五十六页引起人类(rnli)感染的主要支原体肺炎(fiyn)支原体（Mycoplasma pneumoniae)人型支原体（M. hominis)生殖器支原体（M. genitalum)穿透支原体（M. penetraus)溶脲脲原体（Ureaplama urealyticum)共五十六页1.肺炎(fiyn)支原体肺炎(fiyn)支

10、原体 支原体肺炎(fiyn) （原发性非典型性肺炎）呼吸道共五十六页支原体肺炎。正位(zhn wi)显示左中肺叶模糊阴影，左肺门增大。 同上病例(bngl)。两周后随访，左肺炎已消散。共五十六页2.溶脲脲原体 非淋菌性泌尿生殖道炎症： 男性(nnxng)非淋菌性尿道炎 女性输卵管炎 男性不育 女性不孕 流产(li chn)、早产、死胎、低体重儿母婴垂直传播性途径溶脲脲原体共五十六页免疫性巨噬细胞可杀灭支原体IgG1、 IgG2调理(tio l)SIgA细胞因子TNF-、IL-1病后免疫力短暂(dunzn)共五十六页微生物检查(jinch)1、分离培养 非典肺炎病人取痰或咽拭子， 溶脲脲原体培养

11、取尿道拭子，时间较长 阳性率不高。 2、血清学检查(jinch) 经典的方法：冷凝集试验 病人血清中有冷凝集素，在4C环境人红细胞与抗原凝集较好。但特异性、敏感性较差。阳性率约50%。共五十六页立克次体(l k c t) (rickettsia )立克次体是1910年由Ricketts从389例斑疹伤寒病人血液中发现的。1913年，Prowazekii从患者中性粒细胞中也找到了病原体；此二人都在研究斑疹伤寒中牺牲。为纪念他们(t men)遂将流行性斑疹伤寒的病原体命名为普氏立克次体(Rickettsia prowazekii) Ricketts医生共五十六页流行性斑疹伤寒，这种由虱子传染的疾病

12、曾经(cngjng)毁掉了拿破仑的大部分军队，并从某种意义上改变了人类的历史。1812年6月，拿破仑率领近50万大军入侵俄国，当大军行至波兰和俄国西部的时候，近半数士兵因斑疹伤寒和痢疾而死亡或丧失行动能力。当拿破仑下令撤出莫斯科的时候，他的军队只剩下8万人；而1813年6月撤退行动结束时，拿破仑手下只有3000多名士兵。死于斑疹伤寒和俄国严冬的官兵比战死沙场的要多得多。同样是这个斑疹伤寒，在第一次世界大战期间也毁掉了300万人的生命。共五十六页立克次体(l k c t)致病机制立克次体(l k c t)局部皮下：增殖血全身血管内皮细胞：增殖血产生内毒素、磷脂酶A毒血症DIC节肢动物叮咬共五十六

13、页免疫性：以细胞免疫为主，体液免疫为辅。多数(dush)病后免疫力持久诊断(zhndun)：采集病人血液病原体分离：血清学试验：豚鼠或小鼠腹腔接种鸡胚或细胞培养外斐反应 (Weil-Felix reaction)定义：用普通变形杆菌的菌株抗原代替立克次体抗原，检测患者血清中有无立克次体抗体的非特异性凝集反应，以辅助诊断斑疹伤寒、恙虫病等。共五十六页引起人类感染(gnrn)的立克次体普氏立克次体(l k c t) 流行性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体 地方性斑疹伤寒恙虫病立克次体 恙虫病贝纳柯克斯体 Q热(疑问热)人虱鼠蚤、鼠虱恙螨蜱（Q热柯克斯体）共五十六页普氏立克次体(l k c t)(Ricke

