中医药科研选题与科研方法学课件

1、中医科研选题与科研方法学 欧爱华广东省中医院可能选题的方向中医药文献研究（古代、现代文献）及文献系统评价病案回顾研究针对临床工作开展的研究实验室研究调查研究1、科研选题必须在国家的宏观指导下。2、根据国家中医药科研发展的趋势。 3、从社会效益和经济效益分析所选择的课题。4、科室正在进行的课题；拟申报的课题,为今后申报课题的进行的前期工作等。 选题来源 科研选题的基本原则与要素科学性创新性实用性可行性科学性 科学性是医学科研的生命。科学性是指选题要“有理、有据”，必须深刻掌握科学理论、充分了解拟选课题的国内外研究现状和发展趋势，避免选题误入歧途或低水平重复。创新性 创新是科学研究的灵魂，是整个工

2、作的“亮点”,有无新技术、新理论。创新性是科学研究的核心，是衡量研究水平高低的主要标准。实用性 在理论上具有学术价值，同时有现实意义，可操作性，能产生社会效益和经济效益。对于基础研究也应具备应用前景。可行性联系实际的研究条件，注意选题的可操作性。保证研究者对该选题的设计和实施能力。可行性硬件设备到位研究人员保证经费预算落实投入与产出符合现实意义可行性样本来源有依据（充分）拟采用研究方法可行（可操作性）计划研究进程合理（能按期完成）预见可能遇到的问题及解决问题的措施与办法等。针对中医临床工作开展研究中医在临床疗效及安全性评价的研究传统特色疗法（针灸、推拿按摩、帖敷等）特色护理（心理疏导护理）中医

3、在围手术期的应用中药新药开发研究文献研究：（1）古代文献研究：进行中医古代文献的调研、挖掘、整理（古代医家对疾病的认识：从证候学、用药规律，开展证-方-效用药经验整理、分析、研究）（2）现代文献（中医、中西医结合对疾病的临床治疗方案、疗效评价、中医宏观与微观关系的研究等等）。（3）中医药临床治疗性文献的系统评价。病例回顾性研究例:老年妇女妇科手术临床探讨【摘要】 目的探讨老年妇女妇科疾病的临床特征及手术治疗相关问题。方法 对19942003年本院妇科手术的125例60岁以上的病案资料进行回顾性研究。结果老年妇女手术指征中以子宫脱垂伴阴道壁膨出占第1位(496)，良性肿瘤占第2位(264)，恶性

4、肿瘤为第3位(192)，子宫内膜息肉占48。经手术治疗的患者均安全度过围手术期。结论熟悉老年妇女的生理、病理特点，周密术前准备，治疗和控制并发症，严格手术适应症，加强术中术后监护，提高手术操作技巧，老年妇女能耐受手术及得以康复。【关键词】老年妇女；生殖器疾病，围手术期 为提高老年妇女的生活质量，加强对妇科疾病的防治，本文对医院近10年收治的60岁以上患者125例手术资料作一回顾性研究，以探讨其临床特征及手术治疗相关问题。研究思路临床研究 临床基础研究、临床治疗方案研究、临床疗效评价研究、生存质量研究、药物经济以及卫生经济研究等。临床研究设计方案的选择中医药临床研究涉及范围较广，诸如临床经验总结

5、、诊断方法和标准、预防效果评价以及复杂干预措施的临床疗效评价等，可能有各种各样的研究假设和研究目的。 针对不同的研究目的可以选择适当的设计方案或模式，鉴于实施研究的实际情况诸如临床问题、经费、人力、实施条件等的差异，某项临床研究可能有多个设计方案或者可以设立多个方案可供筛选。这时就需要对各个方案的优劣进行比较和分析，以择优而行。 思路：提出问题假设验证或检验正确？错误？问题解决如何进行？研究设计如何进行研究假说的验证？研究如何实施？研究设计实验研究研究对象：动物、离体器官组织、细胞等临床研究研究对象：人涉及动物的伦理学涉及人的伦理学尊重、公正、不伤害、有利、知情同意研究设计的基本步骤提出初步思

6、路、建立假设查找、复习文献选择研究类型选择具体设计方案考虑伦理学问题安排具体研究过程预计研究结果制订分析计划研究方案假设内容的整理问题是什么？研究对象人体：一般需有动物研究基础动物其他措施或研究因素产生什么结局或效应提出初步思路、建立假设文献相关内容涉及是否有类似研究可供参考？研究对象别人的研究如何选择对象选择什么样研究对象需要多少研究措施别人研究的措施是否与你设想的一致有无不同、相同之处：例如剂量、用法、疗程研究效应效应如何被测量出来：客观、可靠、公认何时测量、如何测量查找、复习文献选择研究类型探索性研究初步探索、基础工作验证性研究检验假说探索性研究探索性研究是一种为更正式的研究提供信息以帮

