产亿袋小儿感冒颗粒

1、摘 要颗粒剂是指将药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥粒状制剂。主要用于口服，可直接吞服或冲入水中口服。近几年，颗粒剂在保健和制药领域获得了长足而快速的发展，已成为口服固体制剂最主要的剂型之一。20多年来，全球批准的新药中，颗粒剂型呈上升趋势。随着药业的发展，颗粒剂具有的患者喜爱、研发效率高和生产成本低的优势获得更多消费者的认可。与其他剂型性比，颗粒剂优势比较明显。小儿感冒颗粒车间工艺设计是按照中华人民共和国药典、药品生产质量管理规范等多种规范和标准，通过Internet搜索与查询相关资料，收集大量资料和数据，在老师的指导下进行的。设计任务为年产1亿袋的小儿感冒颗粒剂车间工艺设计，根据

2、年生产总量计算每天每小时的工作量，以此为基础结合工艺流程进行设备选型。根据设备尺寸和台数设计厂房的平面布置，并布置净化系统。设计说明书综述了小儿感冒颗粒的药理作用，小儿感冒颗粒的生产工艺设计和设备选型。关键词：颗粒剂;小儿感冒;车间工艺设计AbstractGranule is the drug and dry granular formulation has a certain size into the appropriate excipients mixed. Mainly used for oral, direct swallow oral or into the water. Rece

3、nt years, Granules obtained great and rapid development in health care and pharmaceutical fields, Has become one of the most important forms of oral solid preparation. Over the past 20 years, New drugs approved in the world, Granule is on the rise. With the development of pharmaceutical, Granule has

4、 patients love, R & D high efficiency and low production cost advantage of more consumer recognition. And other forms of sex ratio, granule has obvious advantages. Xiao'er Ganmao Keli workshop design is in accordance with the Ch.P and GMP and other standards, Through the search Internet and

5、query information, collect a lot of information and data, in under the guidance of the teacher. This design task for Xiao'er Ganmao Keli workshop design with an annual output of 100000000 bags, According to the annual production volume of the workload of every hour of every day, which is combine

6、d with the process of selection of equipment. According to the layout of equipment size and the number of plant design, and the layout of purification system. The design specification of the pharmacological effect of Xiao'er Ganmao Keli, technological design and equipment selection of Xiao'e

7、r Ganmao keli.Keywords: Granules;Common cold in children;the design of workshop第一章 文献综述1.1 感冒疾病概述感冒是人类最普遍的多发疾病，有着极多的患病人群。有关资料显示，绝大部分人群每年感冒患病率在1-2次以上，故该疾病的基础人群数以亿计。中药感冒药的抗病毒效果远远超过西药，成为治疗该疾病的首选药物。近几年非典、禽流感的肆虐，使感冒类药的销量直线上升,成为市场上大卖点。感冒是儿童的易发病，一般80%90%是由病毒所引起的，具有较强的传染性，主要通过呼吸道传播，也可以通过接触传播。由于孩子常常在一起亲密接触，感

8、冒病毒或细菌非常容易在孩子间传播。其生理特点也导致了儿童容易患感冒，自身免疫力尚未完善，再加上儿童的鼻腔短小，粘膜柔软，血管丰富，遇到轻微的感染，就会有种种感冒症状出现。1.2 感冒治疗药品的分类目前在市场上有关中药治疗感冒的药品分为两类。一种是解表、抗病毒、退热等成分的复方组合，具有较好的优势.一种是单纯清热解毒药， 如“荆防颗粒冲剂”等，其抗病毒能力强但缺少舒表、解肌、退热等成分。1.3 中药治疗感冒疾病的优势 中药制剂长期的医疗实践中一直都有着它的特色。20世纪30年代以后，由于合成药物具备疗效确切、起效快、可控性强等优点而获得了迅猛发展，而几千年来与疾病作斗争的天然药物及其剂型一时被冷

9、落。但还有许多疑难病没有找到确切的治疗方法及药物，而用中药治疗成功的例子不断涌现。随着科学技术的发展，中药制剂的有效性、可控性和安全性等方面得到了显著提高，同时中药有效成分与治疗机理的研究为合成药物的创新提供了新的来源。同时，中药还是保健食品和化妆品的开发对象。因此，用中药治疗感冒毒副作用小，安全性高，还有保健功能。本次设计的小儿感冒颗粒为纯中药制剂，安全可靠，除了有效治疗小儿风热感冒和流感引起的发热、头胀痛、咳嗽黏痰、咽喉肿痛等症状之外，方中板蓝根、大青叶、菊花还能有效预防调理，非常适合体质较弱、经常感冒的儿童使用。1.4 颗粒剂介绍1颗粒剂是固体制剂，系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制

10、剂。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细（颗）粒剂，并已载入“日本药局方”。我国药典收载有5种颗粒剂，分别为混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒。小儿感冒颗粒，是经科学提取中药有效成分制成的颗粒型制剂，既克服了中药汤剂煎煮麻烦、口服味道苦、不能长期保存的缺点，又具有有效成分含量高、服用剂量小、携带、使用方便的优点，在临床上有着广泛的应用。 颗粒剂即可吞服，又可混悬或溶解在水中服用。根据其在水中的溶解情况，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。与其它剂型相比，颗粒剂具有许多特点：(1) 飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均小，有利于分剂量；(2) 服用方便，适当加入芳香剂

