替罗非班PPT学习教案

1、会计学1替罗非班替罗非班第1页/共75页第2页/共75页血小板与血栓的形成血小板与血栓的形成血小板聚集血小板聚集形成血栓形成血栓 血流中的正常血小板血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活 血小板内皮细胞内皮细胞内皮下组织内皮下组织粘附到内皮下血小板血栓第3页/共75页不稳定斑不稳定斑块块内皮功能不良内皮功能不良纤维帽变薄纤维帽变薄 炎症炎症 血管痉挛血管痉挛血流剪切力血流剪切力大脂质核心大脂质核心破裂破裂血血栓栓NSTE-ACSSTEMI第4页/共75页胸部不适、胸痛胸部不适、胸痛病史、体检和系列心电图病史、体检和系列心电图持续持续STST段抬

2、高段抬高急性冠状动脉综合征（急性冠状动脉综合征（ACSACS）STST段不抬高段不抬高TnT(TnI)TnT(TnI)升高升高TnT(TnI)TnT(TnI)不升高不升高STEMISTEMINSTEMIUAP ACS临床诊断临床诊断第5页/共75页在斑块破裂处纤维蛋白原在斑块破裂处纤维蛋白原通过血小板的通过血小板的 GP IIb-IIIa受体相互交联受体相互交联血小板血小板纤维蛋白原纤维蛋白原斑块破裂GP IIb-IIIa富含血小板血栓在富含血小板血栓在冠脉内形成部分堵塞冠脉内形成部分堵塞未堵塞管腔未堵塞管腔血栓血栓动脉壁非非ST段抬高段抬高ACS病理生理病理生理第6页/共75页在斑块破裂处纤

3、维蛋白在斑块破裂处纤维蛋白网使聚集的血小板稳定网使聚集的血小板稳定血小板血小板红细胞红细胞纤维蛋白网纤维蛋白网GP IIb-IIIa血栓完全堵塞冠脉血栓完全堵塞冠脉STST段抬高段抬高MIMI病理生理病理生理第7页/共75页血小板在血小板在ACS急性期血栓形成中的作用急性期血栓形成中的作用周玉杰, 葛均波, 韩雅玲. 防栓抗栓现代治疗策略. 人民卫生出版社. 2006.Pollack CV Jr, Goldberg AD. J Emerg Med. 2008;34(4):417-28.胶原胶原暴露暴露 组织组织因子因子血栓血栓斑块破裂斑块破裂内皮损伤内皮损伤血管收缩血管收缩血小板血小板活化活化

4、血小板血小板粘附、聚集、释放粘附、聚集、释放凝血酶凝血酶IIaIIa凝血酶原凝血酶原II II凝血凝血瀑布瀑布纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白PF3血流减慢血流减慢血块收缩血块收缩坚固坚固第8页/共75页ACS冠状动脉血栓形成对血小板依赖更高冠状动脉血栓形成对血小板依赖更高动脉血栓形成动脉血栓形成静脉血栓形成静脉血栓形成高流速、高度依赖血小板高流速、高度依赖血小板低流速、对血小板依赖度很低低流速、对血小板依赖度很低周玉杰, 葛均波, 韩雅玲. 防栓抗栓现代治疗策略. 人民卫生出版社. 2006.第9页/共75页第10页/共75页ACSACS主要抗血小板药物主要抗血小板药物uCOX-1抑制剂

5、：阿司匹林抑制剂：阿司匹林uADPP2Y12受体拮抗剂：氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛受体拮抗剂：氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛uGPb/a受体拮抗剂：阿昔单抗、替罗非班及埃替非巴肽受体拮抗剂：阿昔单抗、替罗非班及埃替非巴肽？理想的抗血理想的抗血 小板药物小板药物1.1.抗血小板能力更强，起效更快，具有可逆性，停药后血小板功能迅速恢复；抗血小板能力更强，起效更快，具有可逆性，停药后血小板功能迅速恢复；2.2.较现有治疗能降低死亡率、心肌梗死和血栓事件；较现有治疗能降低死亡率、心肌梗死和血栓事件；3.3.使用氯吡格雷尚不能达到抗血小板作用的一些高危、使用氯吡格雷尚不能达到抗血小板作用的一些高危、 左

