糖尿病的药物治疗与进展研究生(ppt)课件

1、糖尿病的药物治疗与进展研究生(ppt)（优选）糖尿病的药物治疗与进展研究生概 述糖尿病（diabetes mellitus），是由多种病因导致胰岛素分泌和（或）利用障碍，引起以慢性高血糖为特征的代谢疾病。1患者人数（亿）32.521.50.501.201.351.752.393.001994年1997年2000年2010年2025年在发达国家上升45，在发展中国家上升200糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显概 述中国糖尿病流行情况3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%0.67%2.51%3.21%患病率（%)1980年1994年1995年15

2、年上升约4-5倍，现有糖尿病患者3千万，发病率约5-6% ，IGT约3-4千万。其中超过95以上的患者为2型糖尿病概 述糖尿病（Diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 糖尿病的流行现状一、糖尿病在世界的流行现状 近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率也呈逐年升高的趋势，成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。 根据世界卫生组织（WHO)报道，200

3、6年全世界大约有1.8亿人患有糖尿病，2007年糖尿病患者人数增长到2.46亿，46%为4059岁劳动力人口，如不进行干预，这一数字到2030年可能会增加一倍以上。其中80集中在中低收入国家，几乎半数的糖尿病死亡发生于70岁以下的人，55%的糖尿病死亡发生于妇女。根据国际糖尿病联合会（IDF)公布的最新数据，全球糖尿病患者人数已经达到惊人的数目2.85亿，不仅中低收入国家人民正受到糖尿病蔓延的冲击，而且工作年龄段的糖尿病患者要比原来预料的多得多。糖尿病现在影响着7%的世界成年人群。 2型糖尿病患者的大幅增加成为世界范围内的一种负担。市面上的多数药物不能解决糖尿病引起的相关问题；虽然它们能对胰岛

4、素分泌和作用的缺陷进行补偿，但不能解决分泌细胞的缺乏（细胞被破坏）、胰高血糖素血症、胃排空、胰岛素敏感细胞酶活化/抑制、生理激素的替代或拮抗治疗及最终导致糖尿病的二级并发症等问题。此外，也需要减少低血糖、体重增加等现有治疗的副作用。 一、糖尿病在世界的流行现状二、糖尿病在我国的流行现状随着我国社会老龄化程度的加重、生活水平改善和不良生活方式所致肥胖人群的增加，糖尿病防治形势日趋严峻。自1980年我国开展第一次糖尿病流行病学调查至今，糖尿病患病率已由当时的不足1%增加到目前的10%左右，成为继肿瘤、心血管病之后的第三大严重威胁人们健康的慢性疾病。在1994年，中国的糖尿病患者仅有2.5%，而到了

5、2002年，这一数字已经增长为5.5%，再到了2008年的9.7%，中国糖尿病患者已经经历了触目惊心的“三级跳”，由2.5%上升到9.7%，只用了短短的十四年时间。 二、糖尿病在我国的流行现状2010年3月，IDF主席Jean Claude Mbanya教授举行的媒体发布会上，通告了中国成人糖尿病流行病学情况，宣布中国糖尿病患者人数已经高达达9240万，还有1.482亿成人处于糖尿病前期，相比印度的5080万糖尿病患者，目前我们国家的患者人数“已超过印度，成为世界糖尿病流行的中心”。中国20岁以上的成人糖尿病患病率已达9.7，而糖尿病前期(空腹血糖受损和糖耐量减低)的患病率已经达15.5% 。

6、我们必须承认糖尿病的患病率已大幅的提高，并成为威胁我国人民身体健康的主要慢性病之一。 我国糖尿病患病率增加的因素 1、膳食结构改变 2、农村人口城市化 3、人口老龄化 4、居民生活方式的改变 5、肥胖和超重的人数比例增加 综上所述，糖尿病的患病率增加主要是因为社会的发展、城市化、老龄化和生活方式改变所引起。 概 述糖尿病并发症患病率35%30%25%20%15%10%5%0%糖尿病肾病足损害神经病变坏疽失明蛋白尿心梗脑卒中概 述临床分型胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低胰岛细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常2型NIDDM1型IDDM妊娠期糖尿病其他特

