【学习课件】第12章弥散性血管内凝血

1、第12章弥散性血管内凝血 disseminated intravascular coagulation (DIC)精选课件 概述 病因和发病机制 诱发因素 分期分型 机能代谢变化-临床表现精选课件概念：致病因子激活凝血系统血液凝固性微血栓形成凝血因子血小板激活纤溶系统血液凝固性出血微循环障碍休克器官功能障碍微血管病性溶血性贫血精选课件催化作用变化的方向磷脂表面阶段血纤维形成Ca2+PF3 Ca2+aaaPF3 Ca2+aS KPKHMWKCa2+aaaaaCa2+aa表面激活内凝系统外凝系统（传统通路）（选择通路）血液凝固机制凝血旁路精选课件凝血过程三个阶段： 内凝途径 外凝途径 凝血活酶形成

2、 （ a PL Ca2+ ） 反馈性加速凝血酶原 向凝血酶的转化 凝血酶生成 诱导血小板的不可逆聚集 激活、III 激活纤溶酶原，增强 纤溶系统活性 纤维蛋白生成精选课件DIC病因如内毒素等a激肽释放酶原纤溶酶 激肽释放酶激肽原 激肽 低血压激肽的激活精选课件af激肽释放酶原激肽释放酶激肽原 激肽纤溶酶原活 纤溶酶原 化素原 活化素纤溶酶原 纤溶酶纤维蛋白（原） FDPC1 C1aC3 C3a凝血系统激肽系统纤溶系统补体系统凝血、纤溶、补体和激肽系统之间的关系精选课件凝血抗凝血1.内源性凝血系统（因子激活开始）2.外源性凝血系统（TF因子激活开始）3.旁路途径1.完整的血管内皮； 2.血流速度

3、相对较快；3.单核吞噬系统作用；4.生理性抗凝物质；5.纤溶系统。DIC的发生是由于凝血力量超过抗凝血力量精选课件DIC的本质是什么？凝血功能异常 血液凝固性先升高-表现为微血栓形成； 再转变为血液凝固性降低-表现为出血精选课件DIC的病因一、急性感染1.细菌：革兰氏阴性菌（脑膜炎球菌、大肠杆菌、绿脓 杆菌、变形杆菌）； 革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、溶血性链球 菌等）。2.病毒：流行性出血热、急性重症病毒性肝炎等。3.立克次体：斑疹伤寒。4.其它：恶性疟疾、黑热病、重度霉菌病。精选课件 三、妇产科疾病 羊水栓塞、胎盘早期剥离、死胎滞留、感染流产四、恶性肿瘤转移性癌、肉瘤、恶性淋巴瘤、白血病五

4、、休克及其他肾小球肾炎、肝硬化、大动脉瘤等二、大量组织损伤 严重创伤（挤压伤、烧伤、冻伤） 大手术（体外循环、器官移植、人工瓣膜置换、门脉高压分流术等）精选课件发病机制血管壁、血浆蛋白、血小板中任何一个部分的改变足够严重时，均有可能产生DIC精选课件一、血管内皮细胞受损，激活，启动内凝系统启动步骤：因子活化 原 因：异物入血，激活 VEC损伤，胶原暴露，激活 机 制： 1）固相激活：因子与表面带负电荷的物质接触，其精氨酸上的胍基构型改变，活性部位丝氨酸残基暴露而被激活，称为固相激活。（例如，内毒素的脂多糖，体外的试管壁等） 2）液相激活 ：液相激活又称酶 性激活，和a在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋

5、白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成a和碎片f，称液相激活。精选课件 PK、HMW-K PK、HMW-K （a)负电荷PK KKa、f、a（正反馈）精选课件注： 细菌、病毒、螺旋体，持续的缺血、缺氧、酸中毒，抗原抗体复合物以及内毒素在一定条件下均可损伤血管内皮细胞。 一方面暴露内皮下胶原，激活内凝途径； 另一方面内皮细胞损伤，暴露或表达组织因子，也同时启动外凝途径。精选课件二、组织严重破坏，大量组织因子入血，启动外凝系统启动步骤：组织因子（tissue factor,TF）释放,并与因子结合。 原因：组织损伤释放TF VEC损伤表达TF（感染等）组织因子（TF） ：由263个氨基酸残基构成的跨膜

