自动化方法验证ppt课件

1、自动化方法验证2004年7月林振贤博士, Ph.D. 加拿大CVG协会 百万个时机数据自动化LIMS数据备份/存档数据采掘物理自动化样品制备/分析挑选合成实验室自动化总况实验室自动化的益处 添加产出 改良员工和仪器的运用情况 更少制备任务,更多灵敏机动 每时每刻都可以运转改良结果质量 更好的精度和准确度 降低误差 方法转换容易平安性 减少在有毒环境的中的暴露 降低一切溶剂的数量自动化系统含量测定片剂处置任务站- Caliper前置任务站 - Caliper溶出AT70溶出系统 - Sotax多剂量任务站 - Caliper自动化任务站片剂处置任务站图示 自动化任务站溶出任务站图示 系统性能是自

2、动化分析胜利的关键从分析员到任务站建立该系统的可靠性和效果 提供该系统可以准确地、准确地和可靠地执行义务的书面阐明系统合格化情况2个能够的情况：1. 有手动方法且曾经过验证2. 没有手动方法典型的分析程序包括:样品制备丈量数据处置把手动制备步骤转化成自动步骤 坚持一样的浓度(一样的LC浓度) 单个自动步骤替代多重稀释步骤顺序处置替代批量处置 恒器或者超声处置替代晃动自动化方法建立自动化方法建立方法建立包括：密度确定体积转移系统兼容性过滤研讨温度研讨残存度研讨溶液稳定性萃取研讨溶液密度分量法溶剂配分或稀释假设要求二次稀释，预备好稀释液和过滤液体积转移剂型占有体积 假设转移的体积很大，手动和自动的

3、结果将会不一样自动化方法建立使系统单元的影响最小化可以从系统单元和过滤器中萃取的把溶剂经过过滤器或液体通道与没有经过过滤的溶剂比较系统单元和过滤器活性保管把被分析物或样品经过过滤器或液体通道没有经过过滤的样品比较处置过的没有经过过滤的样品之间的差别不应该超出公称浓度的1%。自动化方法建立过滤研讨过滤预湿体积分析与过滤之间的平衡最正确流速高流速会呵斥过滤器堵塞回流压力低流速会呵斥精细颗粒穿过过滤器的容积可以有效过滤的溶液体积自动化方法建立温度研讨萃取过程会呵斥萃取溶剂温度的显著上升温度上升会呵斥因溶剂密度的改动导致稀释误差要妥善选择溶剂和过程以使溶剂热效应最小可以在计算中纠正上述问题，或需求在方

4、法中附加浸泡/廓清时间来允许溶液降温到室温自动方法建立转接同样的液体通道每次都要运用每分析一个样品后(最浓的)就分析一个空白样品规范稳定性蒸发和降解样品稳定性通常不是一个问题在重新测试稳定性前，在典型的环境条件下，存放这些溶液一段可以到达希望的稳定性的时间。自动化方法建立优化从基质中回收药物崩解单元 的速度萃取步骤时段萃取步骤数目浸泡时间和廓清时间自动化方法建立验证的目的和范围自动系统描画验证参数实验程序接受规范论证极限偏向与修正验证方案根本假设经过IQ、OQ、PQ和规范的性能核实建立起来的系统根本效能验证参数等价性 (假设存在有验证过的手动方法回收率 (选项，假设存在有验证过的手动方法残存度

5、(积累性残存度)反复性程式化自动化放方法建立等价性与验证过的手动方法一致比较手动与自动结果分析上还是统计上的差别? 设置合理的判据 等价性含量均匀性/多重剂型含量均匀性：在全浓度100%公称浓度范围内10个确测点理想情况测3批总共30个样品批量含量：在全浓度100%公称浓度范围内6个确测点理想情况测3批总共18个样品经过手动方法获得一样批号样品的数据手动和自动方法平均差要满足 3%等价性降解与杂质比较数据；大致情况应该类似; 一切超出定量极限的杂质或降解产物应该存在，并且满足以下限制： 1.0% + 0.3%确定一个具有代表性的剂型，理想情况需求两批不同样品，还要与手动方法对这一样两批样品进展

