曾第四节灭菌制剂与无菌制剂

1、第四节 灭菌制剂与无菌制剂1注射剂的制备注射剂的生产过程：原材料的准备配制灌封灭菌质检包装2注射剂的制备一、原材料准备计算用量，称重（两人核对）3二、注射剂的容器、处理方法（一）容器的种类、式样玻璃、塑料有颈安瓿、粉末安瓿无色、棕色易折安瓿容积1、2、5、10、20ml等4 安瓿的质量与注射剂的稳定性（1）无色、透明（2）熔点低5安瓿的洗涤洗涤方法：（1）甩水洗涤法：三次， 5ml（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）（3）超声洗涤6安瓿的干燥、灭菌干燥：120-140 灭菌：180 ，90min 无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用7注射剂的配制、过滤（生产关键）（一）注射液的配制配液直接影响

2、到药物含量的准确性、药液是否含有热原等问题，对保证注射液质量至关重要。 81、配液用具的选择及处理 清洗、灭菌配液的容器与搅拌工具不锈钢制品或搪瓷制品、玻璃制品。 使用前应先用肥皂、洗衣粉等刷洗至清洁，然后用自来水冲洗干净，最后用注射用水冲洗。92、配制方法稀配法：原料质量好、药物溶解度小浓配法：杂质多、药液不易滤清用将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，必要时冷却后再过滤。根据含量测定结果，再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度。本法适用于易溶性药物。溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去。 10澄明度不佳可加入0.10.3针用活性碳处理活性碳作用：吸附：热原、色素、药物11（二）注射剂的过

3、滤滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。12注射液的灌封1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml-2.15ml132、封口 拉封、顶封 严密、颈端圆整光滑、 不漏气、无焦头、尖头 灌注药液后应立即封口，以免污染。灌封间要达到100级的要求14机械灌封：大量生产时多采用自动安瓿灌封装机（双针或多针）。拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备，造价较高。15通惰性气体对一些稳定性差的药物，容易氧化的注射剂，需要通入惰性气体

4、。N2惰性气体需净化处理16注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌熔封后的安瓿不可久置，应立即灭菌。灭菌的方法要根据主药的性质来选择，既要保证灭菌的效果，又不能影响主药的稳定性，使含量下降。一般小容量的注射剂，对热稳定的产品，可以流通蒸汽灭菌，100，30min。容量大的安瓿，可酌情延长灭菌时间45min。17（二）检漏 安瓿熔封时，由于熔封等原因，少数安瓿顶 端留有毛细孔或微隙而造成漏汽，必须认真检查，将漏气安瓿包装前即全部检出。在注射剂的生产中，灭菌与检漏是同时进行的，18抽真空-通颜料溶液 方法：灭菌后趁热抽气，当达真空640680mmHg通入 有色冷溶液中。灭菌锅灭菌后的安瓿，立即置冷的

5、有色溶 液中（如0.05%曙红、酸性大红G、亚甲蓝、红、蓝墨水 等）由于热安瓿骤然受冷，安瓿内部压力下降，有色溶 液即由漏隙吸入安瓿，使药液染色，即可检出。 19设备：灭菌检漏两用器双扉程控消毒检漏箱：（进出二个门，产品消毒后严格分开）20注射剂的质量检查 质检包括：澄明度、热原、无菌等（一） 澄明度检查 又称异物检查，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。 澄明度检查方法 人工肉眼（目检视） 异物光电自动检查机211、目检视(灯检） ：取供试品，在黑色背景、20W照明荧 光灯光源下，剔除肉眼可见不溶性异物（纤维、玻 璃屑）和微粒 纤维多半因环境污染所致； 玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。2