14、ttsia prowazekii)传染源：病人传播媒介：人虱传播途径：虱粪中的立克次体经伤口、 呼吸道、眼结膜感染人体所致(su zh)疾病：流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒） 临床表现：高热、头痛、皮疹等，伴 多系统损害免疫性：病后免疫力持久共五十六页斑疹伤寒(bn zhn shn hn)立克次体(Rickettsia typhi)传染源：鼠传播媒介：鼠蚤、或鼠虱传播途径：蚤粪中的立克次体经伤口、 呼吸道、眼结膜感染人体所致疾病：地方性斑疹伤寒(鼠型斑疹伤寒) 临床表现：发热(f r)、头痛、皮疹等，症状 较轻免疫性：病后免疫力持久共五十六页恙虫(yn chn)病立克次体(R. tsutsuga

15、mushi)传染源：动物，主要为野鼠(y sh)和家鼠传播媒介：恙螨传播途径：恙螨叮咬 经伤口感染人体所致疾病：恙虫病 临床表现：叮咬处黑色焦痂，发热、皮疹、 淋巴结肿大，伴多脏器损害免疫性：病后免疫力持久共五十六页贝纳柯克斯体（Coxiella burnitii)，又称Q热柯克斯体传染源：家畜(jich)传播媒介：蜱传播途径：动物 动物或人 动物 人所致疾病：Q热（疑问热） 临床表现：发热、头痛、腰痛等免疫性：病后有一定免疫力蜱叮咬(dn yo)排泄物经接触、呼吸道、消化道共五十六页衣原体 (Chlamydia )致病机制 衣原体 柱状、或杯状上皮细胞：增殖 释放内毒素 抑制宿主细胞代谢(d

16、ixi) 组织细胞损伤各种( zhn)途径病后免疫力不强共五十六页 常见(chn jin)的致病性衣原体沙眼(shyn)衣原体（C. trachomatis) 沙眼亚种( Biovar trachoma) 性病淋巴肉芽肿亚种(Biovar lymphogranuloma venereum, LGV)肺炎衣原体(C. pneumoniae)鹦鹉热衣原体(C. pasttaci)共五十六页汤飞凡(1897.8.201958.9.30) 医学(yxu)微生物学家。 世界上第一个分离出沙眼病原体的人共五十六页汤飞凡(1897.8.201958.9.30) 医学微生物学家。湖南人。 1914年入湘雅医学

17、专门学校，1921年毕业，获湘雅医学院医学博士学位。1926 年被派往美国哈佛大学医学院从事细菌学研究。1929年回国后，任上海中央大学医学院教授。中华人民共和国成立后，历任(l rn)卫生部北京生物制品研究所所长，中国科学院菌种保藏委员会研究员兼主任。毕生从事病毒的研究。30年代和魏曦共同对支原体进行研究，否定了沙眼细菌病因说；50年代和张晓楼等人成功地分离出沙眼病毒（沙眼衣原体），被称为世界上第一个分离出沙眼病毒的人，沙眼病毒被称为“汤氏病毒”，1981年获国际沙眼防治组织追赠颁发的“沙眼金质奖章”。“沙眼衣原体分离培养”获1982年国家科技进步二等奖。共五十六页沙眼(shyn)衣原体的发

18、现沙眼在世界上许多地区广泛流行，中国人口中有患有沙眼，边远农村有“十眼九沙”之说，危害极大。 沙眼流行至少已有三四千年，1887年，郭霍氏曾从沙眼病灶中分离出一种细菌科魏氏杆菌，认为是沙眼的致病菌，最早提出了沙眼的“细菌病原说”，但很快被否定了。1907年在沙眼病灶中发现包涵体，认为可能是病毒(bngd)，但未定论。20年代中，尼古拉证明沙眼材料用砂棒滤掉细菌仍有感染性，首先提出了沙眼的“病毒病原说”，但未能证实。1928年野口英世从沙眼材料里分离出一种细菌“颗粒杆菌”，认为是病原菌，重新提出了“细菌病原说”，此说曾引起广泛注意。1930年，汤飞凡和周诚浒曾重复野口的试验，却得到阴性结果。19

