药品临床试验相关法规ppt课件

1、藥品臨床試驗相關法規與重要規劃行政院衛生署藥政處鄒玫君 九十年三月十六日內容綱要一、臨床試驗相關法規與作業規定二、藥品優良臨床試驗規範(GCP)三、法規鬆綁與簡化流程四、健全新藥臨床試驗體系五、國內臨床試驗轉型- 銜接性試驗六、臨床試驗未來展望新藥研發相關法規 臨床試驗階段醫療法、藥事法及施行細則藥品非臨床試驗平安性規範藥品非臨床試驗優良操作規範GLP藥品生體可用率及生體相等性試驗基準及相關資料藥品臨床試驗申請須知藥品優良臨床試驗規範GCP藥品優良製造規範GMP現行藥品優良製造規範cGMP藥品安定性試驗基準藥品臨床試驗基準藥品臨床試驗普通基準核醫放射性藥品臨床試驗基準感染症治療藥品臨床試驗基準

2、心血管治療藥品臨床試驗基準癌症治療藥品臨床試驗基準內分泌治療藥品臨床試驗基準植物抽取物臨床試驗基準新藥平安監視藥事法 第四十五條 經核准製造或輸入之新藥，中央衛生主管機關得指定期間，監視其平安性82.07.07 衛署藥字第8246232號公告-申請新藥查驗登記，除依現行規定檢附資料外，應另檢附國內臨床試驗報告資料，經審核通過發證後，列入新藥平安監視。一第一階段監視期間為五年。二第二階段監視期間為兩年。臨床試驗相關作業規定83.03.11 衛署藥字第83014648號公告 供查驗登記用臨床試驗辦理原則及相關作業規定 - 執行醫院之層級 - 執行醫師之資格 - 試驗計畫書內容醫療法施行細則 第五十

3、條 - 監視期間學名藥查驗登記申請時間 臨床試驗之申請藥品臨床試驗申請須知 民國七十五年初版 民國八十六年十月第四版 內容 - 臨床試驗申請程序 - 臨床試驗申請應檢附資料 - 相關法規 - 各種書表格式 申請藥品臨床試驗應檢附資料 藥商執照影本或醫院申請書 IRB赞同臨床試驗證明書現可平行送審 主持計畫之醫師及協同研讨人員之資歷及著作 國外上市證明或國外人體試驗委員會赞同進行 臨床試驗證明 臨床試驗計畫書，並由負責醫師簽章 申請藥品臨床試驗應檢附資料續 受試赞同書格式 個案報告表 藥品特性資料藥品物化性質、藥理作用、 藥物動力學資料，即主持人手冊 動物實驗資料及其他臨床試驗資料 废品檢驗規格

4、及成績書國產 臨床試驗審查流程藥品優良臨床試驗規範-推動與落實臨床試驗訓練課程(1995 )公告藥品優良臨床試驗規範(1996)GCP訓練課程及查核說明會(1996 )GCP查核-模擬查核及正式查核(1996 )成立聯合人體試驗委員會Joint IRB (1997)公告藥品臨床試驗基準(1999 )臨床試驗列入醫院評鑑項目(1999)藥品臨床研讨應符合之根身手項，內容包括確保研讨符合科學和倫理考量的研讨設計、處理、監測、終止、稽核、分析、報告及各項書面記錄藥品優良臨床試驗規範(Good Clinical Practice, GCP)藥品優良臨床試驗規範(Good Clinical Practi

5、ce, GCP)實施日期 原產國尚未核准上市，屬新藥臨床試驗階 段(IND Phase I、II、III)之藥品臨床試驗計 畫，應自八十六年七月一日起 原產國已上市藥品之臨床試驗計畫，應自 八十七年一月一日起藥品優良臨床試驗規範(GCP)總則醫療機構受試者之保護措施試驗主持人試驗委託者監測者紀錄與報告統計分析研讨用藥品的管理品質保證 GCP查核-目的確保臨床試驗品質保護受試驗之權益落實GCP之實施評估及改進查核小組架構之執行提昇國內臨床試驗水準GCP查核重點依據計畫書執行臨床試驗人體試驗委員會之核准監測與稽核作業臨床試驗之執行與資料保管受試者之保護研讨用藥品之處置與管理紀錄保管與資料處理 臨床

6、試驗應檢附資料：上市證明或國外IRB赞同進行臨床試驗證明 (87.8.25公告) 修訂臨床試驗之審查優先順序：phase I, phase II, III, 國外已上市藥品88.12.7函 臨床試驗計畫書本署與醫院IRB審查採平行作業89.3.27令 JIRB通過之臨床試驗計畫書，報經本署核准後即可執行法規鬆綁與簡化流程 鼓勵醫療院所参与JIRB，加速審查 與美國FDA核准進行之IND一样計畫編號之臨床試驗計畫書，報經本署核准後即可執行88.12.7函 查驗中心審核通過之臨床試驗計畫書，報經本署核准後提藥物審議委員會報告或討論即可執行89.11實施 法規鬆綁與簡化流程 (續)以前 現今衛生署

7、(Regulator)聯合人體試驗委員會(IRB/JIRB) 醫院(Hospital)試驗委託者(Sponsor)受託研讨機構(C.R.O.)衛生署 (Regulator)聯合人體試驗委員會(IRB/JIRB) 醫院(Hospital)試驗委託者(Sponsor)受託研讨機構(C.R.O.)赞同赞同進行臨床試驗赞同進行臨床試驗時間申請進行新藥查驗登記臨床試驗類別消長(百分比)(年) 90 81 192 176 140 133 173 (件數) 法規鬆綁與簡化流程強化藥品優良臨床試驗規範(GCP)查核機制 八十九年一月至十二月共執行32次查核 國內臨床試驗轉型 - 健全銜接性試驗審查機制 整合I