6、主干或三支血管都植入支架、心功能特别差的患者，可能是选择使用的药物。左主干或三支血管都植入支架、心功能特别差的患者，可能是选择使用的药物。第11页/共75页凝血酶凝血酶胶原胶原5-羟色羟色胺胺肾上腺肾上腺素素ADPTXA2活化的血小板活化的血小板 COX COX 抑制剂抑制剂 ADP受体受体 拮抗剂拮抗剂Gp IIb/IIIa 受体受体血小板活血小板活化化 Gp IIb/IIIa 受体拮抗剂受体拮抗剂替罗非班作用于血小板聚集最终途径替罗非班作用于血小板聚集最终途径第12页/共75页GPb/a受体拮抗剂受体拮抗剂第13页/共75页特异性强特异性强可逆性强可逆性强非肽类非肽类剂量依赖性剂量依赖性以

7、推荐剂量静脉注射，以推荐剂量静脉注射，5 5分钟后抑制率分钟后抑制率可高达可高达90%90%。停药停药4h4h，血小板功能恢复，血小板功能恢复50%50%，防止，防止后期出血性倾向。后期出血性倾向。对细胞内蛋白质参与的生物化学过程对细胞内蛋白质参与的生物化学过程不造成直接的干扰。不造成直接的干扰。疗效与用药剂量呈正相关疗效与用药剂量呈正相关第14页/共75页16第15页/共75页CAPCS研究：药物保守治疗研究：药物保守治疗低危低危2004-2005年，中国18个省51家医院 2973例 ACS 患者，STEMI和NSTE-ACS分别占了43%和57%，超过2/3高危患者采用保守治疗。高润霖等

8、. 中国ACS登记研究CPACS第16页/共75页18EPICOR-Asia：ACS患者药物治疗比例很患者药物治疗比例很高高亚洲219家医院，入组患者12941例，STEMI占51.3%，NSTEMI占19.9%，UA占28.8%，中国107家医院参与，入组8229例（占63.6%）韩雅玲，2014GW-ICC第17页/共75页19血运重建血运重建非血运重建非血运重建J. et al . ESC 2005P第18页/共75页20ACS非血运重建抗血小板中国专家共识非血运重建抗血小板中国专家共识*中高危NSTE-ACS患者，尤其是肌钙蛋白升高、ST段压低或糖尿病者，可在口服抗血小板的基础上，加用

9、替罗非班作为初始治疗。*不建议STEMI患者溶栓时联合应用GPb/a受体拮抗剂，尤其是年龄75岁患者。*GPb/a受体拮抗剂应在抗凝治疗基础上应用，可以选择普通肝素或低分子肝素。*出血危险较高的患者慎用或禁忌，应用GPb/a受体拮抗剂期间，检测血红蛋白和血小板计数。2011年ACS非血运重建患者的抗血小板治疗的中国专家共识第19页/共75页国内指南和专家共识推荐国内指南和专家共识推荐早期选择保守治疗的NSTE- ACS 患者，如再次出现缺血症状、心力衰竭或严重心律失常，应当行冠脉造影检查（A ）。行诊断性冠脉造影之前应当在阿司匹林和抗凝治疗的基础上加用G P b / a 受体拮抗剂（依替巴肽或

10、替罗非班）（a C ）。2012年中华医学会年中华医学会NSTE-ACS诊断和治疗指南诊断和治疗指南2013年替罗非班在冠状动脉粥样硬化心脏病治疗的中国专家共年替罗非班在冠状动脉粥样硬化心脏病治疗的中国专家共识识早期保守治疗的 UA/NSTEMI 患者， 尽管给予氯吡格雷、阿司匹林和抗凝治疗仍然有缺血症状复发，可在诊断性造影前给予替罗非班。第20页/共75页P2 Days7 DaysPP30 Days051015H (n=797)死死亡亡/ /心心梗梗 ( (% %) ) 66% 43% 30%T+ H (n=773）1570例采用药物保守治疗的NSTE-ACS患者，阿司匹林治疗基础上，随机分

11、为肝素组和替罗非班联合肝素组，替罗非班联合肝素组能明显降低2天、7天和30天的死亡及心梗发生率，同时不增加出血风险。N Engl J Med. 1998;338:1488-1497.第21页/共75页PRISM-PLUS ：联合肝素不会增加出血几率联合肝素不会增加出血几率第22页/共75页96例NSTE-ACS老年患者，年龄61-85岁，阿司匹林、氯吡格雷及低分子肝素基础上，分为恒康组和对照组，恒康用法用量为：负荷量g/kg/min，30min，维持g/kg/min72h，能明显降低7天和30天的终点事件，同时不增加出血风险。 恒康明显降低恒康明显降低NSTE-ACS患者终点事件患者终点事件顽