7、殊类型胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷内分泌系统疾病感染、药物或化学物质等临 床 表 现 metabolic disorder“三多一少”即多尿、多饮、多食、体重减轻 complication急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒慢性并发症：大血管病变、微血管病变（视网膜、肾、神经、心肌组织） 胰岛素不足 胰岛素抵抗 胰岛素拮抗激素增多 葡萄糖利用降低 、 蛋白质脂肪合成减少、分解旺盛 血糖升高 消瘦、乏力、生长迟缓大量葡萄糖尿中排出 渗透性利尿 多食、易饥 多尿 渗透压升高 口渴、多饮治 疗 原 则 原则： 早期治疗、长期治疗、综合治疗、 治疗措施个体化

8、国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗、 血糖监测、 药物治疗治疗目标：纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。Pharmacol Rev. 2012 Apr;64(2):188-237. Epub 2012 Mar 8. 目前，有近1000种药物可用于治疗糖尿病，对其中约180种进行了深入研究（通过临床研究），它们中的一些直接影响酶的活性，一些影响病理生理途径，还有一些通过G-蛋白偶联受体发挥作用。此外，还应用了免疫学方法和反义策略。许多药物衍生于生理物质（激素），从而改善它们的动力

9、学和选择性。还有一些药物通过生理或病理生理机制中对新发现的靶标进行筛选而获得。在一些领域，治疗取得了很大的进步（例如，肠促胰岛素），在另一些领域却没有取得明显的进步（如葡萄糖激酶激活剂），还有一些领域不建议作进一步的研究。在所有科学领域均给出了这些药物对糖尿病影响的结论。对尚未发现药物（配体（激动剂或拮抗剂）的潜在靶点也进行了讨论。 2型糖尿病的新药理学治疗方法常用药物治疗特点insulin1sulfonylureathiazolidinedionesbiguanides-glucosidase inhibitor oral antidiabetic drug2口服降糖药分类磺酰脲类促泌剂非磺

10、脲类促泌剂格列奈类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1类似物等糖尿病治疗药物学上的里程碑 磺脲类 1957 相继问世二代、三代磺脲类 双胍类 1957 - 糖苷酶抑制剂 1990 噻唑烷二酮类 1997 GLP-1类似物 2006 DPPIV抑制剂 2007口服降糖药（年） 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 (1997), 那格列奈 (2000)口服降糖药物的作用位点葡萄糖 胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物胰 岛 素（insulin ）pharmacologic actionglycometa

11、bolism促进糖原的合成和储存，抑制糖原的分解和异生，促进葡萄糖进入细胞，加速其代谢fat metabolism增加脂肪酸转运，促进合成，抑制分解protein metabolism增加氨基酸转运，促进合成，抑制分解clinical application1型糖尿病2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效糖尿病发生急性并发症时继发性糖尿病胰 岛 素（insulin ）adverse reaction低血糖反应（hypoglycemia reaction）过敏反应（anaphylactic response）耐受性（tolerance）皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩胰 岛 素（insul

12、in ）2型糖尿病胰岛功能尚存，且经饮食和运动治疗无效者发病时非肥胖者可做首选磺酰脲类（sulfonylurea）clinical application磺脲类药物的种类格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡哒）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平） 低血糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，尤其是长效作用的氯磺丙脲、格列本脲等 其他：胃肠道反应，肝功能损害，溶血性贫血，血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等adverse reaction磺酰脲类(sulfonylurea)双胍类（biguanides）clinical application轻症糖尿病，尤其适宜于肥胖及饮食运动疗法

13、无效者1型病人和2型糖尿病人使用胰岛素来治疗时，双胍类可与之联合使用2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血糖仍然控制不满意时，可加用双胍类降糖药双胍类（biguanides）减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化减少小肠葡萄糖的吸收不刺激胰岛素分泌种类二甲双胍苯乙双胍作用机理尚未完全阐明，包括噻唑烷二酮类（thiazolidinediones） 主要是水肿有心衰和肝脏疾病者禁用 2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗明显者clinical applicationadverse reaction噻唑烷二酮类罗格列酮（Rosiglitazone）吡格列酮（Pioglita