11、，矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂；(3) 必要时可以包衣或制成缓释制剂。但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性。(4) 注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。1.5 中药感冒颗粒剂的药理、历史与现状1.5.1 中药感冒颗粒剂的药理小儿感冒颗粒用于急性上呼吸道感染的外感风热证，为了对其疗效和安全性进行客观评价，根据国家药品监督管理局有关中药新药申报要求，拟定、期临床试验计划。试验方案设计采用随机、对照、重复、盲法的原则。整个期临床试验在三家医院按1：1的原则同时进行。治疗组、对照组各100例。期临床试

12、验在三家以上医院同时进行。治疗组不少于300例，受试病例按3:1比例分配在治疗组和对照组。以住院病例为主，门诊病人严格控制可能影响疗效的可变因素。诊断、疗效标准参照指导原则拟定，对照药采用功效可比的部颁标准银翘解毒颗粒。以对其疗效和安全性做出客观评价。 现代研究表明，挥发油组分在治疗感冒的药品中起着重要的作用。小儿感冒颗粒中的挥发油组分经过充分提取，最大限度地保存了挥发油的有效成分。小儿感冒颗粒属于解表、解肌、抗病毒、抗过敏、退热多种有效成分的复方颗粒剂。突出的优势为抗病毒作用强、退热快， 最主要点是具有其他中药感冒药中所没有的抗过敏作用， 对于频发感冒、鼻过敏、鼻塞、流涕等症状的缓解作用较快

13、。与市场上现有的品种相比较，小儿感冒颗粒对治愈感冒有着更强的作用。1.5.2 中药感冒颗粒剂的历史与现状早期的药品，提取工艺简单，某些药物以原粉或原药材入药，如“银翘解毒片”等，存在有效成分低、服用量大等缺点。我国地域辽阔， 病情各异，感冒病毒变异频繁，现有的品种不能充分满足社会需要，新型感冒药品的开发有着重要意义。感冒多由病毒引起，病毒的抗药性不断增强，这就需要制剂产品的不断更新。目前，随着科技的不断进步，国内已研究发明出上百种治疗感冒疾病的药物。1.6 小儿感冒颗粒剂的优点与疗效感冒主要是由感染、理化因素等引起的上呼吸道感染性疾病，通常多于寒冷季节或气候聚变时发病。该过程常伴随有鼻病毒、流

14、感病毒、腺病毒等感染， 人体的抵抗力降低亦是发病的重要因素。 由于感冒感染源多为病毒，抗菌素类的药物难以发挥作用，但大量的抗生素的使用， 也使人体内抗药菌珠大量产生。目前大量使用的西药治疗感冒病症，主要是借助于抗病毒、伪麻黄碱、抗过敏成分。由于病毒的变异性，学术界发现口服西药对感冒病毒的疗效不佳， 而抗病毒恰是中药的专长，且疗效大于西药，本次设计即依此优点而进行。西药感冒药中的伪麻黄碱成分，主要是收缩鼻黏膜血管、减少闭塞、流涕症状，但伪麻黄碱成分为心血管等疾病所禁忌。 同时伪麻黄碱成分解决不了感冒头疼、身痛、恶寒等症状，而中药通过发汗、舒表、解肌等作用，能够有效地解决这一系列症状。西药中的抗过

15、敏成分，也仅仅缓解一些与鼻过敏有关的症状， 其引起的困倦、昏睡等副作用， 极大地影响了人们的正常生活和工作。小儿感冒颗粒的优势：1、抗病毒，防流感，含有板蓝根、连翘、大青叶广谱抗病毒成分。被载入甲型H1N1流感诊疗方案（2010年版）中儿科抗病毒常用药。2、退烧疗效好（38.5以下单用即可）。小儿感冒颗粒除具有抗病毒的成分外，还含有石膏、地黄等有效退热的成分，全面调节机体功能，退热效果优于前者。 3、纯中药、更安全。不引起头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲缺乏和皮疹等不良反应，且对肝肾无损害。1岁以内儿童可以使用。4、口感好、孩子易接受 。5、本产品而且微甜，更适合小儿服用。第二章 总论2

16、.1 设计概述2.1.1 课题名称、设计任务课题名称：年产1亿袋小儿感冒颗粒剂车间工艺设计设计任务：年产量1亿袋；一年按250个工作日计算，每天两个班次，每班7小时。2.1.2 设计依据中国药典2010版，已有SFDA和制药行业执行的药品注册管理办法、医药设计技术规定、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP等多种设计规范。2.1.3 设计内容 （1）文字部分：设计说明书。（2）图纸部分：工艺流程图、带控制点的工艺流程图、车间平面布置图共三张。2.1.4 设计原则（1）本设计为颗粒剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计。（2）为保证控制区的洁净度要求，采用全封