8、RB對臨床試驗之審查標準訂定藥品臨床試驗計畫書主要審查事項以為依據健全新藥臨床試驗體系 持續推動醫學中心設立臨床試驗病房及相關實驗室 目前已補助四家醫學中心 持續推動建立臨床試驗保險制度 八十九年十二月財政部核發第一張新藥臨床試驗保單持續推動藥品非臨床試驗平安性規範及GLP委託中華民國臨床病理醫學會舉辦相關教育訓練，規 劃建立我國臨床實驗室作業標準健全新藥臨床試驗體系 (續)國內臨床試驗轉型-銜接性試驗 藥事法及醫療法。中美貿易諮商議定書及中美智慧財產權諮商會議結論。七七公告背景轉型前-七七公告受試者四十人，不易得到具有臨 床或統計意義之結果。通常是重複國外已執行過之臨床試驗計畫，而非針對國內

9、情形設計之試驗計畫書。轉型後- 銜接性臨床試驗執行有意義之臨床試驗，根據疾病、種族等的不同，可依試驗結果調整適用於國人之运用劑量。 防止重覆進行臨床試驗。銜接性試驗之定義銜接性試驗(Bridging Study)為可提供與國人相關之藥動藥效學或療效、平安、用法用量等臨床試驗數據，使國外臨床試驗數據能外推至本國相關族群之試驗。 根據國際醫藥法規協合會 (ICH) E5 Guidance-Ethic factors in the acceptability of foreign clinical data:推動銜接性試驗之目的使國外臨床數據符合當地法規標準。防止重覆進行臨床評估，呵斥新藥上市時間延

10、誤及不用要的研發資源浪費。考量族群(內因性或外因性)差異能够影響藥品的平安、療效、用法或用量 。保证醫師、民眾用藥平安。銜接性試驗相關公告依ICH E5 Appendix D在臨床治療劑量下，藥品有效成分顯示具非線性藥動學性質者。藥品之療效範圍狹窄者。高度代謝藥品，特別是經由單一代謝途徑，因此導致藥品交互作用能够性添加者。藥品在建議治療劑量及用法範圍內，療效及平安性與藥效學相關曲線呈驟生趨勢者。(亦即使用劑量稍作改變，藥效即會產生艰苦改變者。)88年7月5日及89年7月5日公告藥品具以下要素之一，或其他能够受族群要素(Intrinsic and Extrinsic Ethnic Factors

11、)影響，經衛生署認定者需執行國內銜接性試驗:銜接性試驗相關公告依ICH E5 Appendix D藥品代謝須經由具族群差異性質之基因多形性酵素，且具臨床重要性者。藥品以前驅藥品方式給藥，而該藥品會經具族群特異性之酵素轉換者。藥品之生體可用率會因個體差異而產生極大差異者。藥品因生體可用率低，而易受飲食影響吸收者。藥品為常需與其他多種藥物併用者。藥品為易被濫用者，例如止痛劑及鎮靜劑。修訂七七公告有關新藥平安監視制度，為雙十二公告(89.12.12衛署藥字第0890035812號公告)國內臨床試驗轉型-銜接性臨床試驗銜接性臨床試驗-雙十二公告定義:為可提供與國人相關之藥動藥效學或療效平安、用法用量等

12、臨床數據，使國外臨床數據能外推至本國相關族群之試驗。依據ICH E5 Guidance銜接性試驗-雙十二公告自九十年一月一日起實施適用範圍-新成分、新複方、新运用途徑製劑-新適應症、新劑型、新运用劑量、新單位含量(須經本署認定者)緩衝期-實施日 自公告實施日起一年內-辦理方式：廠商得自行決定依本公告或依七七公告規定申請國內臨床試驗。經本署評估須執行銜接性試驗者，- 擬定適當之銜接性試驗計畫書送署審查，或- 依七七公告規定執行國內臨床試驗。銜接性臨床試驗-雙十二公告銜接性試驗之緩衝期-辦理方式新藥查驗登記用國內臨床試驗申請申請免除銜接性試驗依據七七公告執行國內臨床試驗申請執行銜接性試驗評估執行銜

13、接性試驗不需執行銜接性試驗需執行銜接性試驗申請銜接性試驗評估須檢附資料(查檢表)藥品於各國之臨床試驗現況新藥查驗登記申請(NDA)專家報告或主持人手冊亞洲族群的藥動、平安性及療效性資料亞洲族群的藥動、平安性及療效性資料和其他族群比較自我評估依ICH E5藥品之族群敏感性藥品上市後之平安性資料自我總結評估廠商自我評估重點依ICH E5藥品之族群要素敏感性流行病學現象之差異類似藥品的臨床运用經驗其他重要族群敏感性要素總結評估其臨床意義與風險效益 能否需求執行銜接性試驗評估審查流程-考量重點 符合我國法規要求之非臨床及臨床資料亞洲族群臨床資料內因性及外因性族群差異臨床上平安性與有效性之差異类似之濃度劑量-反應關係可推算劑量或平安療效之PKPD資料能否需求執行銜接性試驗之評估審查流程-考量重點 特殊醫療需求，得依公告申