版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、第12章蛋白质生物合成与调控mRNA: 64密码子,:UAG、UGA 、UAA;起始:AUG,或GUG、 CUG、ACG替代起始密码(fMet or Met)。tRNA:AAATP-EAA-AMP-EPP tRNAAA-AMP-EAAtRNAAMPErRNA:SD(Shine-Dalgarno):起始密码上游3-11bp处一段富含嘌呤的保守序列。 (真核Kozak序列:植物:ACCAUGG,动物:GCCACCAUG),防漏扫 mRNA 一、蛋白质生物合成 原核蛋白质生物合成 起始、延伸和终止三个阶段。 1、原核生物蛋白质合成合成起始肽链延伸 分三步: 注册、成肽和转位。 延伸因子的再循环肽链合
2、成终止: 当A位出现终止密码子时,在RF-3的辅助下,释放因子RF-1(识别UAA或UAG密码子)或RF-2(识别UGA密码子)与核糖体结合,使转肽酶将肽链转移给水分子,P位上肽链与tRNA分离。 GTP水解使tRNA、释放因子及mRNA与核糖体分离。核糖体重复使用。2、真核蛋白质的生物合成真核生物与原核相比,蛋白质合成需更多因子参与:参与翻译的因子较多,尤其eIF;甲硫氨酰tRNA,eIF-2和GTP先形成复合物。mRNA与小亚基结合前,需在帽子结合蛋白(CBP), eIF-4A,eIF-4B和ATP的作用下,解开5端二级结构。由于AUG距帽子结构较远,小亚基需扫描寻找下游的 AUG及旁侧序
3、列PuNNAUGG(Kozak序列)。 合成的起始延伸与终止: 真核蛋白质合成延伸及终止过程与原核类似,相应的因子见表。 因子真核生物原核生物 功能延伸因子EF-1 EF-Tu,EF-Ts协助氨基酰tRNA进入A位,并与GTP结合延伸因子EF-2EF-G转位酶,使mRNA前移,原A位变为P位,空载tRNA释放终止因子eRFRF-1,RF-2,RF-3肽链合成终止二、蛋白质生物合成的调控 发育相关基因(其他某些基因)的表达具有精确的时间及空间性,而且,一些基因的表达可决定另一些基因的表达。 基因的有序化表达,单独依靠转录调控是不够的,还必须: 及时去除已合成的mRNA 阻断其翻译 使已合成的蛋白
4、质失活等 1. mRNA稳定性的调控 mRNA的稳定性与其3端非翻译区中多拷贝AUUUA序列(使mRNA不稳定,CCUCC有助稳定)有关。如运铁蛋白受体(TfR)mRNA: 胞内的铁浓度与TfR mRNA的稳定性有关。 TfR mRNA 3端有多拷贝AUUUA序列和多拷贝的铁应答元件(IRE),IRE与AUUUA序列间隔排列并有部分重叠,可形成茎环结构。 当胞内Fe :IREBP无活性,不能与IRE结合,AUUUA起作用,TfR mRNA降解,TfR不能合成,Fe不能运入Cell当胞内Fe :IREBP与IRE结合,阻断AUUUA功能,TfR mRNA 稳定,TfR翻译,Fe可运入Cell细胞
5、内的Fe浓度是受调控的,与TfR mRNA 的稳定性相关。2.mRNA翻译过程中的调控 RNA结合蛋白对翻译的调控: 氨基酮戊酸(ALA)合成酶是血红素合成的关键酶,该酶mRNA的5-UTR具有多拷贝IRE序列。因此,该酶的翻译合成受铁离子和IRE结合蛋白调控。当细胞内铁:IREBP与IRE结合,阻断ALA合成酶的翻译,减少血红素合成。当细胞内铁:IREBP不与mRNA 5端IRE结合,ALA合成酶表达,血红素合成。ALAALA合成酶 胞内铁蛋白与Fe离子形成复合物,可解除Fe离子对细胞的毒性作用,血红素的合成也需要大量Fe. eIF-2磷酸化与翻译调控 血红素能活化网织红细胞中珠蛋白的翻译表
6、达,从而使珠蛋白与血红素辅基的合成协同进行,合成血红蛋白。 血红素调节抑制剂(heme controled inhibitor,HCI)是一种激酶,可使eIF-2亚基磷酸化而失活,而抑制珠蛋白翻译。血红素则可抑制网织红细胞内的HCI活性。 血红素: HCI活力,eIF-2有活性(非磷酸化),eIF-2与GTP的亲和力,循环参与翻译起始,珠蛋白翻译 。 干扰素处细胞,发现eIF-2磷酸化而阻断翻译起始,因此,eIF-2磷酸化的翻译调控可能具有普遍意义。3. mRNA翻译中的重编码移码密码子重定义(redefine)翻译中模板的不连续性(subversion of contiguity)移码: 大