14、zone ）-糖苷酶抑制剂 -glucosidase inhibitorclinical application肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用降低餐后血糖作用比空腹血糖更强可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用无严重的不良反应：对肝、肾无影响-glucosidase inhibitor阿卡波糖伏格列波糖米格列醇-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖-伏格列波糖-格列奈类药物（glinides）瑞格列奈（诺和龙）那格列奈（唐力）大型德国研究证实：瑞格列奈对未使用过口服降糖药的患者整体血糖控制效果显著International Journal of Obesity 2

15、000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.0001HbA1c空腹血糖餐后血糖使用诺和龙后 使用诺和龙前 2468101214%05985名患者2468101214mmol/l 0*50100150200250mg/dl瑞格列奈改善早相优于磺脲类过依，宁光等.中华内分泌代谢杂志2005年：21（3）206-210IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）05101520250306090120150180时间（min）303540胰岛素（mU/L）格列吡嗪 5mg瑞格列奈0.5mg 格列吡嗪控释片 5mg 格列本脲 2.5mg安慰剂 瑞格列奈严重低血糖罕见的原因 1.Adapte

16、d from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 诺和龙药品说明书4. W Aldhahi, et al. J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 45534557餐前剂量从0.5-4mg可调节范围广瑞格列奈随餐服药没有漏餐低血糖漏餐低血糖发生率为0Damsbo P, et al., Diabetes Care1999;22:789-794 瑞格列奈独特的药代动力学减少低血糖发生诺

17、和龙药代动力学特点起效时间：30分钟达峰时间：1小时半衰期： 1小时4-6小时被清除快进快出的特点可以恢复早相胰岛素分泌有效的降低了血糖波动低血糖更少发生产品说明书服药后时间(分钟)01002002520151050300400 (ng/ml)瑞格列奈浓度极少经肾脏代谢，不易发生低血糖参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书极少经肾脏代谢代谢产物没有降糖活性第一个被FDA去除肾功能不全禁忌症的口服降糖药瑞格列奈格列本脲 格列齐特 那格列奈 格列吡嗪 8%50%60-70% 85% 90%204060800100（%）经尿液

18、排出率瑞格列奈的临床应用小结 全面降糖：显著降低HbA1c的同时有效控制餐后及空腹血糖； 安全降糖：罕见严重低血糖；服药方式灵活；剂量调节范围广；肾脏安全性好瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖*，通过给碳水化合物较容易纠正。* 参考SFDA批准的药品说明书胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性细胞功能衰竭胰岛素分泌不足细胞功能异常2型糖尿病现有治疗选择DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂胰高血糖素样肽-1( GLP-1）

19、类似物利拉鲁肽（Liraglutide）艾塞那肽（Exenatide）肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽. 引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876913.版权所有 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：29292940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741744. 经允许引自：Creutzfeldt W. Diabetologia.

20、1979;16：7585.版权所有 1979 Springer-Verlag. 13胰腺肠营养物质信号 葡萄糖激素信号 GLP-1 GIP胰高血糖素（GLP-1） 胰岛素 （GLP-1,GIP）神经信号细胞细胞肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模式促进细胞释放胰岛素以葡萄糖依赖的模式抑制细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强细胞增殖和存活由近端消化道K细胞分泌（十二指肠）以葡萄糖依赖的模式促进细胞释放胰岛素在胰岛细胞系中增强细胞增殖和存活GLP-1（胰高糖素样肽1）GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）Adapted

21、from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:29292940; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158; Trmper A et al Mol Endocrinol 2001;15:15591570; Trmper A et al J Endocrinol 2002;174:233246.以肠促胰岛激素为基础的治疗: 作用机制DPP-IV=dipe

22、ptidyl peptidase IVAdapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.肠道GLP-1释放无活性GLP-1 (9-36)进餐活性GLP-1 (7-36)DPP-4酶抑制剂DPP-4 酶 GLP-1 类似物利拉鲁肽：每日注射一次的GLP-1类似物Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:16649; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794抗体滴度升高的患者的比例 利拉鲁肽

23、1 020406080100艾塞那肽 + 二甲双胍243%8.6%利拉鲁肽与人GLP-1高度同源97% 氨基酸序列与人同源 53% 氨基酸序列与人同源Study duration: Liraglutide 26 weeks; exenatide 30 weeks.1Data on file; 2DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092 人 GLP-1利拉鲁肽艾塞那肽新型降糖药物：二肽基肽酶-4 （DPPIV）抑制剂DPPIV：可裂解GLP-1，导致GLP-1迅速水解GLP-1DPPIVGLP-1无活性产物DPPIV抑制剂目前常见：Januvia 捷诺