7、助研究者认识和理解临床问题，形成研究假说以便进一步验证的研究类别。探索性研究是验证性研究施行和设计的前期基础。 验证性研究验证性研究是一种事先提出研究假说并对其进行科学的检验的研究类别。一般而言，验证性研究需设立对照组以便控制各种偏倚对研究结论的影响，以提供坚实有力的证据去支持所提出的研究假说。一项验证性研究一般只针对一两个临床问题，验证12个研究假说。选择具体设计方案探索性研究观察性研究：系列病例观察、个案报告 横断面调查验证性研究分析性研究：随机对照试验分组对照设定严格条件结合文献复习，了解目前研究进展思考：别人已经研究了什么？你的思路与别人有哪些不同、类似吗？你已经做了什么？研究切入点？

8、有何创新性？是否引入新技术、方法？你能做些什么？你的条件：已有、可创造的？思考？研究对象哪些人、什么病、什么证型？多少例数：样本含量估算有无依据？措施或因素措施内容：如何操作、量、时间（疗程）效应如何准确可靠评价效应：指标、评测时点谁评测安排具体研究过程是否设立对照相互鉴别、比较各种对照方法均衡、可比的对照是否随机分配？处理措施？减少选择性偏倚、做到均衡可比是否采用盲法观察控制心理因素影响预期研究结果？预期研究的可能结局、效应大小？是否需要进行预试验？探索性估算样本含量？研究实施的时间安排经费和人力等评价研究进度、成功与否制订分析计划对于验证性研究尤为重要分析哪些指标具体分析方法何时分析结果表

9、述探索性研究预先计划、有无变动和调整举例中药穴位贴敷治疗感冒后风寒咳嗽时效性临床研究目的：通过随机对照试验研究中药穴位外敷在感冒后风寒咳嗽患者治疗中敷药时间与临床疗效之间关系。设计：随机对照试验对象：感冒后风寒咳嗽患者 措施：自制中药制剂（吴茱萸、姜汁、蜂蜜）外敷于天突、定喘穴 0.5、1、2小时分组：随机分组，患者接受不同时间敷贴效应：显效、有效和无效情况思路：不同时间穴位敷贴对咳嗽疗效不一样，想探讨穴位敷贴时间对疗效的影响。对象：人，感冒后咳嗽患者措施：中药穴位敷贴，时间长短不一效应：咳嗽疗效问题：敷贴时间如何确定的？不同分组的依据是什么？预计不同时间敷贴疗效如何？如何确定对咳嗽有效？设计

10、一项探索性研究对象：感冒后咳嗽患者措施：中药穴位敷贴时间分为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h，因为不知时间长短效应大小如何不用随机分组，做得到随机更好咳嗽疗效评价：咳嗽频率、咳嗽强度、痰量、咽喉不适、生活影响预计结果不知，先做预试验，所以每组例数不多（10例） 实验室研究基础研究：中医疗效的作用机制研究；新药开发临床前的基础研究等。实验室研究*动物的选择*分组的方法*动物造模*实验及实验观察*实验观察记录*实验数据的处理*实验报告调查研究社会调查（或社区调查），病例观察及随访研究等等。寻找课题的切入点1、根据临床实践中发现的问题，进行文献检索，了解问题的研究现状,产生课题研究思路

11、。2、回顾性病例研究，从以往的临床病案中挖掘出有科研价值的内容，产生课题的研究思路。3、参与国际、国内学术会议，联系本身工作实际，产生课题研究思路。申报课题前的文献研究 通过查阅文献，可对自己选题中的理论进行深入的理解和分析，搞清楚本课题的历史、现状、水平、动向，以预测本课题的前景，并可以避免低水平重复，使本课题的研究达到预期的目标，从而为科研选题提供理论依据。题目的确定 课题题目是整个课题研究内容的全部概括，是指导课题研究的主题，贯穿全部科研工作的主线。一个好的科研课题题目既要简明、扼要、新颖、具体，又要体现出科研三要素：研究因素、受试对象、研究效应。同时要使人一看便知晓此课题提出什么问题，

12、在哪些方面研究、解决什么问题，达到什么目标。 例：腰椎间盘突出症手法规范化及疗效标准的研究 高血压病中医证候临床流行病学特征及辨证标准的研究中医三联疗法治疗粘连性肠梗阻的临床研究岭南急性病毒性上呼吸道感染的证候分布及辨证规范化研究等等。选题方法1、选题的工作流程 从程式上做到先积累资料、选题意向、注重先查新，然后确认选题方向、立题，最后严格审查其科学性、创新性、实用性和可行性。2、重视查新 科技查新可以获得全面而有深度的文献作为科研立题、成果鉴定或申报专利等的权威参考资料。参考文献先查阅最近五年的公开发表的国内外文献。立题依据研究目的意义国内外研究现状及进展存在问题与本研究方向有关的工作基础和

