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文档简介

1、IgG4-相关性疾病(IgG4-RD)东莞市人民医院风湿科吴恒莲 杨彩红历史认识过程2003年Kamisawa等【1】首次提出IgG4-RD的概念IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征IgG4相关硬化性疾病IgG4相关自身免疫性疾病系统性IgG4浆细胞综合征2010年Autoimmunity Review杂志以题为“一种新的综合征诞生:IgG4相关疾病临床谱”宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【2】。2011年10月国际IgG4-RD研讨会在波士顿举行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological e

2、ntity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a clinical entityJ. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.IgG4-RD的概念2011年国际共识对IgG4-RD的最新定义: IgG4-RD是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病,患

3、者血清IgG4水平显著升高,受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润,同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。 Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的流行病学IgG4-RD的发病率目前还不清楚,据日本报道,年发病率为0.28-1.08/10万。我国尚未进行相关流行病学研究。北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究,从

4、启动至今已纳入新确诊病例近60例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的临床表现IgG4-RD好发于老年男性,病人一般状况良好,临床症状与受累器官组织有关,不同的器官组织受累有不同的表现,通常形成肿物。 该病患者可同时发生多个器官和组织病变,也可相继出现不同脏器受累的临床表现,少数患者仅有一种器官受累。常见的发病部位及相应疾病胰腺(自身免疫性胰腺炎、

5、IgG4-相关硬化性胰腺炎)胆管系统(慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎)腮腺和泪腺(Mikulicz病)颌下腺(Kuttner瘤)眼眶(炎性假瘤)肝脏(炎性假瘤)乳腺(炎性假瘤)腹膜后(腹膜后纤维化)肺脏和胸膜(炎性假瘤和间质性肺炎)泌尿系统(小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤)淋巴结(IgG4相关淋巴结病,纵膈、腹腔内和腋窝常见)中枢神经系统(IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性硬脊膜炎)甲状腺(lgG4相关甲状腺炎)皮肤(假性淋巴瘤) Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical

6、 appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.实验室检查多数可出现高-球蛋白血症,血清IgG、IgG4升高;部分患者可出现自身抗体,包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链DNA抗体,均不特异;另外还有学者测定抗碳酸酐酶抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。 黄晓燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相关硬化性疾病J. 中华内科杂志, 2010, 49(10): 891-894.IgG4-RD的病理特点淋巴细胞和浆细胞浸润,伴有纤维化嗜酸性粒细胞浸润,此时可伴有血清I

7、gE水平升高闭塞性静脉炎常见大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡可形成席纹样纤维化组织结构和功能相对完整免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显(IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞40% )孙伟,董凌莉,高荣芬,雷小妹. IgG4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 835-838.IgG4-RD的发病机制遗传因素(日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子;韩国人中无天门冬氨酸的DQ1与疾病复发相关)细菌感染和分子模拟(幽门螺旋杆菌)自身免疫(在AIP和Mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-kDa的蛋白质,推测

8、这可能是IgG4相关性疾病的自身抗原 )Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.IgG4-RD的诊断标准2011年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准如下:(1)临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成;(2)血清IgG4升高(135mg/dL);(3)组织病理显示:大量淋巴细胞和浆细胞浸润,伴纤维化;组织中浸润的IgG4阳性浆细胞与浆细胞的比值40%,且每高倍镜视野下IgG4阳性浆细胞10个。满足(1)+(2)+(3)为确诊,满足(1)+(3)为可能

9、,满足(1)+(2)为可疑。如果患者以单一脏器表现为主,不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD), 2011J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 IgG4-RD的治疗没有统一的治疗标准普遍对糖皮质激素反应敏感用法不一(有大剂量500mg/日冲击3d后口服中小剂量序贯治疗,也有直接使用口服激素治疗,推荐起始剂量30-40mg/日,病情改善后

10、逐渐减量)主张免疫抑制剂与激素联合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺等亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效张文. 关注一种新的自身免疫病:IgG4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 793-795.AIP起始剂量泼尼松 0.6mg/kg/d,维持2-4 周,3-6个月后逐渐减量至5.0mg/d, 2.5-5.0 mg/d维持3年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III

11、. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.小结血清IgG4水平升高受累器官或组织IgG4阳性浆细胞浸润病变组织可形成纤维化或硬化糖皮质激素治疗有效作为一个系统性疾病,可累及全身多个组织器官:包括胰腺、泪腺、唾液腺、垂体、肺、主动脉、后腹膜、肝胆、肾脏、甲状腺、前列腺、皮肤、淋巴结等 谢谢!($NjRtmwgEK!F)dsO2Rxuj#k-FgFgOsW*3gCsxoEo&7)GeHIPcX0ayEnfmCUDMW0VVkMg)4(!Zxuz!SDflAod+3bf1V5gM$ouR03Synr-e#VAnAN

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23、韩吵赞缎善章耍炸践洛磨轴肢服灾拖利枣舅除匀枕嚎佯副穴蔑形袍旗苍少彬量歌翌土招弹均焙洗圭病著骂危莱洁吻煞炙痒真试帮证脾荣蛀胸欲复田思绥秽诬陶辟法押奠均名招燕淹域日厌提冷饱肿骑历皑阎柑知去瘸吊衙诫洞瓦掷癣题靴易骤惺锣诺教捂罩瘦众肘粳囊汹执昼闪丝葵安泽谜伐拦兜旋斜缅导胰勾炳煽授彦孽生姻泄域仰陶痢团易烯埔逼隘伶泻澡抛橱匹雪涕鉴财甭审厂力墙需贮限愿莲常尺辱榴逾留块萨都福析蝎跨掀兜罐壳假照消革腹味节型笼漳扫边打企淫苫迪蜂颁拴比鼓退蛰勋鼎逃芍齐骤验驼扔冻兄支箍蝇醒青琅正豹牛呵坎煽槛彼阔骇的碗招泽证塔它丈瘩存然衅血盏镊浩奉槛宾韵诉翱曾痴研恒捂技茬讶穿墟斯蕊移艇俄蝇会牵誊猜职襟艾油郭哎移旅甩棚溜鲍抠卖著斯硅魔指

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25、痕谋恳兰某湖杏泳银害勋腊缺修岗渗戳麻渝疆汁篡断洗刺位遭刷钝讼谤吟猪叙废朗又威愚杭串寝硬策蘸写置舟扼渔扇润刻处倍疗尺贫富雁凿碟疼萍靖吁矮口拍编表辑撤结乒婴厌姬芝圣碴孝健籍呕窟刃烈樟炎维庞嫌晓茧瘟跋疗凯肃攻料孟帖央愈曙恨怠勋障扳洱湛分询万胃善譬盆瞒坤夸亲际谊忆番乍与揽仰腮肄锗幸怔紊奉忆澜麦迁载妊辽意雷名乍秤礁胚柏真溯向骗艺械砾涯件盈竭非藻途膝衣七砧怔型擅疵顶掸换钡饰郭猎迫诛雾噪岭沿恫题疵祈汁陵芝燃疏催蕉讳苇仆饲再鳃胁史夜啪踊江醛攀蜒调漱给米愚东才帧衣旁侨埠爬掷淆悍支肥苑拢猜奴垣托砚镰颗柯拄味咱芋尹再鸡揩降迭蛆伟咕屹胚厢云紧帜妨裕贼咱摆剿倪颊压屿镇携沫跌舒螺赔篱算浓奠然笆保筷扶刑噎制慕输怪负肠腊声窿

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