美沙酮用于癌性疼痛上市后临床研究中期报告课件

1、美沙酮用于癌性疼痛上市后临床研究中期报告（广东省）2015年7月4日 中国杭州2015-7-4一、方案介绍背 景美沙酮是NCCN癌痛治疗指南用药，美国最常用的阿片类药物之一。美沙酮是阿片受体的激动剂，与受体亲和力强，与受体有一定亲和力，与受体亲和力很弱。美沙酮还是NMDA受体的拮抗剂，对神经病理性疼痛有较好效果。美沙酮是NCCN癌痛治疗指南推荐肾功能不全患者安全用药。 2015-7-4存在的问题：国内认识不足！研究目的1.探讨盐酸美沙酮片用于癌性疼痛使用剂量和方法。2.评价其镇痛效果和安全性。3.重点观察以下类型癌性疼痛患者：中度以上疼痛；难治性疼痛；神经病理性疼痛；长期需要镇痛的患者。201

2、5-7-4研究方法1.设计多中心、开放性、上市后临床观察。最短观察时间为8周，以后每2周随访一次，每4周为一个周期。由广州军区总医院为牵头单位计划在广州10家医院入组约100例。2.观察用药观察用药: 盐酸美沙酮片（简称美沙酮），每片10mg，天津市中央药业 有限公司生产滴定用药：吗啡普通片（即释片）2015-7-43.入选标准病理诊断明确的癌症疼痛患者；年龄18岁以上，高龄老人一般情况尚好可以适当放宽至80岁；男女不限；符合以下任一条件：1）中度以上疼痛：疼痛治疗前，疼痛强度基线评分PI3，住院或门诊患者均可；2）难治性疼痛；3）神经病理性疼痛；2015-7-41）吗啡每日120mg，或使用

3、羟考酮每日60mg， 但疼痛强度PI3；(阿片用量是吗啡耐受的一倍！)2）或者在增量调整时，经过23个循环，疼痛强度PI3；难治性疼痛神经痛 (NP) 定义疼痛源于躯体感觉神经系统的破坏神经痛的分类中枢性：中风后疼痛脊髓损伤后疼痛多发性硬化外周性：弥散性糖尿病性神经痛癌症和艾滋病相关的神经痛局灶性：神经根性疼痛带状疱疹神经痛外伤后神经痛残肢痛，幻肢痛复杂区域疼痛综合征(II型)4.用药方法：根据患者具体情况，临床观察分为两个阶段： 第一阶段：吗啡的滴定1）吗啡滴定患者经吗啡滴定镇痛治疗，疼痛缓解平稳，疼痛强度评分PI3,稳态持续2-3天后，转换美沙酮。滴定剂量和稳态时疼痛强度评分记录在滴定期表

4、格内。注：具体滴定及剂量调整方法根据患者疼痛强度，遵照NCCN成人癌痛指南或癌症疼痛诊疗规范（2011年版）要求进行。2015-7-42 ）正在使用阿片类缓释药物稳定镇痛 ：先折算成吗啡，再转美沙酮！入组前正在使用吗啡、羟考酮、芬太尼缓控释制剂，疼痛已经得到很好的控制（疼痛强度评分PI3）,可以参照相关剂量比例转换美沙酮。如原来使用的是吗啡控缓释片，镇痛效果不佳，即PI3，在1224小时之后转换为美沙酮。如原来使用羟考酮控释片，转换为美沙酮时，先将羟考酮的每日剂量折算为吗啡剂量（羟考酮与吗啡剂量比为1:1.5-2），在1224小时之后转换为美沙酮。如原来使用芬太尼透皮贴剂，也需先折算为吗啡剂量

5、。美沙酮的引入应在芬太尼透皮贴剂末次用药3日以后。在转换前，应对原使用药物观察记录23天，并将药物名称、剂量和疼痛强度评分记录在滴定期表格内。3 ）难治性疼痛 可直接经观察记录后纳入，转换美沙酮2015-7-4原来用药口服胃肠外 羟考酮 1 可待因 0.15 哌替定 0.1 0.4 美沙酮 1.5 3 吗啡 0.5 1.5 曲马多 0.13转换公式：原阿片药物每日剂量(mg/d)剂量转换系数如何正确与其他阿片药物转换？NCCN指南转换系数美沙酮1/3 吗啡量?美沙酮与吗啡转换不是固定系数！ 常见阿片类药物剂量转换 吗啡iv/sc 吗啡口服 多瑞吉 羟考酮 20mg 60mg /d 25ug /

6、h 30mg /d 40mg 120mg /d 50ug /h 60mg /d 60mg 180mg /d 75ug /h 90mg /d 80mg 240mg /d 100ug /h 120mg /d 可再进行剂量调整达到满意的疼痛缓解，稳态后(一天2次给药)， 持续8周以上。如原来全日服用吗啡60毫克以内，可以全部停用，转换为美沙酮。第二阶段： 美沙酮的引入方法1）分步替代转换：3天内分步替代转换24小时内降低的吗啡用量占全日剂量比例盐酸美沙酮片引入量占全日剂量的比例美沙酮每天服用次数第一日1/31/32-3次第二日2/32/32-3次第三日全部停用全部引入2-3次2015-7-4二、中期

