已有国家标准中成药申请的评价与分析

1、第四期讲习班讲义新增及修订幻灯片讲习题目：已有国家标准中成药申请的评价及案例分析新增和修订幻灯片 如下: 药材标准品种大全国标、部标及全国各省、市、自治区药材标准主编：黎跃成出版发行：四川省科学技术出版社购书联系地址：成都盐道街3号邮编：610012汇集了2000年前，动植物、矿物药材共5800多条。 28 （5）关注毒性药材的使用计算处方中毒性药材的日服剂量。检索已上市同品种的不良反应报道；建立毒性成分的含测或检查方法，与已上市同品种对比，制订合理的限度范围；完善说明书。 当被仿制药质量标准中所含毒性药材超过法定药材标准中的限量规定时，存在安全性担忧。需研究 29国务院列入毒剧药管理的中药材

2、 砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹洋花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄 30化痔灵片，收载于部标12册 ，雄黄日服生药量0.144g-0.216g，超过药典规定（0.05-0.1g）。 朱砂安神丸，收载于部标10册，日服朱砂0.91.8g，超过药典规定的限量（0.10.5g）。郁金银屑片，日服雄黄量为： 0.18g-0.54g；超过药典规定（0.05-0.1g）。长期服用有可能引起“砷中毒” 。牛黄消炎灵胶囊，收载于第十册。雄黄日服生药量为0.3

3、-0.40g,超过药典规定（0.05-0.1g）的36倍。临床用于治疗感冒、上感等。 31含马兜铃酸的药材取消关木通、青木香、广防己的药用标准，分别采用木通、土木香、防己代替。暂停含马兜铃、寻骨风、天仙藤、和朱砂莲中成药的已有国家标准品种的注册申请。 322.3、关于工艺 仿制药需要进行工艺研究的原因中成药的工艺对其物质基础产生重要影响已有国家标准中部分工艺细节不明确仿制药的辅料种类及用量大多不明确具体操作细节对产品质量产生不可忽视的影响 382.4、关于质量标准 仿制药需要进行质量标准研究的原因已有国家标准的局限性。地标，年代，项目，限度质量标准建立的渐进性。新方法、新仪器 已有国家标准着重

4、体现品种的共性，难以适应具体品种的个性需求。辅料不同对质控方法的影响。多基源药材。仿产品而不是仿标准。仿制药的质量标准研究是对国家标准的延续和完善。 46总多糖的含测槐耳菌质WS-151（Z-31）-92样品处理：取本品粗粉约2g，精密称定，加水回流提取，滤过，滤液浓缩，加10倍量乙醇，摇匀，静置过夜，用布氏漏斗抽滤，加热水使沉淀溶解，并定量转移至量瓶中，摇匀。测定：硫酸蒽酮法 50总蛋白质的含测塞隆风湿酒WS-249(Z-037)-95总氮：照氮测定法项下半微量法测定，计算出总氮量非蛋白氮：精密量取本品2ml，置具塞离心管中，加蛋白质沉淀剂（40%三氯醋酸溶液10ml中含有硅钨酸0.5g）1

5、ml，混匀，于3000-3500/分离心20分钟，精密量取上清液1ml，置凯氏瓶中，照氮测定法测定，计算出非蛋白氮后，再按公式计算。蛋白质含量（mg/ml）=（总氮非蛋白氮）5.56 51重金属、砷盐检查2005版药典中“铅、镉、砷、汞、铜测定法”的测定方法：原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法注意样品处理方法。2005版药典中新增“铅、镉、砷、汞、铜测定法”，其中样品的处理有3种方法：A：微波消解法，B：湿法消解（硝酸高氯酸），C：干法消解。其中，干法消解用于中药常需加稳定剂。需注意应进行有机破坏。 60评价要点检查 砷盐检查举例标准砷斑试剂空白试剂空白+标准砷供试品供试品+标准砷 6

6、1 含有川乌、草乌的品种，注意事项修订为： 【注意】本品含乌头碱，应在医生指导下严格按规定量服用。不得任意增加服量及服用时间。服药后如果出现唇舌发麻、头痛头昏、腹痛腹泻、心烦欲呕、呼吸困难等情况，应立即停药并到医院就治。有文献报道提示饮酒能增加乌头碱等成分的毒性而导致中毒。 76风湿定胶囊八角枫【禁 忌】儿童、孕妇、心脏病患者及过度衰弱有并发症者禁用。【注意事项】处方中八角枫所含的生物碱类有明显的横纹肌松弛作用，且动物试验发现有呼吸抑制、心率减慢等作用，请在医生指导下使用，勿过量服用。 77处方中含有生物活性较强化学药的制剂，需关注相关不良反应，检索临床不良反应报道，完善说明书消糖灵片 【禁 忌】 1、孕妇、乳母禁服。 2、肝、肾功能不全者、1型糖尿病人、2型糖尿病伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术时禁服。 3、对磺胺药过敏者禁服。 4、白细胞减少的患者禁服。 78消糖灵片 【注意事项】1、本品含格列本脲，应在医生指导下服用。甲状腺功能亢进、高热、恶心和呕吐、体质虚弱、老年人慎用。若服用不当，可能出现低血糖反应，应予注意，如发现低血糖应立即停药请医生处理。2、用药期间应定期测定血糖和肝、肾功能。3、本品与磺胺类、保泰松、羟保泰松、四环素、氯霉素、丙磺舒、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