6、糖蛋白精选课件 组织 组织因子活性（/mg） 肝脏 10 肌肉 20 脑 50 肺脏 50 胎盘蜕膜 2000 为什么产妇容易发生DIC？精选课件常见于：1.产科意外：约占DIC病例的8.620% 见于：羊水栓塞、胎盘早剥、宫内死胎等，其中羊水栓塞最为常见2.外科手术及外伤：约占12.715% 见于：胃、肠、肾脏、胆道等手术，大面积烧伤，挤压综合征3.肿瘤组织大量破坏：约占2028.3% 多发生于癌肿晚期，临床表现以慢性型为主。可见于前列腺、肺、肾、乳腺、胰腺、胆道等癌肿，以广泛转移者诱发DIC4.感染性疾病精选课件机制： aa a TF Ca2+aa(+)(+)传统通路选择通路a激活因子的活

7、性可因TF的有无相差40000倍组织损伤精选课件三、血小板被激活，血细胞大量破坏1.血小板被激活血小板在凝血过程中的作用 血小板的生理特性：粘附，聚集，释放 激活的血小板提供磷脂表面、与凝血因子的结合、释放颗粒内容物，加速凝血过程。 原因：血管内皮细胞损伤 机制：血小板激活 粘附，聚集，释放精选课件胶原 vWF 血小板Gpb 血小板黏附并被激活 表达血小板膜糖蛋白 Gpb/a+纤维蛋白原+ Gpb/a （ Gpb/a) （搭桥作用，使血小板聚集） 血小板结构 血小板细胞骨架蛋白再构筑表达“配体诱导的结合部位” （血小板扁平，伸展）表面出现磷脂酰丝氨酸 或肌醇磷脂 结合、等 （带负电荷磷脂）凝血

8、因子在血小板磷脂表面被浓缩、局限纤维蛋白网形成 （网罗血细胞形成 凝块）血块回缩 形成坚固血栓（血小板中肌动蛋白收缩） 血小板在DIC中一般为继发性作用精选课件 RBC大量损伤的原因：异型输血，各种原因的溶血 2.红细胞大量破坏：RBC破坏 释放ADP（血小板激活剂）促进血小板粘 附聚集 RBC膜磷脂局限、等促发凝 血反应精选课件 中性白细胞、单核细胞破坏能释放组织凝血活酶，促进DIC发展 3.白细胞破坏 中性粒C，单核C，急性早幼粒C白血病的早幼粒C内含有丰富的促凝物质-组织因子 如：内毒素，IL-1，TNF诱导中性粒C表达TF精选课件四、促凝物质入血1.蛇毒：如圆斑蝰蛇蛇毒、 锯鳞蝰蛇毒等

9、 a2.急性坏死性胰腺炎：胰蛋白酶入血 a 精选课件影响DIC发生发展的因素一、单核巨噬细胞系统功能受损 吞噬及清除血液中的凝血酶、纤维蛋白、其他促凝物质 清除纤溶酶、纤维蛋白降解产物及内毒素 如：内毒素休克、大剂量的应用肾上腺皮质激素精选课件二、肝功能严重障碍合成凝血因子（、）灭活a、a、 a、等合成具有抗凝和纤溶作用的物质（PC、AT-、纤溶酶原）1.合成 AT-、PC、纤溶酶原减少2.肝细胞灭活a、a、 a能力下降3.肝炎病毒等激活凝血因子4.肝细胞大量坏死，释放组织凝血活酶（TF）样物质三、血液的高凝状态 血液凝固性增高而抗凝功能降低的一种病理状态 精选课件1.妊娠血小板及凝血因子（、

10、）抗凝及纤溶物（AT-、t-PA、u-PA）来自胎盘的纤溶抑制物（纤溶酶原活化素抑制物PAI）注：纤溶酶原活化素包括 t-PA、u-PA 组织纤溶酶原激活物（ t-PA） 几乎所有组织中都含有数量不等的t-PA，以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺和淋巴结中的含量最高 产生部位：血管内皮细胞合成 功能：将纤溶酶原精561-缬562处肽链裂解， 形成具有活性的纤溶酶。 灭活：肝脏 DIC时，常伴有继发性纤溶系统激活-微血管中血栓形成，纤维蛋白沉积，致t-PA从内皮细胞释放精选课件尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 在尿中以一种前体存在（前尿激酶） 在尿中或在提取过程中被少量蛋白分解酶如胰蛋白酶、激肽

11、释放酶分解为低分子量尿激酶和高分子量尿激酶 产生部位：泌尿生殖系 上皮细胞 功能：与t-PA同，另与t-PA 有协同激活纤溶作用 纤溶酶原活化剂抑制物（PAI） 产生部位：血管内皮细胞 功能：使t-PA活性降低 破坏途径：APC、凝血酶均可中和PAI精选课件2.酸中毒 酸中毒损伤VEC启动内、外凝系统 当PH值时：肝素抗凝活性 凝血因子活性 血液高凝 血小板聚集性3.抗磷脂综合征（APS） 血清中存在APA（直接诱发血液高凝状态的唯一自身抗体）损伤血小板和内皮C膜带负电荷磷脂暴露 血液处于抑制PC活化或抑制APC活性 高凝状态使PS精选课件四、微循环障碍休克MC障碍血液淤滞红细胞聚集、血小板粘