19、33年，汤飞凡用美国保存的野口“颗粒杆菌”种进包括他自己在内的12名志愿者的眼睛里，证明它不致病，又推翻了“细菌病原说”，“病毒病原说”重新占了上风。直到1954年虽然经过许多实验室的努力，因病毒未被分离出来，仍然不能定论。汤飞凡早在年代研究病毒性状和包涵体本质时已逐渐形成一种想法，即微生物在自然界是从小到大的一个长长的系列，在已知的病毒和细菌之间存在着“过渡的微生物”，如立克次体、牛胸膜肺炎支原体（）等。他认为沙眼病原体是比牛痘病毒更大的、接近立克次体的“大病毒”，许多性质近乎鹦鹉热和鼠蹊淋巴肉芽肿病毒。循着这条思路，他制定了研究计划，同步进行了沙眼包涵体研究、猴体感染试验和病毒分离试验。为

20、了保证病理材料可靠，他特别请北京同仁医院眼科专家张晓楼鉴定所选的典型病例，从1954年月开始了工作。共五十六页在这一年的时间里，汤飞凡亲自带助手从同仁医院沙眼门诊取回材料201份，在48例中找到包涵体，并发现包涵体有四种形态：散在型、帽型、桑椹型和填塞型，阐明了它们的形成和演变过程，澄清了自从1907年发现沙眼包涵体以来的混乱认识。他在论文里写道：“原体和始体均为沙眼病毒的演变形式。原体代表静止，始体代表活动繁殖状态。原体变始体，始体又产生原体。我们可推论沙眼病毒的原体侵入或被吞噬至上皮细胞内，即增大其体积变为始体，繁殖发展成散在型包涵体，以后继续发展成帽型或桑椹型，终至填塞型的包涵体。此时或

21、在此以前，始体复变为原体，最后细胞被原体填塞以致破裂，原体涌出，再侵袭别的健康细胞，重复感染。”他实际上描述了沙眼病原体侵入宿主细胞后的发育周期，在沙眼衣原体分离成功(chnggng)后，已在人工感染和动物模型中被完全证实。现已知道沙眼衣原体的一个发育周期约为48小时。共五十六页这一年，汤飞凡所进行的猴体感染试验也获成功。他和助手使猴子造成沙眼，从中发现：猴子与人的眼结膜解剖学构造不同，患了沙眼后症状也不同：没有瘢痕和血管翳。他们还在猴子的沙眼病灶中找到了从来没有人发现过的猴沙眼包涵体。 1955年月，重新开始分离病毒试验，采用了研究立克次体常用的卵黄囊接种。他分析了影响病毒分离的因素，认为除

22、了选择敏感动物和适宜的感染途径外，还需抑制杂菌生长，决定(judng)在标本中加抗生素作为抑制剂，因为当时临床上已经知道链霉素治疗沙眼无效而青霉素有无疗效还不明了，所以选了这两种抗生素，没想到竟然那么顺利，只作了次试验就分离出了一株病毒。 这个世界上第一株沙眼病毒被汤飞凡命名为，表示沙眼（Trachoma），表示鸡卵（gg），是第次试验，后来许多国家的实验室把它称为“汤氏病毒”（Tangsvirus）。共五十六页分离出了病毒,有人建议汤飞凡赶快发表成果，因为世界上许多实验室在竞相分离沙眼病毒，不赶快发表，怕被人抢先。但作风严谨的汤飞凡没有同意(tngy)，他认为还没有达到科赫定律的要求。科赫定律要求确定一种微生物是某种传染病的病原体，第一要能从相应的病例里分离出这种微生物；第二要能在宿主体外培养出这种微生物的纯培养；第三分离出来的微生物要能在另一健康宿主中引起典型的病变和症状；第四还要能把这种微生物从这个宿主中再分离出来。汤飞凡又做了很多工作，于1956年10月发表了论文。最后，他又在1957年除夕将种进自己的一只眼睛，造成了典型的沙眼，并且为了观察