医疗器械行业产品分类及检测项目介绍

1、医疗器械行业产品分类及检测项目介绍一、医疗器械分类二、检测项目分布情况Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.三、医疗器械试验项目Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.一、概述 为确保无菌医疗器械的质量以及临床医疗使用的安全、有效，在生产过程管理中对于原料选择、配方、工艺流程、直至最终成品，常需要选择一些检测项目进行筛检，用于生产工艺过程的监控以及最终产品放行的把关检验。 ISO10993-1(GB/T16886.1) 标准4.1条明确指出，预期

2、用于人体的任何材料或器械的选择与评价需遵循YY/T0316开展的风险管理过程中生物学评价程序。生物学评价应有掌握理论知识和具有经验的专业人员来策划、实施并形成文件。在选择制造器械所用材料时，应首先考虑材料的特点和性能，包括化学、毒理学、物理学、电学、形态学和力学等性能。检测项目1、物理检测2、化学检测如pH值、重金属、还原物质、重金属、氯化物 蒸发残渣等。3、生物相容性检测体外的细胞毒性试验和溶血试验，应作为首选筛检试验项目。二、检测项目三、生物相容性评价 医疗器械因为直接应用于人体，有否毒性是人们最关注的问题。国际标准化组织（ISO）在发布的ISO 10993医疗器械生物学评价第一部分：风险

3、管理过程中的评价与试验引言中明确指出：“本部分的作用是为策划医疗器械生物学评价提供框架，即随着科学进步和对组织反应机理的掌握，在能获得与体内模型同等相应信息的情况下，应优先采用化学分析试验和体外模型，以便试验动物的使用数量为最小”。三、生物相容性评价生物相容性评价可按医疗器械接触人体部位（皮肤、粘膜、组织、血液等）、接触方式（直接、间接或植入）、接触时间（短时、长期和持久）和用途分类。生物相容性评价接触人体部位接触方式接触时间按用途分类皮肤、粘膜、组织、血液等直接、间接或植入短时、长期和持久其它三、生物相容性评价1、细胞毒性试验 本法是将细胞和材料直接接触，或将材料浸出液加到单层培养的细胞上，

4、观察器械、材料和/或其浸提液引起的细胞溶解、细胞生长抑制等毒性影响作用。常用L-929细胞株。2、刺激与迟发性超敏反应试验本部分用于评价从医疗器械中释放出的化学物质可能引起的接触性危害，包括导致皮肤与粘膜刺激、口、眼刺激和迟发型接触超敏反应。动物常用兔、豚鼠、金地鼠。3、全身毒性试验用材料或其浸提液，通过单一途径或多种途径（静脉、腹腔）用动物模型做试验。动物常用小白鼠。三、生物相容性评价4、亚慢性毒性(亚急性毒性)通过多种途径， 在不到试验动物寿命10%的时间内(例如大鼠最多到90天)， 测定材料的有害作用。动物常用兔、大白鼠。5、遗传毒性（包括细菌性基因突变试验、哺乳动物基因畸变试验和哺乳动

5、物基因突变试验）用哺乳动物或非哺乳动物细胞、细菌、酵母菌或真菌测定材料、器械或浸提液是否引起基因突变、染色体结构畸变以及其他DNA或基因变化的试验。6、植入将材料植入动物的合适部位（例如肌肉或骨），观察一个周期后，评价对活组织的局部毒性作用。动物常用兔、大白鼠。三、生物相容性评价7、血液相容性血液相容性是通过材料与血液接触（体内或半体内），评价其对血栓形成、血浆蛋白、血液有形成分和补体系统的作用。8、慢性毒性 通过多种途径， 在不少于试验动物大部分寿命期内(例如大鼠通常在6个月)，一次或多次接触医疗器械、材料和/或其浸提液的作用。动物常用大白鼠。9、致癌牲 由单一途径或多种途径，在试验动物整个