7、肠杆菌中RF2识别UGA,使翻译终止。RF2 mRNA26位为UGA,其上游的CUU和下游的C可促进移码。密码子重定义(redefine): 某些mRNA的翻译中,存在终止密码子重新定义 如UAGGlu; UGA Ser or Sel-Cys。 大肠杆菌的甲酸脱氢酶和哺乳动物中谷光甘肽还原酶都含有Sel-Cys, 它不是合成后修饰的,而是以Sel-Cys掺入的。 甲酸脱氢酶合成中:Ser-tRNASelcys-tRNASelcys-tRNA-SELB 。 当合成到UGA时,Selcys-tRNA-SELB与下游的茎环结构结合,引导其进入核糖体与UGA配对,完成重定义。 SELB(硒代半胱氨酸结
8、合蛋白,类似于延伸因子EF-Tu)硒代半胱氨酸结合蛋白翻译中模板的不连续性 (subversion of contiguity): 包括: 翻译绕过(translational bypassing) 反式翻译(trans-translation)翻译绕过: 噬菌体T4基因60编码拓扑异构酶的一个亚基。基因60mRNA: 当翻译完成46位密码子后不是终止,而是mRNA扫描,掠过包括UAG在内的50个核苷酸,然后继续翻译。被绕过的50个核苷酸上游是密码子GGA,下游的密码子也是GGA。 GGAUAG 46终止GGA甘AA GGA反式翻译: 大肠杆菌:称tmRNA10SaRNA:编码10个氨基酸 t
9、RNA的功能(丙AA) 核糖体翻译过程中,当翻译3端截断或因转录提前终止而缺乏终止密码的mRNA时,mRNA的翻译可以过渡到tmRNA进行翻译,合成标签肽。标签肽合成IL-6mRNA如在E.coli中表达,C端会有11aa的标签肽。 首先是tmRNA起tRNA作用,转运丙氨酸,接着起mRNA的作用,翻译其编码序列,因此合成的蛋白质C端有11个AA来自10SaRNA的编码序列意义: 避免核糖体阻滞在异常mRNA上,加速核糖体再循环; 翻译出异常多肽链的C端标记,便于被识别和降解;可能是被损伤mRNA所编码多肽的一个新的降解系统。 蛋白质化学思考题总汇1.绪论基因组,蛋白质组,功能基因组为什么从基
10、因组到蛋白质组是一个十分复杂而漫长的过程?蛋白质一级结构1、各种氨基酸的三字母符合和单字母符合。2、名词概念:同源蛋白质、蛋白质家族、蛋白质超家族、蛋白质、亚家族、单位进化周期、蛋白质的一级结构。3、各种氨基酸的性质与蛋白质空间结构的关系.蛋白质的空间结构1、名词及符号:蛋白质构象、蛋白质二级结构、超二级结构、三级结构、四级结构、结构域、连接条带、无规卷曲、无序结构、-螺旋、-折叠、-转角、EF-手、3.613螺旋、HTH、HLH、b-Zip、motif、Zn指、domain、2、稳定球蛋白构象有哪些的化学键.3、二级结构的类型有哪些?4、举例说明5种motif的结构特征。蛋白质的分离纯化1.
11、透析、超滤、盐溶、盐析、亲和层析、电泳。2.如何理解分子筛分离pr的原理。3.据支持物不同,电泳可分为哪几种类型?4.哪些物质可作用蛋白质亲和层析的配体?5. 测定pr分子量有哪些方法?6. 如何理解蛋白质电泳中的浓缩效应,电荷效应及分子筛效应。7.聚焦法测定pr、pI的基本原理。8.可用哪些方法来分要蛋白质的N-末端和C-末端AA。蛋白质转运和修饰1、名词及符号:翻译同步转运、翻译后转运、信号肽、易位子、SRP、I、II型膜蛋白、内部信号序列、分子伴侣、hsp70、内体、靶向序列、靶向班块、网格蛋白、包被体、停靠蛋白、内质网应急,PDI、ARF、COP、内质网分拣信号(KDEL)、核定位信号
12、(PKKKRKV)、过氧化体分拣信号(SKF)、线粒体基质信号(N-端15-35AA形成两亲螺旋或折叠)、溶酶体分拣信号(M6P)、泛蛋白。2、蛋白质的修饰包括哪些内容。3、决定蛋白质半衰期的因素及泛素化作用。4、受体介导的内化的生物学意义。5、简述翻译同步转运和翻译后转运的基本内容。6、如何理解小泡介导的蛋白质转运的“生物膜不对称性”的意义。7、简述SRP介导的蛋白质转运。免疫球蛋白1、Ig, V区,C区,抗原决定族,D基因,J基因,超变区(补体决定区,CDR),类别转换(CH启换),1223bp规则,茎环结构,Fab,Fc,去环缺失模式,Ig的分类与重链。2、描述Ig四链单位的分子特征(结