24、维（磷酸西格列汀）DPP- 4抑制剂西格列汀的作用机制 活性肠促胰岛激素GLP-1和GIP释放 餐前及餐后葡萄糖水平摄食胰高血糖素(GLP-1) 肝糖生成胃肠道DPP-4 酶失活的GLP-1X西格列汀(DPP-4 inhibitor)肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素(GLP-1& GIP) 葡萄糖依赖性的 葡萄糖依赖性的胰腺失活的GIPGLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide.西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用Be

25、ta cellsAlpha cells 外周组织对葡萄糖的摄取DPP-4 抑制剂与GLP-1类似物的差异 DPP-4 酶 抑制剂GLP-1类似物作用机制抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平合成肽， 有类似肠促胰岛激素的作用促进胰岛素分泌+降低胰高血糖素+恶心/ 呕吐-+体重减轻+给药途径口服注射DPP- 4抑制剂获批概况公司DPP-4抑制剂美国欧洲中国MSDJANUVIA（Sitagliptin） 2006年10月 2007年4月 2009年JANUMETSita/Met FDC 2007年4月 2008年7月NovartisGalvus（Vildagliptin）X2007年9月,11月撤

26、回,改100mg qd为50mg BidGalvus FDCX 2007年11月TakedaAlogliptin Alogliptin FDCBMS / AZSaxagliptin Saxagliptin FDC2009年7月其他2008 年ADA涉及十多种DPP-4抑制剂的研究报道Januvia（捷诺维-西格列汀）是全球第一个上市的DPP-4抑制剂捷诺维(西格列汀)2006年10月获得FDA批准，2007年3月获得EU批准2009年9月29日获得SFDA批准在全球80多个国家上市，全球处方量超过2200万份葡萄糖水平依赖性血糖调节作用无低血糖风险增加；无体重增加强效，高度选择性DPP-4酶抑

27、制剂研究设计荟萃12个IIb和III期研究的安全性数据单药治疗研究 (n=5)联合治疗研究 (n=6)在现有治疗（二甲双胍，吡格列酮，磺脲，磺脲+二甲双胍，或二甲双胍+罗格列酮）基础上加用西格列汀 起始联合治疗 (n=1)西格列汀和二甲双胍分析中患者（6139）被分为2组西格列汀组: 患者接受西格列汀100 mg/day单药治疗或与另一口服降糖药联用 (西格列汀 100 mg qd 或 50 mg bid)非暴露组: 患者未服用西格列汀 (PBO, MET, PIO, SU, SU + MET, or ROS + MET)AHA=antihyperglycemic agent; MET=met

28、formin; PBO=placebo; PIO=pioglitazone; ROS=rosiglitazone; SU=sulfonylurea.Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.西格列汀安全和耐受性荟萃分析低血糖和体重增加西格列汀均低于非暴露组Sitagliptin N=3415 n (%) Nonexposed N=2724n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)a任一组中3%的临床不良事件腹泻170 (5.0)144 (

29、5.3)0.3 (1.4, 0.8)支气管炎 135 (4.0)83 (3.0)0.9 (0.0, 1.8)流感145 (4.2)127 (4.7)0.4 (1.5, 0.6)鼻咽炎244 (7.1)162 (5.9)1.2 (0.1, 2.4)上呼吸道感染265 (7.8)228 (8.4)0.6 (2.0, 0.8)尿道感染134 (3.9)100 (3.7)0.3 (0.7, 1.2)低血糖b117 (3.4)296 (10.9)7.4 (8.8, 6.1)关节痛113 (3.3)92 (3.4)0.1 (1.0, 0.8)背痛142 (4.2)108 (4.0)0.2 (0.8, 1.

