药物分析学：第八章-巴比妥类药物的分析

1、各论 第八章 巴比妥类药物的分析第一节 基本结构和主要性质（一）基本结构1、环状母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2、取代基部分区别各种巴比妥类药物代表药物 （二）主要性质性状白色结晶或结晶性粉末溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1、弱酸性 (pKa:7.38.4)2、水解反应e.g. 苯巴比妥：巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。3、与金属离子反应a. 与银盐的反应b. 与铜盐的反应c. 与钴盐的反应d. 与汞盐的反应4、香草醛反应(Vanillin)e.g. 戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥10mg

2、，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。5、紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。pH，6、显微结晶第二节 鉴别试验一、丙二酰脲类的鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。二、测定熔点三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1、利用不饱和取代基的鉴别试验 (司可巴比妥钠)2

3、、利用芳环取代基的鉴别试验 (苯巴比妥钠)a. 硝化反应 b. 硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色橙红色区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。c. 硫色素反应(硫代巴比妥类) 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环3、硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别第三节 特殊杂质试验苯巴比妥1、酸度中间体乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色2、乙醇溶液澄清度检查中间体、等乙醇中不溶物。检查方法：取本品1.0g，加乙醇5ml，加

4、热回流3min，溶液应澄清3、中性或碱性物质(提取重量法)副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物不溶于NaOH T.S.而溶于醚第四节 含量测定一、银量法1、原理溶剂：甲醇 + 3%无水碳酸钠终点指示：自身指示终点；电位法指示终点（ChP）2、讨论：（1）温度影响较大：1520，甲醇为溶媒。 （2）自身指示剂法终点难判断，故采用电位法指示终点。（3）Na2CO3T.S.和AgNO3滴定液应新鲜配制二、溴量法司可巴比妥钠1、原理：2、讨论：（1）操作中要防止溴和碘的逸失： 平行条件进行空白试验；立即密塞，微开瓶塞（2）指示剂：淀粉指示液近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失。3、计算：三、酸

5、碱滴定法1、原理2、讨论：（1）存在问题： 原形药物水中溶解度小； 弱酸盐易水解而影响滴定终点。（2）解决方法：在水醇混合液中滴定法：在胶束溶液中滴定法：表面活性剂能改变巴比妥类药物的电离平衡，使Ka值增大，因而使滴定终点变化明显。非水溶液滴定法：巴比妥类药物在非水溶液中酸性增强，终点变化明显。溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：CH3ONa/CH3OH；CH3ONa/C2H5OH指示剂：麝香草酚蓝、电位法四、紫外分光光度法直接紫外分光光度法1、吸收系数法2、标准曲线法3、标准对照法 4、经提取分离后的紫外分光光度法练习题1. 巴比妥类药物具有的特性为：（BCDE）A. 弱碱性B. 弱酸性C. 易与重金

6、属离子络合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收 2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为:（B）A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色 3. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可(1)与碱溶液共沸产生氨气（C）(2)在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀 （C）(3)在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀。（A）(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环。（B）(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色。（D）4. 巴比妥类药物的鉴别方法有: （CD） A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化

7、合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 5. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠,中国药典（2010年版）采用的方法是:（D）A. 酸量法 B. 碱量法 C. 银量法 D. 溴量法 E. 比色法 6. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是:（E）A. 盐酸可待因 B. 咖啡因 C. 新霉素 D. 维生素C E. 异戊巴比妥7. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:（A）A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥

8、D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁 8. 中国药典（2005年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是:（D）A. K2CrO4溶液 B. 荧光黄指示液 C. Fe(III)盐指示液 D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法 9. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:（C）A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不对 10. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用:（BD）A. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E

9、. 结晶紫为指示剂 11. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物:（BCD）A. 母核为7-ACAB. 母核为1,3-二酰亚胺基团C. 母核中含2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性 14. 用酸量法测定巴比妥类药物含量 时，适用的溶剂为:（D）A. 碱性 B. 水 C. 酸水 D. 醇水 E. 以上都不对 15. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:（E）A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.0116. 可用以下方法鉴别的药物是：A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥 E. 异戊巴比妥钠 (1) 在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物。（C）(2) 与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色（A）(3) 与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环（A）(4) 与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失（B）(5) 在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色（C）17