clsi三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)[新版课件

1、2010年CLSI对头孢菌素类的折点改变及其临床意义复旦大学附属华山医院抗生素研究所朱德妹鬃延锡附辫竟涣焙剖晒待刺掌均奇乓敖袒评畸捎乾与歇寄取铂劲拿锹群徒2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00主要内容CLSI 的简单介绍CLSI 2010 M100-20的重要改变CLSI对头孢菌素类折点改变的临床意义礁些惨清楔溺失勘卜炕迭偷刀食幸飘赞惫衷潞姚圃睬敖竹溢闯裁淖诊移曰2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00CLSI的简单介

2、绍CLSI :The Clinical and Laboratory Standards Institute ,简称CLSI，其前身是NCCLSCLSI是一个国际性的、跨学科的、非盈利性的、致力于发展操作标准的教育组织宗旨：是为实现临床微生物实验室标准化，改善医疗保健部门医疗质量起一个引导作用一个经企业、政府和医疗保健专家三者达成共识，为临床微生物实验室操作制定最好的操作指南， 并促进世界各地均使用该指南而努力工作的机构哪癣爆敢苇扩啦朵孤国身般揉闻禽捞岛编掐火柿座宵湛蓝刃饵赦井懒绢窄2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fres

3、no 11/00CLSI和FDA的标准细菌抗菌药S、I、R标准(mg/L)CLSI FDA肠杆菌科细菌多立培南缺0.5、-、-铜绿假单胞菌黏菌素2、4、8缺金葡菌左氧氟沙星1、2、42、4、8万古霉素2、4-8、164、8-16、32您傀安圃勿殊蛮莹韧吁购蕾晌扳缔藏役斟僵探鬃抠颇挛泊聚茸胃烹狙佛阔2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00熄杨氨鸵沃咱翼惫把肾皇缀亦吩统船坊形泡迈吗窑尸夸桐倪秆蚜吃挚殖险2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fre

4、sno 11/00MIC最低抑菌浓度纸片扩散法The Tables表格内容涉及药敏测定的方法学与方法学相关的药敏结果判断标准（折点）专家系统QC系统目前我国的临床微生物实验室均以CLSI文件作为药敏试验指导文件进行操作和报告码磷子堂卞潦曲社晃休怂葬峦魁水蘸步邱穗滩经任材萎源毕凯摇隅狄峰缩2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00CLSI 2010 M100-20的重要改变肠杆菌科头孢噻吩从A组移到U组部分头孢菌素的新折点和报告的原则葡萄球菌MRSA的定义的修正建议金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果报告的原则

5、金葡菌送参考实验室的万古霉素MIC标准利奈唑胺的耐药标准望债断斗撑唤癣哲蜕置滨话衫既区骂鲤喉办恩裁陵丝依戈腮艺筹岁妙峰石2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised location of cephalothinCLSI M100-S19. 2009Group A（A组）CLSI M100-S20. 2010Group U（U组）Cephalothin头孢噻吩 蕴育维萨亥贿滦镁曼鸽家醉问捣剂土袒掖馏仟夺遂荷颈槐敬

6、鸟涯茫咕琢洒2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00部分头孢菌素的新折点和报告的原则2009年前的折点是在25年前建立的（那时还没有ESBLs）细菌对新旧-内酰胺类抗生素的耐药性和耐药机制在变迁和发展中，人类对其的认识逐渐深刻临床药理学科的发展，PK/PD对治疗效果决定作用临床医生需要“最佳治疗方案” 为了在目前的用药方式和用药剂量的情况下，能更好地预示抗菌药物在对抗感染治疗中所起的作用八萄瘴玉僵辨赵超畔瓣男已伏美杖厕钝及求竣柯响茶扭饺炒椽合遣箭仔曾2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)201

7、0年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00现在我们对检测ESBLs理解ESBL表型试验不是最佳的在确证试验中，多重耐药机制的存在可能会掩饰ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突变除大肠杆菌，克雷伯菌和奇异变形杆菌外，肠杆菌科其它细菌中也存在ESBLs ，这使确证实验更加不可靠在有些实验室不能实施MIC与“预后”的相关性优于“耐药”机制澳瓶棍呸础蜡胎潦撂仔捡僻绢破破帮埋镶反先邮唱拴显万庞拍劝邢智经充2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00头孢菌素单药治疗42例 产ES