17、闭的空调系统。（3）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。（5）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。2.2 产品介绍22.2.1 药品名称通用名称： 小儿感冒颗粒汉语拼音：Xiaoer Ganmao Keli2.2.2作用类别本品为小儿感冒类非处方药药品，OTC乙类。2.2.3 药品成分主要成份 ：广藿香、菊花、连翘、大青叶、板蓝根、地黄、地骨皮、白薇、薄荷、石膏；辅料为蔗糖、糊精。2.2.4 药品性状本品为浅棕色的颗粒；味甜、微苦。2.2.5 功能主治疏风

18、解表，清热解毒。用于小儿风热感冒，症见发热重、头胀痛、咳嗽痰黏、咽喉肿痛；流感见上述证候者。2.2.6 用法用量用开水冲服。一岁以内一次6g，一岁至三岁一次612g，四岁至七岁一次1218g，八岁至十二岁一次24g，一日2次。2.2.7 药品包装12克*10袋*60盒/箱2.2.8药品储存及有效期遮光、密封、在阴凉处保存，防潮，防晒，不能重压。有效期：36个月。2.2.9 处方来源中国药典2010版2.3 处方处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。2.3.1 处方设计3处方： 广藿香75g 菊 花75g 连 翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地 黄

19、75g 地骨皮75g 白 薇75g 薄 荷50g 石 膏125g2.3.2 处方分析本方由10味药组成。本方为治小儿外感风热所致的感冒、发热、头痛、咳嗽、咽痛等的有效成药。方中藿香、菊花辛散疏风，菊花微寒又能清热解毒，两药相合疏风解表、清热解毒，共为君药；连翘、大青叶、板蓝根助君药清热解毒，为臣药；地黄、地骨皮、白薇滋阴以防邪热伤阴，薄荷既能疏散风热，又能清利咽喉，石膏清泄肺热，为佐药。诸药合用，共奏疏风解表，清热解毒之效。2.3.3 主要成分介绍4 广藿香（Herba Pogostemosis）【性味】辛，微温。【归经】归脾、胃、肺经。【功能主治】芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，

20、脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。【药理作用】抗真菌作用 抗病毒作用 适宜外感风寒、内伤湿滞、头痛昏重、呕吐腹泻者、胃肠型感冒患者、中暑、晕车、船、消化不良致腹胀、腹泻、腹痛者、宿醉未醒者。【来源】本品为唇形科植物广藿香的干燥地上部分。枝叶茂盛时采割，日晒夜闷，反复至干。【性状】本品茎略呈方柱形，多分枝，枝条稍曲折，长3060cm，直径0.20.7 cm；表面被柔毛；质脆，易折断，断面中部有髓；老茎类圆柱形，直径11.2cm，被灰褐色栓皮。叶对生，皱缩成团，展平后叶片呈卵形或椭圆形，长49cm，宽37cm；两面均被灰白色茸毛；先端短尖或钝圆，基部楔

21、形或钝圆，边缘具大小不规则的钝齿；叶柄细，长25cm，被柔毛。气香特异，味微苦。叶片较大而薄，浅棕褐色或浅黄棕色。 菊花（Flos Chrysanthemi）【性味】甘、苦，微寒。【归经】归肺、肝经。【功能主治】疏散风热，平肝明目，清热解毒。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，目暗昏花，疮痈肿毒。【药理作用】菊花在体外对革兰氏阳性细菌、人型结核杆菌有某些抑制作用；其水浸剂（14）对某些常见皮肤致病性真菌亦有些抑制作用。菊花提取物对小鼠腹腔注射，能抑制毛细血管的通透性而有抗炎作用。【来源】为菊科植物菊的头状花序。911月花盛开时分批采收，阴干、焙干、或熏、蒸后晒干。【性状】花序扁球形、不规则球形或

22、稍压扁，直径多1.54cm。总苞由34层苞片组成，外围为数层舌状花，类白色或黄色，中央为管状花。气清香，味甘、微苦。 连翘（Fructus Forsythiae）【性味】苦，微寒。【归经】归肺、心、小肠经。【功能主治】清热解毒，消肿散结，疏散风热。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛。【药理作用】抗病原微生物作用，连翘对多种革兰阳性及阴性细菌均有抑制作用。抗炎作用50%的连翘醇提取物水溶液 20ml/kg 腹腔注射，对大鼠巴豆油性肉芽囊有非常明显的抗渗出作用及降低炎灶微血管壁脆性作用。连翘能促进炎性屏障的形成。300%的连翘注射液3040g/k

23、g腹腔注射， 对大鼠蛋清性脚肿有明显抑制作用；亦能促进对小鼠炎细胞的吞噬作用。解热作用连翘煎剂或复方连翘注射液对人工发热动物及正常动物的体温有降温作用。连翘能抑制洋地黄对鸽静脉注射的催吐作用， 减少呕吐次数，但不改变呕吐的潜伏期， 其镇吐效果与注射氯丙嗪两小时后作用相仿它又能抑制犬皮下注射阿朴吗啡所引起的呕吐，故推测其镇吐作用原理可能是抑制延脑的催吐化学感受区。连翘注射液给麻醉犬静脉注射有显著而肯定的利尿作用齐墩果酸有轻微的利尿作用。连翘水煎剂对磷酸二酯酶有明显抑制作用。【来源】本品为木犀科植物连翘的干燥果实。秋季果实初熟尚带绿色时采收，除去发杂质，蒸熟，晒干，习称“青翘”；果实熟透时采收，晒