12、顽固固性性心心绞绞痛痛/心心梗梗/死死亡亡（%）P0.05临床心血管病杂志，2014，30（1）:31-34.P恒康组对照组第23页/共75页25 联合组：（联合组：（N=N=（102102）替罗非班：负荷量替罗非班：负荷量0.4ug/kg/m iv30min ，维持量，维持量0.15ug/kg/m iv36h，瑞替普酶减半；瑞替普酶减半；肝素：溶栓前肝素：溶栓前45-45-60u/kg60u/kg，维持量，维持量7u/kg/h7u/kg/h48h48h阿司匹林：阿司匹林：300mg300mg嚼服嚼服208例溶栓治疗例溶栓治疗的的STEMI患者患者瑞替普酶组瑞替普酶组:(N=106:(N=10

13、6）瑞替普酶：瑞替普酶：10106IU，30min后重复上述剂量后重复上述剂量，肝素：溶栓前肝素：溶栓前70u/kg70u/kg，维持量维持量15u/kg/h15u/kg/h48h48h阿司匹林：阿司匹林：300mg300mg嚼服嚼服随机、平行对照试验 替罗非班联合瑞替普酶提高溶栓再通率替罗非班联合瑞替普酶提高溶栓再通率中国急救医学，2012， 9（32）：786-789中国新药杂志，2013，13（13）：1552-1555第24页/共75页26 替罗非班联合瑞替普酶提高溶栓再通率替罗非班联合瑞替普酶提高溶栓再通率P=0.044P=0.05060-90min冠脉造影IRA再通情况联合组瑞替普

14、酶组N=62N=61第25页/共75页27替罗非班联合半剂量瑞替普酶溶栓治疗临床再通时间明显缩短，平均再通时间为43min，瑞替普酶组为77min。60-90min冠脉造影TIMI3级和TIMI2-3级联合组明显高于瑞替普酶组。两组轻中度出血无差异，住院期间死亡、心源性休克、心衰或肺水肿、室颤、房扑房颤、-度房室传导阻滞、心脏破裂及补救性PCI等临床事件无差异。 替罗非班联合瑞替普酶降低临床事件替罗非班联合瑞替普酶降低临床事件P第26页/共75页第27页/共75页China-Peace研究：症状发作到入院时间较研究：症状发作到入院时间较长长中国Peace回顾性AMI研究，162家医院（城市地区

15、58家三级医院和5家二级医院及农村地区的99家县级医院），选取2001年、2006年及2011年3年期间13815份研究病例，症状发作到入院时间如图所示，单位（h）。Jing L,et.Lancet,2014,7,24.第28页/共75页30EPICOR-Asia：患者症状发作到导管进入时间较患者症状发作到导管进入时间较长长EPICOR-Asia研究，从ACS症状发作到导管进入时间极为漫长，即使不用转院的病人，STEMI长达，NSTEMI为，UA为74h。院前抗血小板药物使用情况：阿司匹林（ STEMI/NSTEMI/UA 分别为、）氯吡格雷（ STEMI/NSTEMI/UA 分别为、）韩雅玲

16、，2014GW-ICC第29页/共75页31中国心脏大会，（CHC2014）CAMI研究：研究：STEMI入院到急诊再灌注时间达标很入院到急诊再灌注时间达标很低低中国109家医院参与，截止到2014年3月底16023例ACS患者，其中73.5%为STEMI，42.6%的STEMI进行急诊PCI治疗，10.3%进行了溶栓治疗。在接受再灌注治疗的STEMI中，入院到接受急诊PCI治疗（D2B）中位时间为165min，入院到溶栓（D2N）中位时间为130min，满足指南D2B90min和D2N 30min的比例为24.3%和19.6%。STEMI患者入院到再灌注时间指南达标率患者入院到再灌注时间指南

17、达标率第30页/共75页替罗非班为挽救患者赢得了时间替罗非班为挽救患者赢得了时间中国ACS救治现状之一：就诊延迟，错失再灌注治疗的最佳时机比例较高。更高要求：现在不单单关注D2B时间，更多是FMC2B时间，对医疗体系提出了更高要求。抗血小板药物起效时间：起效时间的缩短对于挽救患者生命有着同样重要的作用，时间缩短意味着能够更好的保留心脏的功能，更能够缩短展开介入手术所需要的时间。注：1.三种口服药物的起效时间为血小板抑制率达到50%的时间 2.替罗非班5min血小板抑制率达到93%第31页/共75页NSTE-ACS患者用药时机指南推荐患者用药时机指南推荐第32页/共75页34随机、标签公开、单中

