实验动物给药剂量

1、在离体器官时按照3倍或10倍剂量递增，在整体动物时则按照2倍或3.16倍剂量递增实验设计具体内容：（1）根据预期量进行设计：动物给药时，应用初始剂量之后，若 没有发现疗效，也未发现任何不良反应，可继续按照2ds、3.3ds、 5ds递增（对数等距1，1.78, 3.2, 5.6, 10，对数等距有利于样本数据 的对数处理（做量效曲线），2-4次可达到预期量，以后每次递增 30%-50%。（2）根据LD50设计：先采用急毒LD50的1/10，1/15, 1/20，1/5 开始试验，根据上面说的剂量间隔设计方法，找到有效剂量，从而 设置高、中、低三个剂量，若没有参考资料，一般根据LD50设计剂 量

2、。注：做药效学试验，最终日的是做出量效、时效关系，量效关系要能 做出最小有效量，半数有效量，最大效应量。在确定药效学试验剂量 前，一般要有预试验，明确最小有效量、最大有效量，据此确定量效 曲线的剂量设计。正式试验时，在最小有效量、最大有效量之间插入 1-3个剂量点，对数等距。不过这个似乎比较难，在做主要药效学试 验前，做一个初步的药代试验，能很好的指导量效、时效的试验。（3）实验者经验：药效剂量的确定的确许多参考书上都给出了方法，但是我自己 在工作后，在确定药效剂量时，是这样做的：先让送样部门确定药物 的最大溶解浓度，然后我们初步确定给药方式后，用最大给药体积， 最大给药浓度来预试，如果在这个

3、剂量下动物能够耐受（给药次数和 给药时间得参考你的实验设计方案），那么可以用此剂量来做药效筛 选。如果动物有死亡，那么按照0.6-0.8倍的关系降低剂量，直到动 物不出现死亡为止，以此剂量来做药效筛选。就是说我们摸索出的剂 量相当与最大耐受剂量MTD。一般药物在最大剂量下无药效，那么就 其研发价值而言也不大了。这个药效剂量和急毒剂量还是有差异的， 因为药效剂量根据给药方案设定可能是给数天多次的，而急毒是在 24小时内给药一次或多次给药，两者还是有差异但也有联系。（4）药物的急性毒性和药效：新药研究目的无非只有两个，评价药物的安全性和有效性（要确 保质量可控），临床前药效学实验要在安全的前提下考

4、察。新药申报 的话，急毒可以和药效同时做，因为药效试验耗时耗钱，急毒所耗时 间金钱就少的多，可以统筹进行；甚至可以在药效之后做。新药申报 法规对急毒和药效试验的先后问题是没有要求的。不过如果急毒真的 在药效之后的话，也要对药审中心说明在药效之前已经做过粗略的急 毒试验，或者有材料证明在药效试验前对受试药有一定的毒性认识。首先应该看中药的原药是不是含毒性的药材，如果不是一般做不 出来半数致死量，只能做最大耐受量，就是最大给药浓度最大给药体 积做一做，基本上就可以摸出剂量了。动物数量的话各组10只（雌 雄各半），预试一个最大耐受量给药组，一个溶剂对照组。急毒应该在药效学前做,理由是按临床用量推断动物药效实验剂量往往在动物实验中做不出药 效；而从急毒LD50或最大耐受量估算出药效剂量很多时候能做出药 效来。这样一来做动物药效可节省时间，少走弯路。急性毒性实验LD50已成为次要指标，动物活动情况，毛发，分泌 物，精神状态等指标更重要，观察到这些现象对后面做药效也是很重 要的。3