6、2印字与包装 注射剂经质量检查合格后，即可进行印字和包装。 印字：印上品名、规格、批号、批准文号、厂名等。包装：装安瓿的纸盒应放有割颈用的小砂石及说明书23割颈用的小砂石易折安瓿 24处方举例例1. 盐酸普鲁卡因注射剂Rx： 盐酸普鲁卡因 20.0g 氯化钠 4.0g 0.1mol/L盐酸 适量 注射用水 ad 1000ml 主药等渗调整剂和稳定剂PH调整剂溶剂25例2.维生素C注射剂Rx： 维生素C 104g 碳酸氢钠 49.0g 亚硫酸氢钠 2.0g EDTA-2Na 0.05g 注射用水 ad 1000ml主药pH调整剂抗氧剂金属螯合剂溶剂26例3、醋酸可的松注射剂灭菌混悬液Rx：醋酸可

7、的松（微粒结晶） 25g氯化钠 8g聚山梨酯80 1.5g硫柳汞 0.01g羧甲基纤维素钠 5g注射用水 ad 1000ml主药等渗调整剂润湿剂抑菌剂助悬剂溶剂27五 输 液一、概述静脉滴注输入人体血液内的大剂量（50ml ）的注射液。基本要求同安瓿剂 用量大，直接进入血液， 质量要求更为严格不含防腐剂或抑菌剂28（一）输液的种类按药物性质和用途分为三大类： 1、电解质输液用以补充体内水分和电解质，调节酸碱平衡等。常用的品种有氯化钠注射液（含0.9%的氯化钠）、碳酸氢钠、乳酸钠等 2、营养输液 3、血浆代用液 29营养输液（1）糖类及多元醇类输液： 糖类输液用以供给机体热量和补充体液，有葡萄糖

8、 注射液和转化糖注射液。 多元醇类输液用于脑水肿降低颅内压及烧伤后产生 的水肿。如甘露醇注射液和山梨醇注射液。30（2）氨基酸类输液： 对危重患者和不能口服食物的患者补充营养。（3）脂肪乳剂输液（高能输液剂） 为不能口服食物、严重缺乏营养的患者提供全静脉营养， 亦称完全胃肠外营养31血浆代用液 系指一种与血浆等渗及有近似粘度的胶体溶液。 由于这些高分子化合物的分子较大，不易透过血管壁，输入后可在血管保持较长时间，能维持血压和增加血容量，以防患者休克。32 用于外伤引起的大量失血。但不能代替全血应用。近年来的碳氟代血浆，不但能扩充血容量，并能起到像红细胞那样输送氧气、输出二氧化碳的作用， 称为“

9、人造血液”。 血浆代用液有： 右旋糖酐、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、明胶、 聚乙烯吡咯烷酮等。33输液的质量要求故在质量上除达到一般注射剂的要求外， 还需严格检查以下几项。 输液剂直接注入静脉，且一次用量较大（为 5002000ml）， 1、澄明度 所含微粒符合规定标准 2、无菌度 绝对无菌 3、无热原 4、等渗、偏高渗 不得配成低渗溶液。如输入低渗溶液有引起溶血的危险。34 5、不加抑菌剂 6、应调节适宜的pH pH一般控制在49之间。如pH过高会发生碱中毒， 低会发生酸中毒。 7、无毒性 输液剂输入体内不应引起血象异常变化，不得有溶血、 过敏和损害肝、肾功能等毒副反应。35输液的配制与安瓿剂

10、相似 1、浓配法（多用）不锈钢夹层锅，加0.5活性碳、热处理2、稀配法质量好用36七、注射用无菌粉末及冻干制品一、概述 1、定义注射用无菌粉末简称为粉针剂。凡对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物，均需制成注射用无菌粉末即粉针剂。37如某些抗生素、酶制剂及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌，用前用灭菌注射用水溶解382、粉针剂的生产工艺必须在无菌室内进行（1）无菌直接分装法可以将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成（2）冷冻干燥法（冻干粉针）将药物制成无菌水溶液，以无菌操作灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封而成。39八 滴眼剂 40滴眼剂系指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常用水为溶剂，极少用油。 41眼 用 制 剂滴眼剂（工业生产）用于眼部杀菌、消炎、扩散瞳、局麻、降眼压洗眼剂（药房配制）用于眼部从冲洗、清洁、不发给病人例：2硼酸、0.9NaCl眼膏剂（灭菌软膏）眼用膜剂（缓释）、接触眼镜（博士伦）治疗白内障 42滴眼剂药