30、2)非暴露组高于西格列汀组的不良事件体重增加12(0.4)20(0.7)-0.4(-0.8, -0.0)aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. bIncludes

31、 studies in which a sulfonylurea was an active comparator or a background agent. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. 西格列汀安全和耐受性荟萃分析糖尿病合理用药原则二甲双胍肠溶片比普通片消化道反应轻，应餐时或餐后服用。胰岛素促泌剂（磺脲类和格列奈类）会导致严重低血糖，其他类单独使用很少引起低血糖。有肾脏病变的最好选用通过胆道排泄的药物（如格列喹酮-糖适平、瑞格列奈-诺和龙）联合用药循序渐进用

32、药（特别是双胍类或阿卡波糖等）胰岛素促泌剂的使用种类：磺脲类（5种）、 非磺脲类（格列奈类2种）区别：作用在胰岛细胞上的位点不同，胰岛素分泌高峰和持续的时间不同联合应用： 2型糖尿病患者，仍有一定的胰岛素分泌功能，在用非促胰岛素分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。 用于中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后，餐后血糖尚未达标者磺脲类特点格列苯脲 降糖作用最强，半衰期最长，唯一一个代谢产物仍有降糖活性。常见为非法制剂中的添加剂格列喹酮 95%从肠道中排出，可用于轻度肾功能不全患者格列美脲 作用时间长，可增加胰岛素敏感性和受体后效应，但不能用作增敏剂缓控释制剂 通过缓控释技术，达到长效降糖

33、作用，瑞易宁不能掰开服用，达美康缓释片可以掰开磺脲类降糖药服用特点品种规格极量（片/天）用药时间特点格列苯脲2.56餐前半小时半衰期长格列吡嗪56餐前半小时短效格列齐特804餐前半小时中效格列喹酮306餐前半小时代谢特点格列美脲24早餐前10分钟长效瑞易宁56早餐前10分钟长效格列齐特缓释304早餐前10分钟长效磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖 老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲的结构共性导致无法克服的缺陷OSO

34、OHNHNONNHNOSOOHNHNOOHNOSOOHNHNHNOSOOOHNHNOCI甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲格列本脲磺脲基团与SUR1结合慢，解离慢甲磺丁脲（甲糖宁）格列齐特(达美康)格列喹酮(卡瑞林)格列吡嗪(美吡达)格列本脲(优降糖)格列美脲(伊瑞)治疗药物的相互作用普萘洛尔能阻断糖原分解，延长胰岛素作用阿司匹林抑制糖异生，增强胰岛素作用促胰岛素分泌剂与胰岛素合用，增强降糖作用双胍类与胰岛素合用，可使IDDM不稳定的血糖平稳糖皮质激素、生长激素、肾上腺素、甲状腺素、雌激素等可拮抗胰岛素作用胰岛素的药物相互作用与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向西咪替丁可增加双胍类药物的生物

35、利用度，减少肾清除率与胰岛素合用，降血糖作用加强治疗药物的相互作用双胍类的药物相互作用水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平、受体阻滞剂等可以增强其降血糖效应。机制：减少葡萄糖异生，降低磺脲类药物与血浆蛋白结合，降低药物在肝脏代谢和肾排泄等。噻嗪类利尿药、呋塞米、依他尼酸、糖皮质激素等可以降低SUs的降血糖效应。机制：抑制胰岛素释放、或拮抗胰岛素作用、或促进SUs在肝脏降解等。治疗药物的相互作用SUs的药物相互作用治疗药物的相互作用与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用可导致降血糖与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用可导致血清氨基转移酶水平升高

36、噻唑烷二酮类的药物相互作用治疗药物的相互作用与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应减少药物剂量避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化酶类制剂，以免影响疗效服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显-糖苷酶抑制的药物相互作用常用治疗方案评价胰岛素给药方式常用剂型给药方案短 效中 效长 效皮 下肌 肉静 脉初期使用或急需控制的患者多用短效，病情稳定后用中效或长效1型糖尿病1型糖尿病类别制剂注射途径作用时间(h)给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静注皮下立即0.510.524268急救酮症酸血症等饭前0.5h，34次/日中效珠蛋白锌胰岛素皮下246101218饭前0.5h，34次/日低精蛋白

37、锌胰岛素皮下348121824饭前0.5h，34次/日长效精蛋白锌胰岛素皮下3614202436早饭前1h，1次/日胰岛素1型糖尿病胰岛素泵（insulin pump）又称持续皮下胰岛素输注疗法（Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) 是目前最佳胰岛素治疗方式， 是运用微电脑控制的螺旋泵持续、精确地向皮下输注短效或超短效胰岛素。目前广泛使用的是传呼机大小、微电脑控制的体外胰岛素泵。2型糖尿病 CASE DISCUSSION王先生50多岁，刚被确诊为2型糖尿病。他在饮食控制和加强运动的同时，还服用医生开具的二甲双胍和罗格列酮。1周后，口干、