24、干，除去杂质，习称“老翘” 。【性状】本品呈长卵形至卵形，稍扁，长1.52.5cm，直径0.51.3cm。表面有不规则的纵皱纹及多数凸起的小斑点，两面各有 1条明显的纵沟。顶端锐尖，基部有小果梗或已脱落。“青翘”多不开裂，表面绿褐色，凸起的灰白色小斑点较小，质硬；种子多数，黄绿色，细长，一侧有翅。“老翘”自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色，内表面多为浅黄棕色，平滑，具一纵隔；质脆；种子棕色，多己脱落。气微香，味苦。 大青叶（Folium Isatidis）【性味】苦，寒。【归经】归心、胃经。【功能主治】清热解毒，凉血消斑。用于温病发热，发斑发疹，肺热咳喘，喉痹，痄腮，丹毒，痈肿。【药理作

25、用】抗病原微生物作用体外实验表明：大青叶有广谱抗生素作用其煎剂对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌均有一定程度的抑制作用。路边青叶煎剂在试管内对多种痢疾杆菌均有杀菌作用；试验还表明： 其对合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗碱敏感或耐药的痢疾杆菌，均有良好的抗菌作用。大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用对钩端螺旋体也有杀灭作用。抗炎、解热作用蓼蓝叶煎剂10g/kg 给兔灌服，可抑制二甲苯引起的局部皮肤炎症反应，降低毛细血管通透性。5g/kg灌胃可使大鼠甲醛性脚肿减轻或消退加速。510g/kg 灌胃，可使

26、霍乱、伤寒混合疫苗引起发热的家兔体温明显下降。【来源】本品为十字花科植物菘蓝的干燥叶。夏、秋二季分23 次采收，除去杂质，晒干。【性状】本品多皱缩卷曲，有的破碎。完整叶片展平后呈长椭圆形至长圆状倒披针形，长520cm，宽26cm；上表面暗灰绿色，有的可见色较深稍突起的小点；先端钝，全缘或微波状，基部狭窄下延至叶柄呈翼状；叶柄长410cm。 淡棕黄色。质脆。气微，味微酸、苦、涩。 板蓝根（Radix Isatidis）【性味】苦，寒。【归经】归心、胃经。【功能主治】清热解毒，凉血利咽。用于温疫时毒，发热咽痛，温毒发斑，痄腮，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿。【药理作用】抗病原微生物作用。菘蓝根对多

27、种细菌有抑制作用水浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾（志贺、弗氏）杆菌、肠炎杆菌等都有不同程度的抑制作用；丙酮浸出液也有类似作用， 且对溶血性链球菌有效（皆用琼脂小孔平板法）对 A 型脑膜炎球菌之抑菌作用与大蒜、金银花相似对流感病毒PR8 株和京科68-1株有明显抑制作用在试管内板蓝根有杀灭钩端螺旋体的作用。【来源】本品为十字花科植物菘蓝的干燥根。秋季采挖，除去泥沙，晒干。【性状】本品呈圆柱形，稍扭曲，长1020cm，直径0.51cm。表面淡灰黄色或淡棕黄色，有纵皱纹及横生皮孔，并有支根或支根痕。可见暗绿色或暗棕色轮状排列的叶柄残基和密集的疣状突起。

28、体实，质略软，断面皮部黄白色，木部黄色。气微，味微甜后苦涩。 地黄（Rehmanniae）【性味】鲜地黄 甘、苦，寒。生地黄 甘，寒。【归经】鲜地黄 归心、肝、肾经。生地黄 归心、肝、肾经。【功能主治】鲜地黄 清热生津，凉血，止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血衄血，咽喉肿痛。生地黄 清热凉血，养阴生津。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴。【药理作用】 降血糖：怀庆地黄的有效部分（R-BP-F）腹腔注射，对四氧嘧啶所致小鼠实验性糖尿病有降低血糖作用。止血:生地、熟地煎剂、生地炭、熟地炭灌胃, 对小鼠均可缩短血液凝固时间（毛细管法

29、）。抗弥散性血管内凝血：地黄70%甲醇提取物抑制ADP引起的大鼠血小板聚集，并有抗凝血酶作用, 对内毒素引起的大鼠弥漫性血管内凝血有对抗作用。另外尚有抗炎免疫、抗肝损害等作用。治疗肝炎：临床报道地黄和甘草合用，无论是肌注或口服对传染性肝炎都有一定作用，促进肝功能恢复，尤以ALT下降显著且无局部及全身不良反应。治疗白喉：以生地黄为主，配合连翘、黄芩、麦冬、玄参的抗白喉合剂，服用后多在4天内退热，假膜消失，咽痛好转。【来源】本品为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块茎。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用，或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。【性状】鲜地黄 呈纺锤形或条状，