6、寿命期（例如大鼠为二年），测定医疗器械潜在的致癌作用。三、生物相容性评价10、生殖与发育毒性 评价医疗器械或其浸提液对生殖功能、胚胎发育（致畸性）、以及对胎儿和婴儿早期发育的潜在作用。11、生物降解针对可能产生降解产物的医用材料，如聚合物、陶瓷、金属和合金等，判定潜在降解产物的试验。 12、毒代动力学研究采用生理药代动力学模型来评价某种巳知具有毒性或其毒性是未知的化学物的吸收、分布、代谢和排泄的试验。参见GB/T16886.16标准方法。13、免疫毒性GB/T16886.20给出了免疫毒理学有关参考文献。应根据器械材料的化学性质和提示免疫毒理学作用的原始数据，或任何化学物的潜在免疫原性是未知的

7、情况下应考虑免疫毒性试验。14、EO残留量 常是解析不完全，或材料吸附等原因。参照ISO10993、GB/T16886有关标准方法。在众多的医疗器械生物学评价试验中，最活跃的是细胞毒性试验方法和血液相容性评价方法。三、生物相容性评价四、无菌医疗器械的包装对于一个医疗产品来说，经过某种方法的灭菌，其无菌性的保持和有效期完全取决于包装材料的性能，也即包装的完好性和密封性。包装材料通常评价特性1、微生物屏障2、生物相容性和毒理学特性3、物理和化学特性4、与成型和密封过程的适应性5、与预期灭菌过程的适应性6、灭菌前和灭菌后的贮存寿命限度四、无菌医疗器械的包装1、 空气透过性试验 该试验是测定通过一定面

8、积的规定压力的空气流量，从而评价多孔性材料的空气穿透量。主要是考虑灭菌过程灭菌剂的进入、灭菌气体和蒸汽扩散以及降低残留量（如EO）等。2、生物相容性 试验方法可选择ISO10993-1标准(GB/T16886.1)医疗器械生物学评价 第1部分: 试验选择指南。3、 抗拉强度 该试验通过拉伸测试一段密封部分来测量包装密封的强度。该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。四、无菌医疗器械的包装4、 内压试验 将无菌包装浸入水中，同时向包装内加压，记录任何漏出的气泡。5、 微生物屏障特性评价微生物屏障特性的方法分两类：适用于不透性材料和适用于多孔材料的方法。证实不透

9、性材料时应满足微生物屏障要求。对于多孔材料也应提供适宜的微生物屏障，以提供无菌包装的完好性和产品的安全性。多孔材料的微生物屏障特性评价，通常是在规定的试验条件下（通过材料的流速），使携有细菌气溶胶或微粒流经样品材料，从而对样品进行挑战试验。根据通过材料后的细菌或微粒数量与其初始数量相比较，来确定材料微生物屏障特性。四、无菌医疗器械的包装6、爆破/蠕变压力试验 最终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点（胀破）或加压至一巳知的临界值并保持一段时间（蠕变）来评价包装的总体最小密封强度。7、真空泄漏 将密封好的包装浸入试验溶液中并抽真空。当释放真空时，压差会迫使试验溶液通过包装上的任何孔隙。8、

10、染料渗透 向包装内充入含有渗透染色剂的液体，观察密封区域处是否有通道或包装材料上是否有穿孔。9、加速老化 除了进行实际时间贮存老化试验外，还可在加严条件下进行加速老化试验。但需确立老化条件和选择试验期的原理。加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10 ，大约会使其化学反应的速率加倍或减半（Q10）。为确保加速老化试验真实地代表实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。10、模拟运输试验 制造者应证实在最坏的运输（如公路运输的振动、冲击和挤压；铁路运输的动态挤压；海洋运输中的高湿、堆放高度及船的摇

