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文档简介
1、第七章抗原提呈细胞Antigen-Presenting Cell , APC抗原提呈细胞 (Antigen-Presenting Cell , APC): 指能摄取、加工及处理抗原,并将抗原信息传递给T淋巴细胞的一类免疫细胞。 3/jingpin/mianyi/wmvtest1.htm专职抗原提呈细胞(Professional APC): 能表达MHC-II:Ag 的细胞。通常指树突状细胞(Dendritic Cell,DC)、单核-吞噬细胞(Mononuclearphagocyte Cell)和 B Cell。 广义APC: 指所有能表达MHC:Ag,并可将此信息传递给T细胞的细胞。除Pro
2、fessional APC外,还有内皮细胞、纤维母细胞及各类上皮细胞。 一、主要组织相容性基因复合体(MHC)(major histocompatibility gene complex)器官移植排斥反应免疫反应抗原 相同 相近不同不排斥 弱排斥强排斥组织相容性抗原(histocompatibility Ag)主要组织相容性抗原(分子) 主要组织相容性基因复合体(MHC) 主要组织相容性基因复合体是存在于脊椎动物某一染色体上, 编码主要组织相容性抗原,调控细胞间相互识别,调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。小鼠的MHC H-2复合体人的MHC HLA复合体类分子巨噬细胞 树突状细胞 B细胞 内
3、皮细胞 活化的T细胞类分子(1)所有有核细胞和血小板; (2)不同细胞表达密度不同; (3)神经细胞和滋养层细胞不表达经典分子。二、抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈:被吞噬的细胞、细菌及蛋白质,提呈给CD4+ T细胞者外源性抗原加工提呈:在APC内合成的蛋白质分子,包括病毒蛋白、肿瘤抗原等,提呈给CD8+ T细胞。(MHC I类途径)(MHC II类途径)抗原处理 降解、形成MHC-肽、表达于C表面抗原提呈 MHC-肽被T识别内源性抗原 细胞内合成 如病毒、肿瘤抗原外源性抗原 细胞外摄入LMP(低分子量多肽):蛋白酶体的核心, 参与内源性抗原的酶介。TAP:(抗原加工相关转运体):参与内源性
4、抗原肽的转运。Ii链: *帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合CLIP:Ii链的一段序 列 与II类分子的抗原结合槽结合 HLA-DM: 使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.(一)内源性抗原的加工提呈(MHC I类途径)蛋白 蛋白酶体(含LMP)降解短肽TAP转运(选择性813aa)进入内质网(MHC I与肽结合形成复合物)表达于细胞膜降解转运与MHC I结合表达于细胞表面(二)外源性抗原的加工提呈(MHC II类途径)1. Ag摄取2. Ag降解3. MHC II 装配、转运4. MHC II 与肽结合5. MHC II-肽
5、表达于细胞表面1. Ag摄取M吞噬颗粒AgDC巨吞饮BBCR介导的胞吞2. 处理提呈过程Ag蛋白内体短肽、链MHC II /li链内质网Li被降解,留CLIP与MHC结合HLA-DMMHC-肽复合物MC表达于C表面抗原的主要来源吞噬的外来抗原;再循环的膜表面自身抗原细胞内合成的自身抗原或微生物抗原蛋白处理酶溶酶体中的溶酶体酶胞浆中的蛋白酶体抗原处理细胞专业APC所有的有核细胞MHC抗原肽结合部位吞噬溶酶体粗面内质网MHC分子II类I类递呈对象CD4+T细胞CD8+T细胞两种抗原处理与递呈途径的比较(三)抗原的提呈-T细胞对抗原的识别MHC I + 内源性抗原肽MHC II + 外源性抗原肽CD8+ TCD4+T1. 类型2. 方式MHC - 抗原肽 TCR 三元体CD4/CD8 - MHC II/MHC I 辅助受体协同刺激分子与多种黏附分子3. 过程 (APC与T的相互作用)非特异性结合(黏附分子)特异性识别(三元体 + 辅助受体)免疫突触形成(黏附分子表达增高、亲和力增强)信号转导T激活不识别(解离) 抗原来源 内源性 外源性 降解部位 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 APC 抗原结合MHC部位 内质
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