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文档简介

1、第十七章 免疫调节主 讲 黎 明INTRODUCTION概念:免疫调节(immunological regulation):是指在免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,在遗传基因的控制下,与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答,从而维持内环境的稳定。第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力感知与调节应答与调节:负反馈调节是免疫调节的主流调节与干预调节与疾病免疫系统感知应答强度的变化并实施调节,可以不依赖外界的力量。第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力感知与调节应答与调节:负反馈调节是免疫调节的主流调节与干预调节与疾病第二节 固有免疫应答的

2、调节一、炎症因子分泌的反馈调节二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌: SOCS: suppressor of cytokine signaling三、补体调节蛋白对补体效应的调节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节一、抗独特型抗体和独特型网络 1. 独特型网络与抗原内影像独特型(idiotype,Id): 每一种特异性Ig 分子,其CDR区氨基酸序列不同而显示的不同的免疫原性。独特型分布: Ig、TCR、BCR第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调节信号转导中两类功能相反的分子:免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转导实现信号转导涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化磷酸化

3、和脱磷酸化:一个可以相互转化的过程。分别由PTK和PTP促成:细胞激活中的一组对立成分ITAM-ITIM:分别招募PTK或PTP第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调节2. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体:激活性免疫受体带有ITAM招募PTK启动激活信号转导抑制性免疫受体带有ITIM招募PTP终止激活信号转导第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节共信号分子对T细胞增殖的反馈调节B细胞通过FcRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调节二、各种

4、免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节共信号分子对T细胞增殖的反馈调节B细胞通过FcRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节表16-1 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体* 仅表达于某些CD8+CTL免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcRII-B,CD22,CD72T细胞TCR,CD28CTLA-4,PD-1,KIR*NK细胞CD16, NCRKIR, CD94/NKG2A肥大细胞Fc RIFcRII-B,gp49B1T细胞V9V2TCRCD94 / NKG2A第三节 抑制性受体介导的免疫调节第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈

5、调节共信号分子对T细胞增殖的反馈调节B细胞通过FcRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性NK细胞受体分类:识别HLA I 类分子 的NK细胞受体杀伤细胞凝集素样受体KLR杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR第三节 抑制性受体介导的免疫调节图14-3 KIR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图NK细胞受体分类:识别非HLA I 类分子 的活化性受体NKG2DNCR第三节 抑制性受体介导的免疫调节第四节 调节性T细胞参与免疫调节一、 自然调节T细胞(nTreg)和适应性调节T细胞(iTreg)特 点自然调节性T细胞适应性调节T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+

6、转录因子Foxp3+抗原特异性自身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的机制细胞接触为主分泌细胞因子为主功能抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答举例CD4+CD25+T细胞CD4+的Tr1和Th3nTreg和iTreg的比较第四节 调节性T细胞参与免疫调节一、自然调节T细胞和适应性调节T细胞二、Th1和Th2的免疫调节作用第六节 其他形式的免疫调节第六节 其他形式的免疫调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 定义(activation-induced cell death,AICD) 主要由Fas和FasL介导,即表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达的Fas结合诱导自身的凋亡。常把Fas启动的效应细胞的凋亡称之为AICD。 意义:CTL和NK对靶细胞的杀伤机制之一;限制抗原特异淋巴细胞克隆的容量第六节 其他形式的免疫调节二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节第六节 其他形式的免疫调节三、群体水平的免

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