30、长 824cm，直径 2 9cm。外皮薄，表面浅红黄色，具弯曲的纵皱纹、芽痕、横长皮孔及不规则疤痕。肉质，易断，断面皮部淡黄白色，可见橘红色油点，木部黄白色，导管呈放射状排列。气微，味微甜、微苦。生地黄 多呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，长612cm，直径 36cm。有的细小，长条状，稍扁而扭曲。表面棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。体重，质较软而韧，不易折断，断面棕黑色或乌黑色，有光泽，具粘性。无臭，味微甜。 地骨皮（Cortex Lycii）【性味】甘，寒 。【归经】归肺、肝、肾经。【功能主治】凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴

31、。【药理作用】解热作用地骨皮水提取物、乙醇提取物及乙醚残渣水提取物灌服或注射对人工发热家兔有显著退热作用。其乙醚提取物及乙醇提取后残渣之水提取物并无作用。其解热作用比氨基比林弱， 约与其他解热药相等。【来源】本品为茄科植物枸杞或宁夏枸杞的干燥根皮。春初或秋后采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干。【性状】本品呈筒状或槽状，长310cm,宽0.51.5cm，厚0.10.3cm。外表面灰黄色至棕黄色，粗糙，有不规则纵裂纹，易成鳞片状剥落。内表面黄白色至灰黄色，较平坦，有细纵纹。体轻，质脆，易折断，断面不平坦，外层黄棕色，内层灰白色。气微，味微甘而后苦。 白薇（Radix Cynanchi Atrati）【

32、性味】苦、咸，寒。【归经】归胃、肝、肾经。【功能主治】清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮。用于温邪伤营发热，阴虚发热，骨蒸劳热，产后血虚发热，热淋，血淋，痈疽肿毒。【药理作用】白薇素有加强心肌收缩的作用，可使心率减慢。对肺炎球均有抑制作用，并有解热、利尿等作用。【来源】本品为萝 科植物白薇或蔓生白薇的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，洗净，干燥。【性状】本品根茎粗短，有结节，多弯曲。上面有的圆形的茎痕，下面及两侧簇生多数细长的根。根长1025cm，直径0.10.2cm。表面棕黄色。质脆，易折断，断面 皮部黄白色，木部黄色。气微，味微苦。 薄荷（Herba Menthae）【性味】辛，凉。【归经】归肺、肝

33、经。【功能主治】疏散风热，清利头目，利咽，透疹，疏肝行气。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。【药理作用】消炎和抗菌作用：薄荷产品对蚊虫叮咬皮肤有脱敏、消炎和抗菌的作用；对上呼吸道感染亦有明显的止咳、消炎和抑菌作用；对痔疮、肛裂有消肿止痛、消炎抗菌的作用。健胃和祛风作用：口含有薄荷产品的方剂，对于味觉神经和嗅觉神经有兴奋的作用。它对口腔粘膜有炮热感和刺激作用，能促进口腔流涎、增进食欲、增加胃粘膜的供血量，改进消化功能。有益于治疗食积不化、解除胃脘涨滞感觉。也可治疗呃逆和痉挛性胃痛。此外，薄荷在肠道内亦有较好的驱风作用，能减轻肠充气、驰缓肠肌蠕动，具有减缓肠疝痛

34、的作用。芳香和调味作用：主要利用薄荷所特有的清凉润喉而芳香宜人的气味来掩饰和改善一些具有异味和难以吞服的药物的不适感。【来源】本品为唇形科植物薄荷的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛或花开至三轮时，选晴天，分次采割，晒干或阴干。【性状】本品茎呈方柱形，有对生分枝，长1540cm，直径0.20.4cm；表面紫棕色或淡绿色，棱角处具茸毛，节间长25cm；质脆，断面白色，髓部中空。叶对生，有短柄；叶片皱缩卷曲，完整者展平后呈宽披针形、长椭圆形或卵形，长27cm，宽 1 3cm;上表面深绿色，下表面灰绿色，稀被茸毛，有凹点状腺鳞。轮伞花序腋生，花萼钟状，先端 5齿裂，花冠淡紫色。揉搓后有特殊清凉香气，味

35、辛凉。 石膏（Gypsum Fibrosum）【性味】甘、辛，大寒。【归经】归肺、胃经。【功能主治】清热泻火，除烦止渴。用于外感热病，高热烦渴，肺热喘咳，胃火亢盛，头痛，牙痛。【药理作用】解热作用生石膏对正常体温无降温作用, 而对人工发热动物具有一定的解热作用, 对人工发热家兔有明显的退热作用, 其退热作用可能与其主要成分钙的作用无关。生石膏煎剂 15g/kg 灌胃对注射伤寒五联菌苗所致的发热家兔无退热作用；如果先给兔灌胃生石膏煎剂 15g/kg, 再注射伤寒五联菌苗则不能引起体温大幅度升高。石膏具有迅速但维持时间较短的解热作用, 对伤寒菌苗引起的发热兔, 5g/kg生石膏的降温效果与 0.2