13、成绩提出立项参考文献研究设计1、选题依据（立项背景）2、研究目的3、研究内容4、拟解决的关键问题5、技术路线6、可行性7、特色与创新性8、研究进程9、经费预算选题依据 研究目的、意义国内外研究现状和发展趋势评述参考文献明确研究目标 一项研究只能围绕一个中心问题，把其他项目贯穿起来，明确研究预期取得什么样的成果（结果或指标），指标一定要具体明确。研究内容重点解决的问题（根据研究目标确定研究内容及重点解决的问题，研究内容是对实现研究目标的一些具体指标）。预期的研究结果。拟解决的关键问题课题研究中的关键技术、问题、难点解决问题的具体办法和措施。研究实施方案研究方法技术路线理论分析样本含量估算试验方法

14、和步骤可行性分析可能出现的技术问题及解决办法 研究方法循证医学（文献系统评价方法）回顾性研究前瞻性研究（临床随机对照试验、非随机对照研究、观察性研究）实验室研究（动物实验） 基础及条件（包括已经做过的有关研究工作，本单位或外单位可供使用的仪器设备和实验条件，已经获得或将要获得的经费等）。 调查研究抽样调查典型调查普查调查方法直接观察法询问填表法填表法样本含量估计原则：估计样本含量，目的是在保证一定精确度的前提下，确定最少的观察单位数。 2、计数资料确定样本含量的前提条件（1）、确定检验水平 确定犯第一类错误的概率，即显著性水平，一般取=0.05，同时还应明确是单侧检验或是双侧检验, 越小，估计

15、样本含量越大。（2）、确定检验效能（1-）为犯第二类错误的概率，要求检验效能越大，所需样本含量也越大，一般取=0.10，检验效能1=1-0.10=0.90，在临床研究设计时，检验效能不宜低于0.75，若低于0.75，有可能研究结果不能反映出总体的真实差异，可能出现非真实的阴性结果。（3）、确定容许误差（即处理组间的差别）比较两总体均数或率的差异时，应当了解总体参数间差值的信息。如两总体均数间的差值=1-2的信息，两总体率间的差值=1-2的信息。（4）、实验单位的标准差 关于和的估计 有时研究者很难得到总体参数的信息，可根据研究的目的人为给出，或用临床专业上认为有意义的差值来代替，也有人主张用0

16、.25倍或0.50倍的标准差估计总体均数间的差值，或规定试验的新药有效率必须超过标准（或对照药）药物有效率的30%才有推广意义。这些信息可以通过查阅文献资料，借鉴前人的经验或预试验寻找参考值。 例：某医生采用中药治疗慢性盆腔炎患者，观察复发率为15% ，根据文献检索用西药治疗的复发率为45% ，拟进行一项临床试验，问需要多少病例数？ 两样本率比较样本含量的估计取=0.05,=0.1，双侧检验, P1 、P2分别为治疗组与对照组的样本率的估计值 将数据代入公式：取=0.05,=0.1，双侧检验, P1 、P2分别为治疗组与对照组的样本率的估计值 取=0.05,=0.1，采用双侧检验，将试验组估计

17、样本复发率P1=15%及西药对照组估计样本复发率为P2 =45% ,代入公式：计算得每组观察病例数为46例，估计15的失访率，每组需观察病例数54例，两组共需观察108例。完全随机设计多个率样本比较样本含量的估计（公式）例：某医院观察三种治疗方法治疗某病的效果，初步观察结果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，问正式试验需要观察多少例病人？本研究最大样本率Pmax=0.548,最小样本率Pmin=0.149, =0.05,=0.1, =k-1=3-1,查表=12.56注意本公式采用三角函数的弧度计算1、计量资料成组设计：两样本均数比较的样本含量估计： u、u是根据所选择的、值

18、查表得到，u有单双侧之分，u只取单侧，例如常用0.05，0.1，此时对于双侧检验，查表得u0.051.96，u0.11.282（只取单侧），为两总体标准差的估计值，一般取两者中大的一个。例：观察某中药治疗某病患者，以血沉作为疗效指标，临床前该中药可使病人血沉平均下降3.3mm/h ，标准差为1.94 mm/h，西药可使病人血沉平均下降4.9 mm/h，标准差为2.97 mm/h，为了进一步观察该中药的疗效，拟申请一项课题，问估计需观察多少病例数？取0.05，0.1检验效能（power） =1-= 1-0.1= 0.90），双侧检验，u u0.051.96，u 1.282，= 4.93.3 = 1.6，取较大的标准差=2.97 ，代入公式： n1 = n2 = 2（1.96 + 1.282）2 2.972）/1.6 2 = 72每组所需观察病例数72，两组共144，若估计失访率为15%，两组共需观察169例。完全随机设计多个样本均数比较样本含量估计：3、多因素分析资料 根据多因素分析原则，样本含量为观察指标（或变量）