11、摆、颠簸造成的碰撞和挤压；航空运输高频的振动以及温度变化等作用）、贮存、处理条件下，仍保持包装的完好性。常进行振动试验、冲击试验、自由跌落试验、堆码试验和稳定性试验等。总之，严格选择包装材料，并结合包装材料性能特点，选择必要的检测无菌包装的完好性和密封性的测试项目，对在有效期贮存条件下，保证产品的无菌性、安全丶有效十分重要。参照ISO11607、ASTM D4169有关标准方法。四、无菌医疗器械的包装四、无菌医疗器械的包装（一）微生物部分目前，世界范围内从事医疗用品工业生产的领域中，注意力已从最后测试产品的无菌转移到对生产全过程（含灭菌过程）的关注即在生产全过程中，强调每一步骤均要减少生物负载

12、，并试图建立一种清洁程度最高、生物负载最少的生产工艺流程，以达到增强灭菌彻底又不造成热原反应的可能性。这是制造程序中每一个步骤所要达到的目标。这种“过程管理”已成为全世界无菌性医疗产品制造行业关心的主要问题。这与先前只强调最终产品的无菌明显不同。四、无菌医疗器械的包装1、生物负载（初始污染菌）检验 生物负载是指一件产品和包装上存活的微生物的总数。也即是灭菌前产品受微生物污染进行活菌计数的一种方法。包括原材料、半成品、部件和成品医疗器械的检测。例如EO灭菌前、湿热灭菌前微生物活菌计数（生物负载）、辐射灭菌剂量设定及剂量审核中微生物检验。以此法可了解产品和材料受微生物污染程度、带菌数量的动态变化、

13、微生物生物特性鉴别和菌谱分布等。目前主要参照的方法是药典和ISO11737-1方法。ISO11737-1标准，全面、系统介绍了生物负载测试方法，各实验室可以根据实际情况、条件进行选择采用，但实验时必须对实施方法进行确认和再确认。并将测试方法（包括取样规格、取样频次、洗脱方法、洗脱液选择、培养基性能鉴定、培养条件、生物特性、释出物及校正因子等）、验证方法文件化，对每个试验步骤、方法进行评估，实验过程、实验结果等记录在案。四、无菌医疗器械的包装2、无菌试验 该试验是检查产品是否无菌的一种方法。无菌即指产品上无存活的微生物。检测方法主要是参照药典和ISO11737-2方法。四、无菌医疗器械的包装3、

14、沉降菌测试、浮游菌测试、物体表面细菌总数检验和生产人员手细菌总数检验这些检验方法是利用微生物检验技术，建立生产环境微生物污染资料，尤其是年、月、日、或班次的细菌污染分布及菌谱特征，对生产实践具有重要的指导意义。这些检验指标有助于工作环境、生产过程和人员卫生的质量控制。参照方法GB/T 16292 医药工业洁净室(区)浮游菌测试方法、GB/T 16294医药工业洁净室(区)沉降菌测试方法、 GB15980。四、无菌医疗器械的包装4、控制菌检验 在医疗器械生产中，不仅对微生物数量需要进行控制， 而且对微生物种类也要进行监测， 尤其是易引起医院内感染的微生物的控制。如中国药典规定， 需要检测大肠埃希

15、菌、大肠菌群、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌。四、无菌医疗器械的包装5、其它 培养基灵敏度检查、抑菌释出物检验、产品控制菌检验、阻菌性试验、灭菌效果监测（BI试验）等均属于微生物学检验。这些检测项目，对提高微生物检出率、了解包装材料性能和灭菌效果检验有极重要的作用。四、无菌医疗器械的包装（二）、物理、化学部分在选择和筛检医疗器械原材料时，物理、化学性能检验应是首先考虑和最有效的检测方法之一。物理性能检验由于医疗器械品种、材料的多样性，物理检测项目也不尽相同。对于接触人体或在体内使用的生物医用材料，其化学性能会直接影响人体的安全性。如在ISO 10993-1标准明确指出，如果合适，应在生物学评价之前，对最终产品的可浸出化学成分进行定性和定量分析。标准ISO 10993-10指明，在剌激试验中， pH值如小于等于2或大于等于11.5，认为是一种刺激物，不必进一步试验。同时对材料