免疫课件超敏反应二、三四

1、细胞毒型（Cytotoxic type）细胞溶解型（Cytolytic type）II型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。主 要 特 点抗体（IgG、IgM）参与，补体参与血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制型）。 一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗

2、体 -主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞（二）发生机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用 正 常Graves 病脑垂体II 型超敏反应发生的机制抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH：促甲状腺激素甲状腺素机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST），又称长效甲状腺刺激素甲状腺功能亢进 二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave

3、病)产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体；重症肌无力产生针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降低，以致肌无力。 健康新生儿Rh抗体被动免疫72小时内 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）新生儿溶血的预防Rh再孕Rh+Rh初孕 健康新生儿Rh+ 免疫复合物病 （Immune complex disease）III型超敏反应 抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症性损伤。主 要 特 点可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环I

4、C）循环IC在一定条件下 沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤III型超敏反应的发生机制(一)中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环系统，可能沉淀（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入2.局部解剖和血液动力学因素的

5、作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织 3.血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死释放血管活性胺 水肿(三)型超敏反应发生的损伤机制（3） 组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应

6、 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎 皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死。III型超敏反应的常见疾病 二 全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎血清病初次注射大剂量抗毒素（马血清）710天后，可发生血清病。这是由于患者体内抗抗毒素抗体与尚未排出的抗毒素结合，形成中等分子免疫复合物，随血流运行全身各处沉积，引起的临床症状。Serum sickness 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、

7、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮类风湿性关节炎 体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。 RA 患者手指关节实质性损伤类风湿性关节炎 迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity, DTH）IV型超敏反应 由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。主 要 特 点T 细胞参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应性致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰。 主要病变为慢性炎症反

8、应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞） 免疫细胞T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc活化的单个核吞噬细胞APCIV型超敏反应的参与成分常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎同种异型抗原移植物排斥反应自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆品、药物等结核菌素反应迟发型超敏反应（DTH）：检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞

9、 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。慢 性 肉 芽 肿结 核结核菌素试验接触性皮炎接触性结膜炎Contact dermatitis reaction to leather发生时间病理表现组织学特征致敏原接触性皮 炎8-72小时 红肿、水泡上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿橡胶、植物毒素、金属、化妆品等结核菌素反应24-72小时红肿硬结内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞浸润结核菌素肉芽肿21-28天硬化（皮肤、肺）巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成胞内菌或其他异物的长期刺激型超敏反应

10、的特点讨论:各型超敏反应与疾病的关系各型超敏反应与疾病的关系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。型型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在肾小球肾炎青霉素可致、型超敏反应各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞 分 型 I 型速发型机 理 IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞 II 型 细胞毒型 III 型 免疫复合物型APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞 IV 型迟发型参加成分IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈给T使之致敏 Th