12、附 酸中毒及内皮细胞损伤 肝、肾血供凝血、纤溶产物清除五、纤溶过度抑制 纤溶蛋白溶解系统活性受抑微血栓不易分解促进DIC的形成见于：不恰当地应用EACA、PAMBA精选课件典型DIC的3个时期 高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶期凝血纤溶系统激活，凝血酶微血栓形成凝血系统激活的同时纤溶系统也被激活；凝血因子和血小板消耗；纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生；实验室检查血液凝固性升高降低降低凝血时间血小板粘附性血小板，Fbg凝血酶原时间延长凝血时间延长血小板 ，Fbg , FDP，3P试验阳性凝血酶时间延长 急性DIC，高凝期不容易发现；消耗性低凝期和继发性纤溶亢进期可以部分交叉精选课件

13、分型： 急性1.按发生快慢分 亚急性 慢性2.按代偿情况分： 失代偿型 代偿型 过度代偿型 凝血因子 消耗生成 消耗=生成 消耗生成 DIC程度 急，重 轻 慢性, 恢复期 症状 典型 不明显 不典型 实验室检查 凝血因子 无明显异常 凝血因子 精选课件 DIC时的病理变化出血、休克、器官功能障碍、贫血一、出血机制：1.凝血物质的消耗2.纤溶系统继发激活：（1）K激活纤溶酶 （2）t-PA合成和释放 （3）纤溶酶降解Fb 精选课件3.纤维蛋白降解产物（FDP）的形成 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）或纤维蛋白（Fbn）产生的纤维肽A、纤维肽B和X、Y、D、E及二聚体、多聚体等各种片段，称为纤维蛋

14、白降解产物（FDP） 抑制纤维蛋白多聚体的形成 Y、E碎片：抗凝血酶作用 大部分FDP：抑制血小板粘附、聚集4.血管壁的损伤精选课件FDP的检查 w 血浆鱼精蛋白副凝试验（plasma protamin paracoagulation test，3P试验） 正常：（） DIC：（+） 意义：检查FDP X片段的存在 w D二聚体检查 D二聚体（D-dimer ，DD）是纤溶酶分解纤维蛋白（Fbn）的产物 DIC诊断的重要指标 ，是反映继发性纤溶亢进的重要指标精选课件 纤维蛋白（原） 纤维蛋白原 FDP 纤维蛋白单体纤溶酶凝血酶（X、Y、D、E）纤维蛋白单体可溶性复合物（FM+X）硫酸鱼精蛋白(

15、或乙醇）FM X自我聚合 沉淀血浆鱼精蛋白副凝试验原理精选课件DIC出血的临床特点： 1.广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释； 2.常伴有DIC的其 它临床表现，如休克等； 3.常规的止血药无效。DIC出血的发生机制致病因素激活凝血系统微血栓形成消耗血小板、凝血因子出血纤溶系统激活纤溶酶加重血小板、凝血因子消耗FDP精选课件二、休克 致病因素凝血系统激活出血 有效循环血量微血栓形成回心血量 心泵功能休克激肽、补体、纤溶系统激活血管扩张、外周阻力，通透性精选课件三、脏器功能不全 肺-呼吸功能障碍 肾-肾功能障碍 心-心泵功能障碍 肾上腺皮质-华-佛综合症 垂体-席汉综合症精选课件四、贫血-微

16、血管病性溶血性贫血 机制：1.RBC挂在纤维蛋白丝上，不断受血流的冲击而引起红细胞破裂；2.红细胞变形能力下降，脆性增加精选课件防治原则一、防治原发病二、改善微循环 1.扩容 2.解痉 3.纠酸 4.抗血小板聚集三、脏器功能的保护与维持四、重建凝血、纤溶的动态平衡1.抗凝疗法肝素 指征：能迅速除去病因的DIC 原则：宜早不宜晚 剂量：遵循个体化原则 无效时考虑：病因未去除、血小板因素、 AT- 减少 慎用范围：DIC晚期继发纤亢、肝肾功能不全精选课件AT- 在肝素治疗开始后即刻用AT- ，但在DIC后期伴继发纤亢时应慎用或不用。2.DIC恢复期 酌情输新鲜血、或补充凝血因子、血小板。五、中医药对DIC的作用丹参 精选课件典型病例 患者，女，29岁。因胎盘早期剥离急诊入院。 妊娠8个多月，昏迷，牙关紧闭，手足强直；眼球结膜有出血斑，身体多处有瘀点、瘀斑，消化道出血，血尿；血压10.64