6、比较等价性溶出每一个溶出需求6个全浓度范围确实丈量来确定(理想情况测3批总共18个样品)经过手动方法获得一样批号样品的数据在样品从同一次实验中获得的情况下,手动方法和自动方法之间的平均差别在Q时间点要求 3%, 否那么if 那么要求满足 5%等价性溶出情况比较回收率 (准确率)含量基质的活性成分回收率等价实验显示回收率接近公称浓度的100%在公称浓度80%-120%之间优化操作显示较好回收率每个程度+ 2% 溶出在公称浓度0%-120%之间优化操作显示较好回收率每个程度+ 3%含量均匀性样品基质的活性成分回收率是公称浓度的70 130% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品)

7、一切回收率应该是目的浓度的2%批量测试样品基质的活性成分回收率是公称浓度的80 120% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品)一切回收率应该是目的浓度的2%回收率 (准确率)降解与杂质比较数据；大致情况应该类似; 一切超出定量极限的杂质或降解产物应该存在，并且满足在前面列出的限制.在抚慰剂中掺入可以得到的杂质/降解产物，涵盖公称浓度的定量极限至130%(3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品)一切回收率应该是目的浓度的10%回收率(准确率) 溶出样品基质的活性成分回收率是在Q时间点属性的20% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品) 一切回收率应该是目的浓

8、度的3% 准确率可以经过称心的专属性、线性和精度来保证回收率 (准确率)残存度一切样品运用一样的液体通道显示系统有效的清洗和最小的交叉污染程序操作典型的样品，接着做空白样品分析在空白中残留的活性成分在空白中活性成分的浓度小于前面分析样品的1% 或小于公称浓度的1% 残存度片剂含量分析三个典型样品，每一个样品后分析一个空白计算察看到的残存度程度残存度溶出 分别每个容器的取样线普通来说，一次活性测试紧跟一次空白测试所以容器都具有共同的取样线在三个溶出容器中每一个都放入一片药片进展溶出操作接着进展一次容器中没有药片的操作对其它两个容器反复上面的步骤计算察看到的残存度程度精度精度精度阐明产生一致性数据

9、的才干可以比较两个独立操作的相对规范偏向百分比和平均值 典型的接受规范含量测试: + 2% 平均值, + 2% 相对规范偏向百分比的差值溶出操作: + 3% fo平均值 + 3%相对规范偏向百分比的差值含量均匀性100%公称浓度范围需求10个确测点自动方法相对规范偏向RSD在手动方法RSD 2% 范围，且不得超越6%没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 6%批量测试100%公称浓度范围需求6个确测点自动方法的RSD在手动方法RSD的 2% 范围没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 3% 精度降解物和杂质对于知杂质数量的单批样品或掺杂样品的制剂需求6个确测点 对于单个杂质：RSD 15%

10、 对于杂质总量： RSD 10%精度溶出100%公称浓度范围需求6个确测点自动方法的RSD不超越手动方法RSD的2% 没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 3%精度重现性实验室之内：假设有一个以上系统实验室之间：普通作为方法转让进展稳定性:样品制备步骤的程式化在大量的方法建立中都有描画分析丈量的程式化将类似于普通的程式化评价重现性和程式化参考文献Chapter 5: Development and Validation of Automated Methods, Chantal Incledon and Herman Lam; Analytcial Method Validation an

11、d Instrument Performance verification, Chung Chow Chan, Y.C. Lee, Herman Lam and Xue Ming Zhang, Wiley InterScience, 2004. Development and Validation of Automated Methods for Finished Product Testing, A Walsh et al, Pharmaceutical Technology Europe, p44 May, 2000.Development and Validation of Analytical MethodsChristopher Riley and Thomas Rosanke, Pergamon, 1996. Chapter