36、g/kg 安替比林相似, 以服药后半小时体温下降为显著, 在11.5小时作用最强。【来源】本品为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主含含水硫酸钙(CaSO4.2H2O)采挖后，除去泥沙及杂石。生石膏 洗净，干燥，打碎，除去杂石，粉碎成粗粉。【性状】本品为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。无臭，味淡。2.4 辅料介绍5任何制剂在制备过程中都要选用一些辅料。在颗粒剂的处方中除主药外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，颗粒中药物及添入的附加剂均能影响主药

37、的释放、吸收。因此辅料是制备颗粒剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对颗粒的制备工艺、安全性、稳定性、疗效产品质量等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：(1) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；(2) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性；(3) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效；(4) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。在本次设计中,主要使用辅料有：糊精，填充剂；蔗糖，甜味剂、填充剂。现分别介绍如下: 糊精 所用糊精应符合下列标准【性状】 本品为白色或类白色的无定形粉末，无臭，味微甜。 本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不

38、溶。【鉴别】 取本品10%的水溶液1ml，加碘试液1滴，即显紫红色。【检查】 酸度：取本品5.0g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）2.0ml，应显粉红色。还原糖：取本品2.0g，加水100ml，振摇5分钟，静置，虑过；取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g。 干燥失重：取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0（附录 L）。炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（附录 N），遗留残渣不得过0.5%

39、。重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录 H 第二法），含重金属不得超过百万分之二十。铁盐：取本品2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸1ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，依法检查（附录 G），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.005）。微生物限度：取本品，依法检查（附录 J），每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌和酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌菌。 蔗糖 所用蔗糖应符合下列标准2.5 设计的创新点（1） 生产车间按工艺要求采用平铺式设计，分别设一般生产区

40、和300000级洁净区。（2） 在车间平面布置的中间设物料中间站，集中贮存管理，其管理是严格按照GMP管理规范进行操作的。（3） 采用一步制粒机，可将制粒、干燥、混合三步同时进行。即减少损耗又方便易用。（4） 产尘区用单体除尘机，防止污染。第三章 工艺介绍3.1 工艺说明3.1.1 工艺设计依据（1）药物制剂工程（2）药品生产质量管理规范(1998年修订)及其附录（3）医药设计技术规定（4）药物制剂工程与设备（5）制药化工过程及设备（6）中成药管理规范中成药生产技术管理办法3.1.2 工艺设计的任务及原则（1） 工艺设计的任务工艺流程设计的任务一般包括以下几个方面： 确定全流程的组成。全流程包

41、括由药物原料、制剂辅料（包括赋形剂、黏合剂、栓剂基质、软膏及硬膏基质、乳化剂、助悬剂、防腐剂、抑菌剂、抗氧剂、稳定剂）、溶剂及包装材料制得合格产品所需的加工工序和单元操作，以及它们的顺序和相互关系。确定工艺流程中工序划分及其对环境的卫生要求（如洁净度）。 确定载能介质的技术规格和流向。制剂工艺常用的载能介质有水、电、汽、冷、气（真空或压缩）等。 确定生产控制方法。流程设计要确定各加工工序和单元操作的空气洁净度、温度、压力、物料流量、分装、包装量等检测点，显示计器和仪表以及各操作单元之间的控制方法（手动、机械化或自动化）。以保证按产品方案规定的操作条件和参数生产符合质量标准的产品。 确定安全技术

42、措施。根据生产的开车、停车、正常运转及检修中可能存在的安全问题，制定预防、制止事故的安全枝术措施，如报警装置、防毒、防爆、防火、防尘、防噪等措施。 编写标准操作规程(SOP)。根据生产工艺流程图编定生产工艺操作说明书，阐述从原、辅料到产品的每一个过程和步骤的具体操作方法。（2）工艺流程设计的原则6按GMP要求对不同的药物制剂型进行分类的工艺流程设计。如口服固体制剂、栓剂等按常规工艺路线进行设计；外洗液、口服液、注射剂（大输液、小针剂）等按灭菌工艺路线进行设计；粉针剂按无菌工艺路线进行设计等。-内酰胺类药品（包括青霉素类、头孢菌素类）按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。中药制剂和生化药物制剂涉

43、及中药材的前处理、提取、浓缩（蒸发）以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，按单独设立的前处理车间进行前处理工艺流程设计，不得与其制剂生产工艺流程设计混杂。其他如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非生产有细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒与脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计。遵循“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。3.2 工艺过程3.2.1 操作制度与设计规模 操作制度：

44、产品工艺规程 岗位标准操作规程设计规模：年产量：1亿袋，年生产日：250个工作日/年，2班次/天， 每班次实际工作7小时。3.2.2 工艺流程简述根据批生产指令将经检验合格的干膏、药粉、辅料及内包装材料由周转仓经外清室清洁容器表面或拆除外包装，通过物缓间经清洁走廊送到车间内粉碎室、制粒室、辅料暂存间或内包材暂存间。药粉送到制粒室制粒，干燥、选粒，送混合室混合后的颗粒经筛选到中间站至中间站称量、暂存待验。检验合格的颗粒送到内包装室内包装生产线进行包装，通过输送带到入盒包装生产线上进行贴签、喷印产品批号等、入盒、加热收缩薄膜封紧；经装箱、打包后的产品送至周转仓暂存。3.2.3 生产工艺技术与流程7

