章肾上腺素受体激动药

1、章肾上腺素受体激动药教学要求1. 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、临床应用、不良反应及禁忌症。2. 熟悉间羟胺、去氧肾上腺素、多巴胺、麻黄碱和多巴酚丁胺的作用特点及应用。3. 了解肾上腺素受体激动药的构效关系及分类。 第一节 构效关系及分类一、构效关系 儿茶酚等。冰毒：甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，可由麻黄碱改造而得。最早由日本人发明。其丸剂又有“大力丸”之称。 外观似冰，故俗称冰毒。摇头丸：亚甲基双氧甲基苯丙胺（MDMA)，为甲基苯丙胺的衍生物。吸毒新方式： 大量喝含有麻黄的中药止咳糖浆或含有可待因的西药止咳糖浆二、分类肾上腺素受体激动药分为： 受体激动药： 去甲肾上腺素等。

2、、受体激动药：肾上腺素等。 受体激动药：异丙肾上腺素等。第二节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素(NA)一、药理作用 作用机制：激动和1受体 。对2受体几无作用1.血管激动血管的1受体，收缩血管（小动脉和小静脉）， 但冠状血管扩张 。2.心脏 激动心脏的1受体 心脏兴奋 。但因血压升高，故心率可减慢。心排出量不变或反而下降。3.血压升高血压 （只升不降）图二、临床应用1.早期神经源性休克（中、晚期不用）2.药物中毒引起的低血压等.尤其是氯丙嗪、酚妥拉明等受体阻断药中毒3.上消化道出血：稀释后口服（一般用冷的生理盐水稀释）三、不良反应1.局部组织缺血坏死：热敷，酚妥拉明局部注射（护理技巧：建立静

3、脉通道后，液体中再加入NA，以防NA 外漏）2.急性肾功能衰竭。四、禁忌证禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、重度休克患者 间羟胺（阿拉明） 通过直接作用于和1受体（较弱）和促进NA释放发挥作用。特点有升压作用弱而持久较少引起心悸、少尿等不良反应可产生快速耐受性可肌内注射 间羟胺作为去甲肾上腺素的代用品用于各种休克早期，也用于手术后或脊椎麻醉后的低血压。去甲肾上腺素、间羟胺歌诀： 去甲普遍缩血管 血压升高反扩冠 心率加快传导速 早期神经源休克 药物中毒低血压 稀释口服治呕血 间羟胺作用较久 常作去甲代用品 去氧肾上腺素和甲氧明主要激动1受体，作用较弱而持久，可用于防治脊椎麻醉和

4、全身麻醉的低血压。升高血压，反射性地使心率减慢，可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔开大肌。特点：起效快，一般不引起眼内压升高，不引起调节麻痹，可作为快速短效的扩瞳药用于眼底检查 第三节、肾上腺素受体激动药 肾上腺素(AD)一、药理作用激动和受体，产生较强的型和型作用。1.兴奋心脏，加强心肌收缩力，加速传导，加快心率，增加心输出量；剂量过大，易引起心律失常.体内过程：肾上腺素(AD)的半衰期仅10分钟，故作用短，肌内注射作用仅维持1030min，故心脏骤停时隔35分钟重复应用一次，同时采用心脏挤压等，直至恢复心跳。（过敏性休克隔510分钟可重复1次）但因心肌耗氧量增加，外周血管

5、收缩，外周阻力增高整体情况下心输出量可能下降。故肾上腺素不用于心衰的治疗。（心衰是因为心肌收缩力或舒张功能障碍导致心输出量下降）2.收缩皮肤粘膜血管和肾血管，舒张骨骼肌血管和冠状血管3.小剂量应用收缩压升高，舒张压不变或稍下降；较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高，但后期血压略下降。（先大升后小降）图4.扩张支气管： 激动2受体，并能抑制肥大细胞释放过敏性物质，还可收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿；5.提高机体代谢，升高血糖及游离脂肪酸浓度6.中枢神经系统：大剂量时出现兴奋症状二、临床应用1.心脏骤停 为各种原因导致心跳骤停的首选药。 一种观点认为：其作用机理主要是兴奋受体，使外周小

