幽门螺杆菌致病机制的最新研究进展

1、幽门螺杆菌致病机制的最新研究希望自1983年arren和arshall起首从慢性运动性胃炎患者的胃粘膜活检的标本中分散到幽门螺杆菌(helibaterpulri,hp)以来，国表里对此举行了大量的研究。本文试从致病因素和机制方面探究hp的消化体系疾病中的作用。1有利于细菌定居的因素1.1螺旋形及鞭毛螺旋形容许hp在粘液中游动，而不粘附于上皮；鞭毛使其在粘液中有充足的能动性1。1.2磷脂酰乙酸胺g3神经节苷酯及leisb抗原的特异性依附使hp选择性地定植于胃的粘液排泄上皮细胞1。hp可以影响粘膜腺体的布局及成效，增长粘膜的炎症细胞数目，包罗淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞，嗜曙红细胞和浆细胞。浆细胞

2、排泄特异免疫球卵白g大概sga。hp的不少产物都可以作为炎症的调治素2：多形核白细胞hp合成和排泄flp可以引起pnl的聚拢，flp所激活的pnl可以开释落解酶和反响性氧代谢产物，同时伴有免疫复合物和激活和补体。这些排泄的产物可以粉碎上皮细胞的成效和粘液层，这有大概导致胃粘膜屏蔽的成效丧失3；熏染时单核细胞可以开释白细胞介素、肿瘤坏死因子和自由氧根4。别的可以引起显着的单细胞及巨噬细胞氧化发作反响5；可产生粘附因子大概对炎性细胞的趋化挪动有影响；可产生一种血小板活化因子2。它是一种作用很强的磷脂介质在体内可以加强血小板聚拢，开释血管活性胺，趋化中性粒细胞，而且具有猛烈的致水肿作用；可产生一种血

3、小板因子，但其详细作用机制不明；低分子量化学吸引卵白吸引中性白细胞和单核细胞，开释反响性的氧类和白细胞介质。3细胞因子3.1肿瘤坏死因子dnfhp菌体可提取的脂多糖类lps导致肿瘤坏死因子的产生6。tnf可引起构造损伤、厌食、卵白质剖析、脂类淘汰、心内膜下炎症、胰岛素耐受、急性期卵白开释，还可增长肿瘤转移的产生率。3.2表皮生长因子egfhp在胃癌产生中起作用。一种说明是熏染间接地的殷勤胃新生物的形成，其缘故原由大概是胃上皮表皮生长因子的表达。egf可促进小肠上皮的发育可直接作用于壁细胞，按捺胃酸和胃卵白酶的排泄，在有炎症的窦部粘膜比非炎症窦部粘膜的增殖区或其四周。表皮生长因子的浓度更高。别的

4、，在炎症粘膜中，egf的表达与淋巴细胞有关，淋巴细胞可以通过细胞毒素的开释而导致胃上皮细胞的表皮生长因子的表达7。4白细胞介质4.1il-1hp菌体和提取的lps导致il-1的产生6。il-1具有细胞庇护、按捺胃排泄及胃排空、按捺摄食举动等作用。4.2il-2rhp细胞连同纯化的lps的细胞中提取的卵白质都够活化单核细胞，活化后的单核细胞能在其外貌表达il-2受体，il-2表达的增长，可以促进宿主抵抗hp6。4.3il-6取自hp熏染的运动性胃炎患者的胃粘膜活检标本的上清液在体外造就，创造在高水昭雪il-62。il-6具有多种生物学活性，这包罗作为第二信号诱发d4+t细胞排泄il-2，加快t细

5、胞的分化，诱导b细胞终末分化，刺激b细胞产生抗体。4.4il-8在归并hp熏染的窦部活检标本中有高浓度的il-8排泄，il-8是一种埋伏的中性白细胞趋化性和激活的肽，也是人类中性白细胞活化肽nap-18。5脂多糖和外貌卵白质脂多糖可以引起表型的改变、细胞毒素的产生、氧根的形成，而这些又可引发人类单核细胞的激活5。hp外貌卵白质，富含尿素毒酶而不含lps，刺激hp表型的、转录和成效的改变，以顺应高度活化的单核细胞6。6hp相干酶类6.1卵白酶hp细胞外卵白酶和脂酶，能轻易落解粘膜卵白和脂类，但这些酶类的活性可以被一种胃肠庇护因子sulglytide所按捺1。6.2磷脂酶幽门螺杆菌的溶解物含有磷脂

6、酶，能消化单层磷脂，溶化上皮细胞膜和粘液层，增长粘膜的溶觖性1。6.3尿素酶hp的尿素酶可产生氨，它对付真核生物的细胞有毒性作用2。比来的观察指出，构造造就的空泡形成大概归因于尿素酶所产生的氨，而不是hp的细胞毒素9。氨的产生使hp能在胃环境中保存。别的尿素酶所产生的氨与a-酮戊二酸结合形成谷氨酰胺，阻断三羟酸循环，从而淘汰需氧细胞的atp合成。7免疫机制关于hp熏染引起的免疫反响已成为如今研究中的一个热门。当hp熏染涉及粘膜时，能引起导致癌症生长的免疫反响。已有研究以为，用抗菌素治疗患者合其扫除hp，能制止某些早期范例的胃癌。7.1淋巴细胞及浆细胞，hp熏染时，b和t淋巴细胞都出现，但生在t细胞中，那些产生d8标记物的出现过分表达2。淋巴细胞和浆细胞可以排泄igg和ig1。7.2抗体的产生从混淆性胃腺癌以及hp相干的慢性胃炎患者中分散出两种单克隆ig抗体，抗体103/51和105/79按捺肿瘤细胞的粘附。抗体刺激胃癌细胞，促进它们的增殖。同时大概在由胃癌前状态演变为肿癌中起作用。但这还必要进一步的证明。fran博士和同事得出结论：与比拟比拟，那些随后生长为胃癌的患者中存在着较高的特异性hpigg，有大概这些抗体的产生早先