13、构域,功能域)。3、如何根据Ig分子的V区和C区的结构变化,将Ig分子的变异体分成类、亚类、型、亚型、群和亚群。4、如何从基因水平上解释Ig的多样性。脂蛋白1、名词及符号: LP,Apo,TG,FC,PL,CM,VLDL,LDL,HDL,IDL,HL,LPL,LCAT,LTP;郭清作用,增加调节。2、简述一种脂蛋白受体的分子结构特征。3、主要脂蛋白的密度分类、电泳分类、功能及缩写符号间的关系。4、Apo可分哪些大类。5、CM,VLDL,LDL,HDL代谢的基本情况及其相互关系细胞黏附分子1、名词及符号:ECM、Fn、Ln、FAK、TPK、SH、Ln-R、CD44,Ig-SF;血管地址素、整联蛋
14、白、层连蛋白、钙粘蛋白、粘着班激酶、酪氨酸蛋白激酶、纤连蛋白。2、简述细胞外基质粘附分子的功能。3、细胞表面粘附分子(如整联蛋白、层连蛋白受体、钙粘蛋白等)有哪些可能的功能。细胞骨架蛋白 1.细胞骨架蛋白:细胞质中由蛋白丝组成的非膜相结构统的蛋白质2.细胞骨架系统:微丝、微管和中间丝 ,还包括:核骨架、核纤层、细胞外基质3.细胞骨架的主要蛋白质:肌动蛋白(肌动蛋白相关蛋白),微管蛋白(微管相关蛋白),中丝间蛋白(各种中间丝相关蛋白)。4.加帽蛋白:选择性阻断F-肌动蛋白微丝的一端.如倒刺端加帽蛋白会造成微丝缩短,而尖端加帽蛋白会造成微丝的延长5.肌球蛋白:属于马达蛋白,由两个重链和2个轻链组成
15、肌球蛋白分子,两个分子尾部相连,缔合形成粗丝双极性结构,球形的头部具有ATP酶活性6.肌球蛋白和肌动蛋白有什么功能?肌肉收缩,细胞结构,细胞运动,细胞分裂,细胞株凋亡,细胞器的转运7.马达蛋白的功能:驱动蛋白和动力蛋白细胞因子1、名词及符号:PDGF、CSF、HGF、EPO、EGF、INF、TGF、NGF、IL、TNF、FGF、IGF、TPK;自分泌、旁分泌、内分泌、细胞内分泌、细胞因子、自磷酸化、重叠性、协调性、多功能性。2、细胞因子(Cystokine)有哪些分类方法,各自的分类依据是什么?3、简述细胞因子的结构和功能特点。4、简述细胞因子受体结构的共同特征和功能特点激素与信号转导1、名词
16、及符号 外激素、激素受体、下降调节(增加上升调节)、激素正协同效应、激素对抗、效应器、5-HT、ADH、LRH、FRH、TRH、CRH、OT、CRIH、AMP、AC、HCG、LH、FSH、CCK、PMCG、TSH、E2、P4、T、F、MSH、GH、PL(PRL)、ACTH、PG、CT、PTH、MRIH、MRH、PRH、PRIH、GRIH、GRH。2、哪些器官可以分泌H?据化学本质、H素可分哪几类?3、受体分几类?胞内和胞膜受体的作用机理。4、神经体液调节的基本模式。糖蛋白和蛋白多糖1、名词及符号:Gal、Glc、GalNAc、Fuc、SA、Man、Dol、GAG、HA、CS、KS、HS:糖蛋白,蛋白多糖、戊糖核心、高Man型、杂合型、复合型、还原末端、非还原末端、天线、糖型(同一Pr.不同NXS/T上的N-聚糖结构不同)。2、比较O聚糖和N-聚糖的差异。3、ABO血型的分子差异(H-A;GalNAc -T;H-B;Gal-T)4
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024年度上海市高校教师资格证之高等教育心理学考前冲刺试卷B卷含答案
- 2024年建筑工程综合服务保障合同
- 辽宁省葫芦岛市2024-2025学年上学期七年级10月英语学情反馈试题
- 2024年专科医疗服务供应协议
- 2024年度协议范本与协议指南
- 振动计市场环境与对策分析
- 电动榨果汁机相关项目实施方案
- 熨衣板相关项目建议书
- 2024年有趣的西瓜皮教案
- 病毒疫苗相关项目建议书
- 浙江省9+1高中联盟2022-2023学年高一上学期11月期中化学试题 含解析
- 2023-2024学年湖北省武汉市硚口区八年级(上)期中物理试卷
- 人教版七年级数学上学期《1.4-有理数的乘除法》同步练习卷
- 2024年安全员A证理论考试1000题及答案
- 《中医基础理论》课程教案
- 北师大版生物八年级上册 第20章 第1节 遗传和变异现象(1)(教案)
- 2024年移动网格长认证考试题库大全及答案
- 2024-2030年中国机械计数器行业应用动态与发展前景预测报告
- 湖南省湘楚名校联考2024-2025学年高三上学期8月月考英语试题
- 2024年交通运输行政执法资格考试试题
- 承包蟹塘合同
评论
0/150
提交评论