6、动脉收缩，增加主动脉舒张压，增加冠脉灌注压及心肌血流量，使自主循环易于恢复。同时肾上腺素收缩颈动脉，使颈动脉压升高，增加脑血流量。作用于1受体，增加心肌收缩力，使心室细颤变粗颤，利于除颤 。另一种观点认为：动物实验结果提示，其作用机理是兴奋受体。 1受体未参与。 故本教材可能因此不讨论其作用机理。旧心三联针（已淘汰不用） ：肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素新心三联针：肾上腺素1mg利多卡因50mg阿托品1mg（有人反对应用心三联）（中山医科大学学生用家兔做实验，证实肾上腺素、利多卡因、阿托品对心脏骤停有效）心跳骤停时心电图的类型有1.心室颤动2.心电机械分离：心包填塞等3.全心停博：心电图成一

7、直线。单选题抢救心博骤停首选的药物是：A.多巴胺 B.间羟胺 C.肾上腺素 D. 利多卡因E.阿托品肾上腺素的用量问题：有两种观点：1.常规剂量（美国心脏病学会推荐）1mg/次，35分钟重复一次。2.大剂量（国内）：剂量逐步增加：1mg、3mg、5mg.共同点：均为35分钟重复一次。2.过敏性疾病（1）过敏性休克：为各种原因导致过敏性休克的唯一首选药（掌握其机制）（其他类型的休克少用）用量：1mg，肌注。有静脉通道者要首选静注，尤其是严重者。隔510分钟可重复1次（过量致血压升高可用适量的酚妥拉明来降压） 过敏反应（如过敏性休克等）三无关：A.与引起过敏反应的药物的药理作用无关 B.与用药剂量

8、无关 C.与用药途径无关三一样：A. 发病机理一样 B.临床表现一样 C.抢救措施一样：均首选Ad等 （2）原发性支气管哮喘急性发作 禁用于心源性支气管哮喘 。（原发性者若发展至肺心病时也禁用）(氨茶碱：可用于原发性支气管哮喘及心源性支气管哮喘 ）3.与局麻药配伍及局部止血高血压等患者、肢端部位手术时局麻药中禁止加入肾上腺素（普鲁卡因肾上腺素注射液：亦需皮试）局部止血：鼻粘膜和齿龈出血4.治疗青光眼：主要通过促进房水流出而降低眼内压。主要用于开角型青光眼。剂型有：1AD、2AD滴眼液 地匹福林滴眼液：地匹福林是AD的前药，滴眼后易进入眼内，迅速水解成AD发挥作用，不良反应较直接应用AD少。 三

9、、主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，能引起心律失常，甚至心室纤颤。禁用于高血压，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进症等。（出现过敏性休克时：上述禁忌证暂时不考虑。但注意肾上腺素的用量。注意监测血压等） 肾上腺素歌诀： 肾上强心促代谢 缩舒血管扩气管 血压改变随剂量 心衰不用耗氧多 心脏骤停是首选 过敏休克也首选 哮喘止血局麻延 多巴胺一、药理作用 激动、和外周的多巴胺受体。1.兴奋心脏2.收缩和舒张血管 3.治疗量时可使收缩压升高，舒张压不变或稍增加；大剂量则收缩压和舒张压皆升高；4.舒张肾血管（作用最强），且有排钠利尿作用；大剂量时，使肾血管明显收缩。二、临床应用1.用于各种休克