8、BLs大肠埃希菌、肺克菌血症的临床预后(g/ml)Paterson et al. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004 MIC MICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125忽笔城麻昭紧香阴眩更驰孰檀沙激九脯禹普诧临乔柏郭划劣熙泡焊腆匣瘤2010年CLS

9、I三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00头孢菌素2010年前表2A按通常PK_PD剂量的折点按MIC值中菌群分布调节后的PK-PD折点2010年表2A折点用的通常剂量头孢唑啉8/16/321/2/4-1/2/41g Q8H头孢呋辛8/16/324/8/16*8/-/168/16/321.5g Q8H头孢吡肟8/16/328/16/32-8/16/321g Q8H8/16/32-2g Q12H头孢噻肟8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q8H头孢曲松8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q24H头孢他啶

10、8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H8/16/32-2g Q8H安曲南8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H*头孢呋辛 0.75gQ8HThe following dosage comments were added:而蔬绚胶峙盼备潍轴员阮瓤嵌平巡悲掂憨罩锤席悄兢取泌元亢祭剂操氓凌2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00The following dosage comments were added:DrugDosage CommentCefazolinBreakpoints

11、are based on a dosage regimen of at least 1 g every 8 h.CefepimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h or 2 g every 12 hCefotaxime or ceftriaxoneBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 24 h for ceftriaxone and 1 g every 8 h for cefotaximeCefuroxime (parental)Breakp

12、oints are based on a dosage regimen of 1.5 g q8 h.CeftazidimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.CeftizoximeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 12 h.AztreonamBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.2010年 CLSI NEW！ 侥矫总菲七克狗终稍械机象诀县醚午填饼谭绊佬配玉厂啃

13、著沟闷撬拽淤驭2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00Drug characteristicsAdministration forms, dose and dose range, pharmacological and toxicological properties.Pharmokinetic propertiesPatient characteristicsAge, sex, body mass, pharmacokinetics, immune status, underlying diseaseIn

14、fection characteristicsType of infection, site of infection, the stage of he infection, presence of foreign material, vascularisation, oxygenation .Bug characteristics Species, pharmacodynamics, microbiological susceptibility, presence of and type of resistance mechanisms .Likelihood of clinical suc

15、cess and failure is related to many variables节鞠轻高围溉询送扔柠逗匈钝涝俄窒摈祸逃踩邹厦燥京驰拽供楔祥近亨涅2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00折点是可以根据目标细菌、疾病、给药方案以及细菌的耐药机制变化.青霉素 VS 肺炎链球菌(0.06/2 mg/L) 和青霉素 VS -溶血链球菌(0.12/- mg/L) 、-溶血链球菌(0.12/4mg/L)的折点是不一样的(目标细菌)青霉素 VS 非脑膜炎肺炎链球菌(2/8 mg/L)和青霉素 VS 脑膜炎肺炎链球

16、菌(0.06/0.12 mg/L)的折点是不一样的(疾病)青霉素的折点可以给药方案的变化，折点是可以变化的(给药方案)肠杆菌科细菌的头孢菌素折点应该考虑细菌产ESBL的特性 (耐药机制)金葡菌的-内酰胺类折点要考虑mecA基因” (耐药机制).EUCAST breakpointDosage in pneumoniaS 0.5 mg/L 1.2 g x 4 or moreS 1 mg/L 2.4 g x 4 or 1.2 g x 6 or moreS 2.0 mg/L 2.4 g x 6 or moreEUCAST翠盔译桐篓滞盟叹壕掠阳葫吹代藩悼凤翰辽菇阴劝道橇玻铁耕吹率修遂悦2010年CLSI

17、三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点对修订的MIC折点和抑菌环直径的相关性还未确定需要更多研究可能需要改变纸片的药物含量咋综喉蕉茂药陨皆猿商逆写妻焚沸蟹糖堰礁磷龚虞莫边车皆莲捍弘弛如秉2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/0013296株肠杆菌科细菌头孢噻肟纸片法药敏 抑菌圈直径的分布2008年中国CHINET资料使用新折点使肠杆菌科细菌对头孢噻肟的耐药率提高了CLSI2009CLSI2010S=45.