7、统计结果2015-7-4表1. 病例完成情况研究单位入选病例脱落和中止病例参与剂量转换病例参与美沙酮疗效评价病例参与美沙酮安全性评价病例广州军区广州总医院282262628中大五院120121212广州医学院荔湾医院91889广州医学院附属肿瘤医院31223合计5244848522015-7-4表2. 受试者一般情况分析项目例数最小值最大值中位数均数标准差性别 （M/F）32/20 年龄 (a)5237845556.0411.15入组前PI5261087.600.89体重 (kg)5040925556.2010.07心率（次/分）52581208182.6310.31呼吸（次/分）521826

8、2019.811.52收缩压 (mmHg)5295149120119.6712.33舒张压 (mmHg)52558875.574.317.572015-7-4表3. 受试者筛选期使用药物情况筛选期使用药物名称例数全日日平均剂量（xSD（min-max）羟考酮2772.22吗啡656.67氨酚双氢可待因片56.00氨酚羟考酮36.33芬太尼贴剂28.40曲马多缓释1300氨酚曲马多13美沙酮110芬太尼贴剂和羟考酮1普瑞巴林1225备注：美沙酮用药周期2周及以上病例共48例，故筛选期用药也分析这48例2015-7-4研究单位编号诊断PI0羟考酮滴定转换美沙酮稳态剂量最佳疼痛最差疼痛稳态剂量最佳疼

9、痛最差疼痛11肺癌8120334023118肺癌880232023120口咽癌680232013121直肠癌720232023122胃癌980234023123肺癌88023201336肺癌66023202237肺癌86023303339尿道癌640232011表4. 9例羟考酮滴定与转换美沙酮两周后PI均小于3的药物剂量及药效评估1：广州军区广州总医院 3：广州医学院荔湾医院2015-7-4美沙酮稳态剂量多数不超过每日40mg 表5. 1例芬太尼组受试者转换美沙酮的药物剂量及药效评估研究单位编号诊断PI0芬太尼转换美沙酮稳态剂量最佳疼痛最差疼痛稳态剂量最佳疼痛最差疼痛310乳腺癌68.412

10、40122015-7-4治疗时间例数 用药剂量 最佳疼痛强度 最差疼痛强度第1周 第1天4124.8819.89(10 120)第7 天4732.9820.53(20 120)1.790.71(03)3.811.54（27）第2周 第1天4833.3320.46(20 120)第7 天4732.5516.87(20 80)1.500.83(03)3.441.61(18)第3周末4434.7716.77(20 80)第4周末3235.6325.26(20 140)1.400.86(03)2.981.51(17)第5周末2531.6017.72(10 80)第6周末1933.1619.45(10

11、80)1.210.77(03)2.761.35(16)第7周末1531.3317.27(10 80)第8周末1234.1720.21(10 80)1.331.23(05)3.271.75(16)第9周末460.0028.28(20 80)第10周末346.6730.55(20 80)1.600.89(13)3.601.52(26)第11周末230.0014.14(20 40)第12周末230.0014.14(20 40)1.500.71(12)4.502.12(36)表6. 48例受试者使用美沙酮期间药物剂量与疼痛强度评估2015-7-4 美沙酮稳态后镇痛持续时间长表7.11例难治性疼痛羟考酮

12、转换美沙酮药物剂量及药效评估研究单位编号诊断PI0羟考酮美沙酮稳态剂量最佳疼痛最差疼痛稳态剂量最佳疼痛最差疼痛12宫颈癌760342023114直肠癌880264025115胃癌7100398015116宫颈癌860494015117鼻咽癌8100394013119肺癌880074003124乳腺癌860364016125肺癌68026201323胃间质瘤916037801328腮腺癌816038602629恶性胸瘤间皮质癌81603980271：广州军区广州总医院 2：中大五院2015-7-4 美沙酮对难治性疼痛有较好疗效！表8.1例难治性疼痛吗啡组转换美沙酮药物剂量及药效评估（吗啡120m

13、g、且PI3）研究单位编号诊断PI0吗啡美沙酮稳态剂量最佳疼痛最差疼痛稳态剂量最佳疼痛最差疼痛26乳腺癌81201840122015-7-4表9. 受试者使用美沙酮第1周至第12周期间不良事件临床表现（n=52）项目例数n(%)程度 相关性轻度中度重度肯定有关很可能有关可能有关肯定无关可能无关头晕3(5.8%)300 11000乏力1(1.9%)010 01000恶心1(1.9%)100 10000呕吐2(3.8%)110 11000便秘1(1.9%)010 01000尿潴留1(1.9%)010 001002015-7-4 美沙酮不良事件多为轻、中度三、小 结2015-7-4小 结1. 镇痛药效：美沙酮对于慢性癌性疼痛具有明确的镇痛效果。经与吗啡或羟考酮临床对照研究，表明美沙酮具有同等强度的镇痛效能。美沙酮对吗啡耐受或对羟考酮耐受的难治性疼痛具有很好的替代作用，显示它们之间没有明显的交叉耐受性。2015-7-4小 结2.低剂量： 在同等有效镇痛状态下，美沙酮的用量低于吗啡或羟考酮。3.长效作用：美沙酮片虽为即释剂型，由于半