10、：早、晚期均可应用2.急性肾功能不全：与利尿药合用3.急性心功能不全（心衰）三、不良反应剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常和肾功能下降等。（不能肌注、静注）各种休克,严重者用：多巴胺间羟胺剂量比为2:1如常用的三种组方：A、20mg:10mgB、40mg:20mgC、60mg:30mg加入250mlGS中静脉滴注，速度2040滴/min.视血压情况调整滴速。小儿：剂量、速度要适当调整多巴胺歌诀： 兴奋心脏血压高 缩舒血管护肾好 激动多巴胺受体 心脏等血多利尿 用于休克心肾衰 不良反应轻而少 麻黄碱1.通过直接激动、受体和促进去甲肾上腺素释放发挥作用。2.特点有：性质稳定，口服有效。作用

11、弱而持久。中枢兴奋作用较显著。易产生快速耐受性。3、临床应用（1）支气管哮喘：预防支气管哮喘急性发作和轻症的治疗 （重症不用）（2）鼻粘膜充血引起的鼻塞（长期应用可致鼻粘膜萎缩）（3）低血压：防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压；4、主要不良反应 中枢兴奋，长期服用可致高血压 （长期应用可用氨茶碱）第四节 肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素(Iso)舌下给药或气雾剂吸入、静脉滴注给药。一、药理作用：对1、 2受体有很强的激动作用。1.兴奋心脏2.血管血压：尤以骨骼肌血管明显舒张，可使舒张压下降。若快速静注。则血压先小升后大降。图3.舒张支气管平滑肌：激动2受体，且能抑制组胺等过敏性物质释放，

12、可舒张支气管。临床应用1.原发性支气管哮喘急性发作2.、度房室传导阻滞3.心跳骤停4.感染性休克 常见不良反应有心悸、头晕等，如剂量过大，亦可引起心律失常，甚至心室纤颤，死亡。（因有耐受性，吸入量逐步增大）禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。异丙肾上腺素歌诀： 异丙能激动1 2 兴奋心脏扩血管 舒张气管促代谢 心脏骤停与阻滞 感染休克先补液 喷雾控制急哮喘 心悸头晕较常见 多巴酚丁胺 属于1受体激动药。正性肌力作用较正性频率作用明显。静脉滴注可短期治疗心脏手术后或心肌梗死并发的心力衰竭。 （不能肌注、静注）尤其适用于心率缓慢型心衰心衰根据心率可分为心率快速型心衰和心率缓慢型心衰，心率快速

13、型心衰可用西地兰、地高辛。但当心率小于60次 / 分钟，则禁用西地兰、地高辛等。此时可用多巴酚丁胺梗阻性肥厚性心肌病、心房纤颤禁用。接小结给家犬静注NA后的血压曲线（只升不降）1 、1型效应无2型效应返回返回给家犬静注AD后的血压曲线（先大升后小降）1 、1型效应2型效应给家犬静注Iso后的血压曲线（先小升后大降）1型效应2型效应返回小结：1.去甲肾上腺素应用早期神经源性休克及药物中毒引起的低血压 2.去甲肾上腺素最严重、最常见的不良反应是急性肾功能衰竭 3.间羟胺升压弱而持久 。优点是能肌注给药。4.肾上腺素：二首选（心跳骤停 、过敏性休克 ）。禁用于心源性支气管哮喘等。5.多巴胺是比较理想的抗休克药物（1）激动 1、1受体，使血管收缩，心肌收缩力加强，心排出量增加，血压升高，而且升压较平稳。（2）有护肾作用：能舒张肾血管，而且排钠利尿，有利于代射产物排出。不易导致肾功衰。（3）能纠正急性心衰：抢救心源性休克或其他类型休克出现的急性心衰（4）不良反应较轻。 故多巴胺可用于各种休克及各个阶段。6.麻黄碱 ：中枢兴奋作用较显著 。易产生快速耐受性 7.异丙肾上腺素易产生耐受性 。加大剂量易产生心律失常，可致死。8.多巴酚丁胺尤其适用于心率缓慢型心衰9.去氧肾上腺素作为快速短效的扩瞳药用于眼底检查 思考题1、肾上腺素为什么首选用于过敏性休克2、肾上腺素临床用