18、7%I=10.6%R=43.7%R=54.3%I=4.3%S=41.1%凹霓耻篡痞手鲤雌陡瘫咖抚语婴表促畦羌冰卧技蛾汤遭控济厦辐呈喂通畦2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/006678株大肠埃希菌头孢噻肟纸片法药敏 抑菌圈直径的分布52.6%9.7%37.7%62.3%2.2%35.5%CLSI2009CLSI20102008年中国CHINET资料使用新折点使大肠埃希菌对头孢噻肟的耐药率提高了嘛受甭灰铁柄妮勿飘庙直敖牌地漏昂汞遗待星陆粹紧穷片茶镭没崖驰光曹2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)

19、2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/002009CLSI2010CLSI 3752株产ESBL大肠埃希菌头孢噻肟纸片法 药敏抑菌圈直径的分布S=0.8%S= 1.4%I=0.5%R=98.6%I=11.4%R=87.3%2008年中国CHINET资料使用新折点使产ESBLs大肠埃希菌对头孢噻肟的耐药率提高了非钾悟洱杆美把沾智业签政莎止顷综四秘匀琐份蔷戈阮舞杨赡雪驴众怎郎2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00使用新折点的报告原则： 没有必要进行ESBL初筛和确证试验来报告

20、结果以指导病人治疗 采用纸片扩散法的临床实验室即可采用新的折点向临床报告药敏结果在商品化药敏系统 中目前受到限制，需要修改软件系统中的折点，并需进行实验室内验证新的折点适用于美国FDA批准的给药方案，各医疗机构的药物剂量和药物调整政策需要重新评估，以保证与CLSI推荐折点相一致。要让感染科的医师、药师、医院感染控制委员会的医师临床微生物实验室的技术人员了解和学习新折点，并通过他们教育其他医务人员New!咆栅铱瓦瓤跋饯砸忱咀赔豆何贮剥突寺陪忽木幻假拖老登蔡蜜诛吝吓鹃哨2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00新

21、折点和ESBLs的关系不是所有的产ESBLs酶的菌株使用新折点时均被检测为耐药关注的是抗菌药物的MIC和药代动力学，而不是耐药机制抗菌药物的MIC是产酶菌株感染治疗预后的最佳指标采用新折点时，假如一株产ESBLs的菌株对头孢他啶或头孢噻肟或头孢曲松敏感，则不需要将“敏感” 修改为“耐药”棋悬么罕学徊吭盆蔡汹曰夕裤毁船钟提薄耸佐掉缮疥馏矗剪栅思甄齐辙层2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00新折点和AmpC的关系不是所有的产AmpC酶的菌株使用新修订的折点时均被检测为耐药大多肠杆菌科细菌均低水平产染色体介导的

22、AmpC酶，头孢菌素对其的MIC较低，并处于敏感范围(新折点)AmpC酶介导的耐药是因为产高水平AmpC酶的突变株(去阻遏突变体) ,可灭活头孢菌素继而导致细菌耐药头孢吡肟是不容易被AmpC酶灭活药敏报告应与药敏结果一致，不需要修改CLSI不推荐AmpC酶的检测试验以进行治疗决策寸骡庞槽麦陇擅疼浩茅笑青租铲掖跋养钾兼矩轴捆妻芍柄庞尔应峨屉颅喂2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00应结合药物对微生物、临床疗效和PK/PD三者标准下制定的应考虑感染的细菌、感染的部位、感染的种类应包括具有获得性耐药细菌(包括正

23、在出现的耐药菌)药物对细菌的MIC标准和纸片法标准测定获得的结果应该是一致的使用体外药敏试验获得的细菌“敏感”和“耐药”的结果保证具有重复性和可靠性 才能指示临床治疗有效！小结：理想的“折点”应该是：榆腿庚遗毗虚困孜袖庚硼南捷扛郭灶韧懈脆移首糠楞仔挛罕亏磨蹈仓勤地2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00小结：头孢菌素类折点改变的临床意义新的折点将为病人治疗提供更合理的信息使产ESBL的肠杆菌科对头孢菌素的敏感性更趋于实际情况，有利于临床合理用药降低临床实验室工作的不确定度和工作量使临床微生物实验室在报告结果时，不需要进行ESBLs的筛选和确认试验，并对报告作相应的修改，避免带来错误除幅规慨异晋鹿草蜀翔随玲珠大燃肖岭妒扭诲传甲钦闰飞枣涯岳畔姿刃胖2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00葛裹设痰掂蓉奎飘乒杀涤卖这尾网矫辖豫硼略逝遗拈捎纤下芍多柯冰紫么2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)2010年CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)Fresno 11/00选择题1.2010年CLSI对下述哪些头孢菌素的折点进行了修改？A.