齐鲁医学导升明-科室会-眼科-0127

1、内容糖尿病视网膜病变概述糖尿病视网膜病变诊断分级导升明双重作用机制导升明临床疗效和安全性山德士公司简介中国糖尿病发病率逐年上升1 30% 知晓率, 26% 治疗率 发病率（%） 1. Xu Y, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013;310(9):948-59.2型糖尿病的三级预防目标2一级预防：预防2型糖尿病的发生；二级预防：在已诊断的2型糖尿病患者中预防糖尿病并发症的发生；三级预防：延缓已发生的并发症的进展、降低致残率和死亡率，并改善患者生存质量。2. 2013年版中国2型糖尿病防治指

2、南糖尿病视网膜病变发生率高3患病率（%） 3. 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组. 19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51.糖尿病视网膜病变严重危害患者健康2,4成人新发失明的最常见病因， 25倍于正常人发生率与糖尿病的病程、发病年龄、遗传因素和控制情况相关 病程越长，发生率越高2.2013年版中国2型糖尿病防治指南4. Ophthalmology Myron Yanoff MD and Jay S. Duker Basic and Clinical Science Course, Section 1

3、2: Retina and Vitreous AAO /eyecare/news/upload/Eye-Health-Fact-Sheet.pdf 微血管病变随T2DM病程延长而增加55. Liu Z, et al. Prevalence of chronic complications of type 2 diabetes mellitus in outpatients - a cross-sectional hospital based survey in urban China. Health Qual Life Outcomes. 2010;8:62.发病率（%） 2型糖尿病 病程N=

4、1524控制血糖只能部分延缓微血管病变进程6,76. Holman RR, et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-89.7. Patel A, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-72.强化血糖控制对降低微血

5、管病变*风险的作用*微血管病变主要包括视网膜病变、肾病以及神经病变。控制血糖/血压/血脂只能部分延缓微血管病变进程88. Gaede P, et al. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):580-91.强化血糖/血压/血脂控制对降低微血管病变风险的作用 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)92型糖尿病微血管并发症早期筛查，主要检查包括：尿蛋白/肌酐24h尿蛋白定量眼底检查神经传导速度 9. 卫生部2型糖尿病临床路径（

6、2010年版） 2型糖尿病视网膜病变国际临床分级标准22. 2013年版中国2型糖尿病防治指南2型糖尿病视网膜病变和肾脏病变常同时存在，平行发展1010. Krakoff J, et al. Incidence of retinopathy and nephropathy in youth-onset compared with adult-onset type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003;26(1):76-81.糖尿病肾病通常伴发视网膜病变22. 2013年版中国2型糖尿病防治指南 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9针对2型糖尿病治疗的药物包括：降

7、糖药降压药调脂药抗血小板聚集改善微循环药物等 9. 卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版） 导升明Doxium简介11化学名称：2，5-二羟基苯磺酸钙化学结构式：分子式：C12H10CaO10S2，H2O11. 导升明说明书 导升明品牌大记事1966年，获得羟苯磺酸钙化合物专利1970年，全球首次投入临床治疗糖尿病视网膜病变1992年，由奥地利依比威公司引入中国1997 年，载入欧洲药典1998 年，载入英国药典2009年，山德士收购依比威公司(包含导升明等产品)2010年至今，山德士继续推进导升明的临床运用导升明双重作用机制:保护微血管、改善微循环12,13保护微血管抗氧化抗炎改善微循环减

8、低微血管壁病理性高通透性舒张血管改善微循环 降低血液及血浆高粘稠度降低血小板的高聚集性12. 导升明说明书 13. 杨金奎 等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环. 2003;7:20-23.导升明：保护微血管13,14抗氧化：有效清除氧游离基；减少游离基介导的损伤，降低毛细血管渗透性；减轻氧化应激引起的炎症。抗炎作用：抑制炎性介质活化和白细胞募集。13. Szabo ME, et al. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina. Eur

9、 J Pharmacol. 2001;428(2):277-86.14. Leal EC, et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes. Diabetes. 2010;59(10):2637-45. 导升明：改善微循环作用15,16降低血管壁病理性高通透性改善血管舒张：通过激活NO合酶改善血管舒张；通过抑制内皮素-1预防血管收缩。改善血流和血

10、栓：降低血液粘滞度；降低红细胞高聚集性；增加纤维蛋白溶解；减少血小板聚集和血管闭塞。15. Suschek C, et al. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997;122(7):1502-8.16. Vojnikovic B. Doxium (calcium dobesilate) reduces blood hyperviscosity and lowers eleva

11、ted intraocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma. Ophthalmic Res. 1991;23(1):12-20.导升明：预防血-视网膜屏障损伤15,17预防血-视网膜损伤：预防外膜细胞凋亡；稳固内皮细胞间紧密连接；降低视网膜血管渗透性，防止渗漏15. Leal EC, et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal

12、 endothelial cells induced by diabetes. Diabetes. 2010;59(10):2637-45. 17. Rota R, et al. Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol. 2004 Jul 14;495(2-3):217-24.导升明：防止新生血管形成18防止新生血管形成：抑制VEGF和FGF产生，预防新生血管生成；降低高渗透性和血管渗漏1

13、8. Angulo J, et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9.导升明对早期糖尿病视网膜病变进展的影响19目的：旨在明确羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期糖尿病视网膜病变（DR）中血-视网膜屏障（BR

14、B）的影响。设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。人群：194例2型糖尿病患者（CaD组为98例，安慰剂组为96例），其中137例完成24个月的研究（CaD组为69例，安慰剂组为68例）。方法：患者接受CaD（2g，每日一次）或安慰剂治疗24个月。主要终点：每6个月使用荧光光度测定法评估PVPR。19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp

15、Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.研究人群人口统计学和基线特征19特征参数CaD组（n=87）安慰剂组（n=82）比较双侧检验均数SD中位数均数SD中位数年龄（岁）54.87.455.60.8392糖尿病发病时间（年）8.525.127.008.074.207.000.7263接受糖尿病治疗时间（年）6.685.195.006.944.315.000.4979BMI（kg/m2）27.973.8627.3828.764.4028.090.2247HbA1c（%）8.201.787.98.011.587.80.5643脉率（次/分）73.4

16、11.472.073.49.772.00.8850收缩压（mmHg）134.316.2130137.816.51400.1672舒张压（mmHg）79.79.780.080.78.3800.8285IOP（mmHg）15.342.4016.015.482.2816.00.6936PVPR（106/min）29.3010.2128.0427.818.2626.060.3709非参数描述缺失描述缺失双侧检验性别（男/女）58/2943/390.0624种族（白人/黑人/亚裔/其他）85/0/1/182/0/0/00.3853吸烟（是/否）6/8017/7410.7769饮食限制（是/否）85/28

17、0/21.0000共病（是/否）34/5332/501.0000合并用药（是/否）33/5433/490.6793受试眼（右眼/左眼）42/4537/450.7581DR水平（10/15/20/35）51/3/18/14148/2/17/150.9674BMI，体重指数；HbA1c，糖化血红蛋白；IOP，眼内压；PVPR，玻璃体后渗透率；DR水平，根据ETDRS量表确定的糖尿病视网膜病变级别。19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a ra

18、ndomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.导升明长期服用减缓糖尿病视网膜病变进程1919. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.不同血糖控制情

19、况的患者，2g/天连续服用羟苯磺酸钙24个月，后部玻璃体穿透率的比较19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.对于二型糖尿病视网膜病变早期患者，无论血糖控制情况，服用导升明均有显著获益1919. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium

20、 dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.对于二型糖尿病视网膜病变早期患者，无论血压/血脂控制情况服用导升明均有显著获益19导升明显著改善眼底参数19出血（N）末次访视时，P=0.029微动脉瘤（类别）末次访视时，P=0.013DR水平末次访视时，P0.001自基线至末次随访时眼底参数变化19. Ribeiro ML, et al. Effect

21、 of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.导升明对早期糖尿病血-视网膜屏障的影响20目的：探讨羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期2型糖尿病患者血-视网膜屏障（BRB）的影响。设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。人群：47例成年发病的2型糖尿病患者（CaD组为23例，安慰剂组为24例）。方法：患者接受CaD 2g/天（100

22、0mg，每日2次）或安慰剂治疗12个月。观察指标：每3个月进行视敏度、裂隙灯、以及检眼镜检查；每6个月进行眼底照相、荧光素造影、玻璃体荧光光度测定PVPR；每3个月进行糖尿病相关指标的实验室检查。20. Leite EB, et al. Effect of calcium dobesilate on the blood-retinal barrier in early diabetic retinopathy. Int Ophthalmol. 1990;14(2):81-8.导升明显著改善早期糖尿病患者PVPR2020. Leite EB, et al. Effect of calcium d

23、obesilate on the blood-retinal barrier in early diabetic retinopathy. Int Ophthalmol. 1990;14(2):81-8.后玻璃体穿透率（PVPR）右眼左眼P=0.07P=0.02P=0.05P=0.0921. 圈启芳.导升明治疗糖尿病肾病的临床研究. 临床荟萃. 2000;15(24):1126. 对于2型糖尿病肾病早期患者，即使血糖控制良好加用导升明糖尿病肾病患者仍然获得显著额外获益21导升明：原形/双通道排泄，安全性优异11不进入肠肝循环，主要以原形排泄，肝肾负担轻约50%通过尿液排泄约50%通过粪便代谢口服给药，6小时达峰11. 导升明产品说明书。改善微循环类药物比较化学名/成分作用机制适应症疗 效保护微血管改善微循环糖尿病视网膜病变糖尿病肾病控制血糖前提下，仍有额外获益控制血压/血脂前提下，仍有额外获益羟苯磺酸钙- 导升明胰激肽原酶欧洲越桔果提取物，-胡萝卜素中成药己酮可可碱西洛他