琥珀酸美托洛尔的优势-共45页PPT课件

1、周乐今MCCVD MHRBeta-BlockersMetoprolol Succinate临床实践中的一些问题周乐今MCCVD MHR剂型选择受体阻滞剂的临床实践多单位微囊系统 保证持久平稳释放Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.周乐今6

2、:000:0012:0018:00Muller et al. N Engl J Med1985;313:13151322.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.Time of dayMCCVD MHR清晨血压激增与心脑血管事件的关系Early morningblood pressuresurge周乐今0612182430-308006004002000% EHR自基线的变化第7天服药后的时间(h)n=18Lcker P et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32MCCVD MHR琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动美托洛尔血浆

3、浓度和1阻滞琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较美托洛尔血浆浓度(nmol/l)琥珀酸美托洛尔200mg qd酒石酸美托洛尔100mg bid+100-10-20谷峰比值（%）周乐今9080706050403020100MCCVD MHR琥珀酸美托洛尔更加平稳长效琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%100倍他乐克缓释片国产比索洛尔进口比索洛尔89%70%57%Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2019;10:868Chen YY et al.China Journal of

4、 Hypertension 2000;8:334-5谷峰比值（T:P ratio）T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：以服药后26h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值Agewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2019; 22:1719周乐今MCCVD MHR高1选择性和安全治疗窗受体阻滞剂的临床实践倍他乐克缓释片高度1选择性倍他乐克缓释片1/2选择性为63:1美托洛尔高度1选择性周乐今MCCVD MHR受体阻滞剂1受体选择性周乐今MCCVD MHR受

5、体阻滞剂的1受体选择性血药浓度（nmol/L）周乐今MCCVD MHR单次服用琥珀酸美托洛尔200mg不阻滞2受体450400350300250200150100500419nmol/L45 nmol/L无1受体阻滞效应061424时间（小时）2受体阻滞效应过度的1受体阻滞效应Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.Andersson B et al, J Cardiac Failure 2019;7:311-7.分布在适宜的“治疗窗”内(45419nmol/L)理想的1阻滞治疗美托洛尔缓释片 窗200 mg

6、qd美托洛尔平片50 mg tid美托洛尔缓释片100 mg qd周乐今MCCVD MHRPharmacokinetic Considerations of Formulation:Extended-Release Metoprolol Succinatein the Treatment of Heart Failure琥珀酸美托洛尔200mg维持1受体选择性达24小时周乐今MCCVD MHR剂量转换阻滞剂临床实践24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.相同剂量，缓释

7、片峰浓度仅为平片的1/4!周乐今MCCVD MHRAZ 推荐剂量转换原则 多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达到理想的心脏保护作用。 鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC) 所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵循1：1的足剂量转换原则。例如：平片25mg 一天二次转换为缓释片47.5mg 一天一次，平片50 mg 一天二次则转换为缓释片 95 mg一天一次，平片100mg一天二次转换为缓释片190mg 一天一次。琥珀酸美托洛尔酒石酸美托洛尔23.75mg qd6.25mgbid (qid)47.5mg95mg190mgq

8、dqdqd12.5mg25mg50mgbid (qid)bid (qid)bid (qid)MCCVD MHR琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换临床实践理想状态（全日剂量1:1+ 瞬间峰浓度1:1）不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！周乐今周乐今MCCVD MHR琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动X. Deroubaix et al, Int J Clin Pharmacol Ther 2019;34:61-70周乐今190mg q.d190mg q.d190mg q.d50mg q.6.h5mg q.12.h25mg bidMCCVD MHR推

9、荐：琥珀酸美托洛尔的剂量转换原则循证医学 & 转化医学日剂量峰浓度周乐今MCCVD MHR琥珀酸美托洛尔安全性阻滞剂临床实践倍他乐克缓释片对糖脂代谢影响甚微倍他乐克缓释片不影响胰岛素敏感性美托洛尔高度1选择性周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR2019中国证据周乐今MCCVD MHR结 论周

10、乐今MCCVD MHR-受体阻滞剂权威发布周乐今Lancet. 2019;366:1622.MCCVD MHRCOMMIT CCS-2 ：积累的数据显示:中国人对静脉及口服美托洛尔的耐受性、不良反应发生率与西方人群同类研究如MIAMI等完全一致、并无任何差异。未发现东西方人群对受体阻滞剂的总体耐受性存在任何明显的种族差异。周乐今MCCVD MHR个体化足剂量阻滞剂临床实践周乐今MCCVD MHR阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大美托洛尔个体化剂量调整应以心率为目标Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-32.Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S17-27.周乐今MCCVD MHR阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大美托洛尔个体化足量应用，可提高患者生存率Herlitz J, Dellborg M, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2000 Dec;14(6):589-95.出院时美托洛尔的处方剂量(34%)(46%)(20%)周乐今MC