45、一种颗粒剂的性质受处方和制法的影响，而这两因素之间有很大的相关性。一个适宜的处方能制得满意的片剂还需要有适合的工艺配合，因此，在生产处方工艺不变的情况下，性能良好的设备是确保产品质量的关键。中药颗粒剂分中药前处理和制剂两大部分。中药前处理是指粉碎，煎煮、浸渍、渗漉大孔树脂吸附分离等方法提取有效成分，干燥等；制剂单元操作是（固体-固体、固体-液体）、制粒、干燥、混合和包装等。其制备方法可归纳为湿颗粒法、干法制粒法及直接压片法等。本设计中的感冒颗粒采用湿法制粒。由于制备过程包括混合，所以在生产环境内需要控制温度和湿度，对有些产品必须控制在低温水平，而且应注意在产尘工序中产品之间的交叉污染。根据以上

46、原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，本设计的小儿感冒颗粒剂的工艺流程为将净药材按计划投料量进行配料，煎煮，所得滤液再进行浓缩，以蔗糖、糊精作为填充料按比例混合，再经过干燥，粉碎，过筛，用一步制粒机进行造粒，再经过干燥，整理，总混，包装等工艺程序。（一）配料取净药材按计划投料量进行配料。（二）煎煮地黄、白薇、地骨皮、石膏，煎煮二次，第一次3小时，第2次2小时，合并煎液，虑过。菊花、大青叶热浸二次，第一次2小时，第二次1小时。合并浸出液，虑过。广藿香、薄荷、连翘，提取挥发油，滤液与以上二液合并。过200目筛，备用。（三

47、）浓缩用减压浓缩设备进行浓缩，药液浓缩至相对密度1.301.35（50），1.281.33（80）的稠膏，稠膏量为药材量的20-30%，干固物含量是55-70%。（四）填充料配料以蔗糖、糊精为辅料，按比例混合主药。（五）制颗粒 粘合剂的选择。结全片剂剂型的作用用法，根据药物及辅料性质选择辅料是处方设计中应遵循的原则：a.主药及辅料的物理性质。固体剂型中要考虑药物的晶型、溶解度、嗅味、酸碱性、吸湿性等物理性质，而液体剂型中则考虑的是药物溶解度，味道及臭味，刺激性等到物理性质。b.根据主药及辅料的化学性质选择。药物的化学不稳定性主要表现在水解及氧化，还要注意其是否干扰主药的含量测定。c.根据药物在

48、吸收部位特性与辅料的选择d.根据生产工艺选择。不同的剂型使用的辅料不同，即使是同一剂型也由于生产工艺不同，其辅料选择的差异也很大。在颗粒剂剂生产中，选择粘性好和流动性好的辅料是保证进行顺利生产及产品质量优良的重要措施。e.根据价格选择。在保证生产能顺利进行及产品质量优良前提下，即有选择余地时，辅料价格是不得不考虑的问题，达到用最低的成本生产出质量最好的产品。f.根据辅料在处方中的配方比选择。正确选择辅料不仅是指类型、品种，而且应包含其用量。用量不当同样不能得到满意的产品。辅料的用量影响到片剂的硬度、崩解度、溶出度。混合溶媒必须达到适当比例才能产生潜溶效果，使药物溶解度得到最大限度的提高。增溶剂

49、加入的量，必须经过三元相图试验，否则得不到澄清溶液。防腐剂或抑菌剂除考虑效果还要考虑其安全性。应该说，每一类或每一种辅料根据剂型及给药途径都有一定的用量范围。本设计中，用乙醇作粘合剂时，选用防爆湿法制粒机。 制粒制粒的目的:制粒的目的不仅是为了改善物料的流动性,便于计量准确,避免黏附和飞扬,防止各组分离以及保护生产环境等,而且保证颗粒的形状、大小均匀，外形美观等。制粒的方法一般有四种：湿法制粒、干法制粒、流化床制粒、喷雾制粒。在本设计中的小儿感冒颗粒剂是受热不起变化的药物，而且湿法制粒具备有以下优点：a.粉末中加入了黏合剂而增加了粉末的可压性和黏着性，压片时仅需要较低的压力，从而增进设备的寿命

50、和减少压片机的损耗；b.流动性差的高剂量的药物则可通过湿颗获得适宜的流动性和黏着性；c.低剂量的药物含量均匀；湿法制粒的机理：湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面湿润，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架与外加机械力的作用下形成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。制粒的方法：取以上制得的软材放在适宜的筛网上，用手压过筛即成湿颗粒。大量生产时多用机器进行，视情况不同分一次制粒和多次制粒，用较细筛网(1420目)制粒时一般只要通过筛网一次即得。但对有色的或润湿剂用量不当以及有条状物产生时，一次过筛不能得到色泽均匀或粗细松紧适宜的颗粒，可采用多次制粒，即使用810目筛网，通过12

