抗帕金森病药151008

1、抗帕金森病药151008Chapter 17治疗中枢神经系统 退行性疾病药物2 中枢神经系统退行性疾病是指由一组慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括：帕金森病(PD)阿尔茨海默病(AD)亨廷顿病(HD)肌萎缩侧索硬化症(ALS) 34帕金森病：1817年，英国医生Jemes Parkinsen 发现并描述。帕金森病是所有动作障碍症中最常见的一种1 抗帕金森病药 (Antiparkinsonians) 5症状：肌震颤: 静止性震颤，一侧上肢远端开始 肌僵直：有僵硬感 运动困难：小写症、面具脸、慌张步态6抖、慢、僵78临床上根据病因不同分为：帕金森综合征原发性：帕金森病继发

2、性:动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性 9发病机理：10Normal person ：AChDApatient：黑质病变 黑质纹 状体DA含量 ACh 相对 AChDATreatment ： 平衡原则DA功能：拟DA药 ACh 功能：抗胆碱药发病机理：11 一、拟多巴胺类药 (一) DA前体药 左旋多巴（levodopa, L-dopa)【action】 L-dopa 纹状体氨基酸脱羧酶DA 弥补DA不足【clinical uses】 帕金森病 1) 轻症及年轻患者效好 2) 肌僵直及运动困难改善明显 3) 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 12【pharmacokinetics】 1.

3、PO吸收快，但起效慢（中枢递质补充慢） 2. 大部分在肝脏脱羧成DA: 99% L-dopa纹状体氨基酸脱羧酶 DA -疗效肝氨基酸脱羧酶DA - 不良反应卡比多巴苄丝肼（）卡比多巴不透BBB，仅抑制外周氨基酸脱羧酶。与L-DOPA合用，减少其在外周的脱羧作用，降低不良反应；同时使进入CNS的L-DOPA增加，使疗效增加。DA DA 左旋多巴 增效剂13心宁美：L-DOPA + 卡比多巴美多巴：L-DOPA + 苄丝肼14【adverse reactions】1）gastrointestinal reactions：nausea, vomiting2）cardiovascular reacti

4、on： orthostatic hypotension (体位性低血压)2. 长期反应 1）运动过多症（hyperkinesia）: 舞蹈症 2）症状波动：开关反应(on-off response) 3）精神障碍(mental disorders) ：1. 早期反应15【 Drug interaction 】 L-dopa与维生素B6： 维生素B6是氨基酸脱羧酶（多巴 脱羧酶，AADC）的辅基。与L-DOPA 合用，可促进L-DOPA在外周的脱 羧，使其不良反应增加，疗效降低。16(二）其它药物（other drugs） 司来吉兰： 选择性（）MAO 脑 内DA代谢 溴隐亭：激动中枢DA-R 金刚烷胺：促DA释放、抑制DA摄取. 17二. 胆碱受体阻断药 ( M-R blocking drugs) 1. 中枢抗胆碱：作用弱，与L-dopa 合用 2. 用于轻症及不能用L-dopa者 3. 缓解震颤效果好 4. 抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效 苯扎托品： 东莨菪碱： 苯海索(benzhexol) 安坦(artane)182 Drugs for Alzheimers disease老年性痴呆原发性痴呆血管性痴呆Alzheimers diseaseTreatment胆碱酯酶抑制剂M-R agonist他克林多奈哌齐加兰他敏沙可美林Teaching