38、多饮、多尿等症状有所好转，但多次检查血糖仍未达标。他焦急地向医生咨询，医生告诉他要继续服药，到1个月左右时，血糖一定能控制好。1个月后，血糖控制果然满意。 2型糖尿病口服降糖药服用时间 磺 酰 脲 类饭前30分钟服用双 胍 类饭后服用-糖苷酶抑制剂进食同时服用噻唑烷二酮类早餐前后均可服药 2型糖尿病的治疗方案新诊断的2型糖尿病患者饮食控制、运动治疗超重/肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双胍类或-糖苷酶抑制剂以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+ -糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意非药物治疗口服单药治疗口

39、服药间联合治疗口服药联合治疗以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类或磺脲类/格列奈类+ -糖苷酶抑制剂血糖控制不满意血糖控制不满意口服药*和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合血糖控制不满意多次胰岛素*胰岛素补充治疗胰岛素替代治疗注：*有代谢综合征表现者可优先考虑；*肥胖、超重者可优先考虑使用二甲双胍或格列酮类；*如胰岛素用量较大，可加用非胰岛素促分泌剂2型糖尿病的治疗方案 Concern is raised in an 86-year-old male with NIDDM, or

40、II diabetes, about the possibility of hypoglycemia when considering the use of an oral hypoglycemic agent. What kind of antidiabetic drugs should be prescribed to such patient? Why? CASE DISCUSSION小 结1型、2型糖尿病的治疗药物及其应用注意事项1型、2型糖尿病的发病机制及临床用药关系 糖尿病的“五驾马车” 合理饮食科学运动糖尿病教育自我监测药物 糖尿病治疗最新进展：973科研成果北京地区临床应用发布

41、时间：2012-06-14 17:24新华网 日前，中国“973计划”糖尿病专项科研出成果。“973生物细胞重组激活技术”在北京地区投入临床，正式开展临床收治。经治疗后，患者不仅可以摆脱药物依赖及胰岛素注射，而且体内的各项代谢紊乱得以有效纠正，这对糖尿病的彻底治愈有重要意义，标志着我国治疗糖尿病技术的重大突破。自开展临床收治以来，目前已成功治愈120000例糖尿病患者，其中重症患者约占76%，这在我国糖尿病疾控史上，刷新了一个前所未有的纪录！进展一继人工胰岛素合成后，中国又一次取得重大成就！“973生物细胞重组激活技术”是我国“973计划”糖尿病专项科研工作中研发的世界首例攻克糖尿病及其并发症

42、的最新技术。1997年3月，中国政府采纳科学家的建议，决定制定国家重点基础研究发展规划，开展面向国家重大需求的重点基础研究，称为“973计划”。糖尿病，也因其在中国的高发病率及全球范围内疾病危害的严重性，被国家973计划正式立项研究。自此，在国家科技部的领导下，由国家重点糖尿病科研单位北京医博堂国际医学研究院率全国十余个课题研究组，从基因、蛋白质、遗传、免疫等医学领域部署，开始了15年的不懈钻研。2012年，“973生物细胞重组激活技术”经过反复的实验与修正，终以其适用人群广、高治愈率及降糖效果的持久性，受到国际医学界的热切关注，一举斩获国际糖尿病医学领域多项大奖，并被国家科技部、卫生部正式命名为“973生物细胞重组激活技术”。这是继1965年中国人工合成胰岛素以来，又一次在国际糖尿病医学领域取得举世瞩目的重大成就！进展一新技术突破传统治疗瓶颈，患者从此摆脱药物控制传统治疗糖尿病的方法有两种，一是运用药物调节残存胰岛细胞对血糖的敏感性，促进胰岛素的分泌；二是外源性补充胰岛素。不管哪种治疗，都是暂时性的控制血糖，但始终存在药物耐受和胰岛素依赖等现象，难以彻底根治。更有甚者，患者血糖忽高忽低，更易导致多