51、次后，再通过1214目筛网，这样可得到所需要的颗粒，并比单次制粒法少用润湿剂15% 。本设计就是采用一步制粒方法，用一步制粒，设定吸气温度90-130、排气温度45-65，调节输节输液泵转速使用使粒均匀，颗粒水分控制在5.07.0%。（六） 干燥干燥在制药工业有着广泛的应用，固体状中间体、产品、副产品在生产过程中几乎离不开干燥，在生产过程中的目的是： 便于固体物料的贮存、运输和秤量； 保证固体物料的质量及化学稳定性。固体物料含水量较高时容易发生水解、氧化等化学变化，由此引起的物料含量降低及杂质含量增加以及相应的外观变化是药物生产所不能允许的。固体药物制剂则因为含湿过高而造成微生物繁衍的有利环境

52、，它们发生霉变也是药品质量所不能容许的； 方便加工、包装。例如将各种固体物料按处方混合并喷湿制成颗粒，干燥后的颗粒很方便地进行压片等，含水量高的物料颗粒在料仓中流动性极差将会引起剂量的显著差异。 将溶液在热空气流中一次完成蒸发干燥造粒的喷雾干燥法。干燥的原理：干燥操作是将热量传递到固相，使固相中的水份汽化并传递到气相传热、传质过程。由于被干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小不同，所采用的干燥方法也不同。其分类方式有多种多样。按操作方式为间歇式、连续式。按操作压力分类为常压式、真空式。按加热方式分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。根据小儿感冒颗粒剂的性质，干燥过程中温度控制在9

53、0以下，干燥至水分7.0%。（七） 整粒、过筛 根据生产指令在整粒机上安装14目和65目筛网。 启动整粒机，将干颗粒均匀加入整粒机中，使之过筛。 过筛后的颗粒装入衬有双层塑料袋的不锈钢桶中，扎紧袋口，将桶密封，桶外贴上标签，标明名称、数量、日期和操作者，送入中转库。（八） 总混混合的目的：在于使药物各组分在制剂中均匀一致。混合操作对制剂的外观质量和内在质量都有重要的意义。混合的机理：对流混合在机械转动下固体粒子群产生大幅度位移时进行的总体混合。煎切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组成的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时

54、相互换位置而进行和局部混合。上述三种混合方式在实际的操作过程中并不互相独立进行，只不过所表现的程度大小不同而已。在本设计中，取上述填充粉与稠膏分机按比例搭配，混合均匀。混合方法：首先加入适量的稀释剂进行干混，而后再加入黏合剂和润湿剂进行湿混，以制成松软适度的软材。实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。本设计采用的方法是：辅料比例如表3.1示。表 3.1 原辅料配比表原辅料名称用量颗粒适量蔗糖细粉颗粒量×50%糊精颗粒量×25%辅料先过40目筛后，按比例准确称取辅料与颗粒混合均

55、匀。混合步骤如下：a 检查称量衡器应符合要求。b 加入稀释剂开始干混。c 过筛后的颗粒加入混合机之中。d 向混合机中喷入提取广藿香、薄荷、连翘的挥发油，启动开关，混合30分钟。e 干混后的颗粒装入双层塑料袋中扎紧。f 通知取样员取样，检验合格后分装。（九）包装包装是颗粒剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、外包装、说明书等。（1）GMP对药物制剂包装的要求：防止直接接触药物的容器与栓塞带来杂物及微生物；在充填和分包装工序中防止交叉污染（其他药品混入）；防止包装作业中发生标志混淆；防止标志错误；标签与说明书之类标志材料应加强管理；包装成品应该进行检验；包装工序应该作好记录（原始

56、、准确、详细）。（2）内包装、外包装内包装采用药用复合膜材包装，复合膜是由填充料、黏合剂基材、涂料等几类物质经特殊加工（干式粘合、湿式粘合、热溶及直掺挤压等）而成，由于复合膜材由多种性能不同材料和选用适当方法加工而成，其种类甚多，特性各异，可以满足不同包装需要。一般情况下，复合膜材理化性能优于单层膜。由于小儿感冒颗粒的制备过程中要注意防湿措施，所以再选用包装材料时也应该考虑包装材料防湿性能。表3.2列出了一些防湿材料的透湿度：表3.2 防湿材料和瓦楞纸原纸的透湿度隔湿材料透湿度g/ m2·24h高密度聚乙烯薄膜9防水纸40聚氯乙烯加工纸40一般瓦楞纸板衬纸(K320g/ m2）38特殊耐水衬纸(Ms300g/ m2）1889一般瓦楞纸板纸芯(强化200g/ m2）3681特殊耐水纸芯（RC230g/m2）2680外包装采用纸盒及纸箱。纸箱为瓦楞纸板：瓦楞纸的槽数以长30cm，内槽数来计有A（36±3槽）、B（51±3槽）、C（43±3槽）、D等四种类型。槽数愈少，则槽的深度愈深，就其强度及经受垂直压力来讲，A>C>B；平面压力和平行压力则相反，B>C>A。（3） 标签