18、心研究，93例高危、24-48h内行PCI的NSTE-ACS患者，阿司匹林和氯吡格雷基础上随机分为造影前替罗非班组、晚期替罗非班组及晚期阿昔单抗组，造影前替罗非班组可以改善其心肌灌注水平，减少有害心肌损害标记物释放，降低心肌损害程度，给高危患者带来更大获益。晚期替罗非班组获得和阿昔单抗相类似临床效果。Leonardo Bolognese, MD,etal. JACC, 2006, 47(3):522-28.第33页/共75页35随机、标签公开、多中心研究，286例初始选择PCI的中、高危NSTE-ACS患者，阿司匹林、氯吡格雷基础上，分为早期应用组（N=141例，造影前4h）和晚期应用组（造影

19、结束、PCI前后出现血栓时），早期应用组能明显改善PCI术前TIMI血流分级，降低PCI术中血栓风险和PCI术后CK-MB升高幅度。Dayi Hu et al. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2013) 40, 289294 第34页/共75页STEMI患者用药时机推荐患者用药时机推荐第35页/共75页37院前应用组明显降低院前应用组明显降低30天复合终点事天复合终点事件件 ON-Time2试验，984例直接PCI的STEMI患者，阿司匹林和氯吡格雷基础上，随机分配到院前高剂量替罗非班组（491例）或者安慰剂组（4

20、93例），安慰剂组补救性使用替罗非班。Vant Hof AW et al. Lancet.2008;372(9638):537-546.第36页/共75页P=0.037随机、标签公开的单中心研究，660例直接PCI的STEMI患者，阿司匹林和氯吡格雷基础上分为急诊室替罗非班组和补救性替罗非班组。Yu Song etal,Journal of Interventional Cardiology,2013,26(4):332-339第37页/共75页39P=0.315P=0.280第38页/共75页股动脉组：严重出血有9例，2例颅内出血，7例穿刺部位出血，其中7例中有6例出现股动脉血肿伴有严重血红

21、蛋白降低，有1例腹膜后出血。桡动脉组：穿刺部位没有出现严重出血，仅有2例其他部位的严重出血。2006年-2012年瑞金医院612例直接PCI的STEMI患者的纵向研究，分为桡动脉穿刺组（n=298）和股动脉穿刺组（n=314），阿司匹林和氯吡格雷各300mg ，急诊室给予替罗非班10ug/kg，维持量，普通肝素，APTT维持正常值2-3倍。Chinese Medical Journal 2013;126 (6):1063-1068 第39页/共75页41股动脉组：MACE31例，严重出血11例，较住院期间的9例增加2例股动脉血肿并伴有严重血红蛋白降低，其中5例因严重出血死亡。桡动脉组：MACE

22、16例，严重出血仍为2例。桡动脉组30天的MACE获益主要源于股动脉组因严重出血出现 的5例死亡。结论：对于直接PCI的STEMI患者，早期应用替罗非班联合桡动脉穿刺较股动脉穿刺能降低严重出血事件，并且能降低30天MACE。第40页/共75页第41页/共75页第42页/共75页44第43页/共75页冠状动脉腔内成形术，李占全、吕树铮主编，慢血流和无复流慢血流和无复流第44页/共75页46lPCI围术期发生率约为09.6%l主要原因与 患者临床状况、冠状动脉病变及PCI操作有关2009年经皮冠状动脉介入治疗指南急性支架内血栓，PCI术后24h内亚急性支架内血栓，PCI术后24h-30天晚期支架内

23、血栓，PCI术后30天-1年第45页/共75页47行行PCI的的STEMI患者欧美指南推荐患者欧美指南推荐第46页/共75页48行行PCI的的NSTE-ACS患者欧美指南推荐患者欧美指南推荐第47页/共75页49早期介入治疗的UA/NSTEMI患者，如仅给予阿司匹林和抗凝治疗，建议在 PCI前或PCI中选择替罗非班作为联合治疗 ；如果患者已接受双联抗血小板治疗，但存在下列高危因素，如肌钙蛋白阳性、糖尿病以及明显ST段下降，并且出血危险不高，可给予替罗非班。替罗非班在替罗非班在ACS治疗的中国专家共识治疗的中国专家共识STEMI患者接受直接PCI的患者，无论是否植入支架，出现下列情况建议给予替罗

24、非班：血栓负荷重、血流慢、无复流或未接受足量有效双联抗血小板治疗；如无禁忌症，接受直接PCI的STEMI患者可常规给予替罗非班；NSTE-ACS患者患者STEMI患者患者第48页/共75页50P0.01P0.01P0.01P0.05恒康有效预防恒康有效预防PCI术中无复流术中无复流306例PCI患者，术前分为阿司匹林联合氯吡格雷标准抗血小板组（N=152）和阿司匹林、氯吡格雷联合恒康组，维持量：0.1ug/kg/m iv 24-72h。三联抗血小板可有效提高患者血管的TIMI 2，3 级血流，而且 PCI 术后达到 TIMI 3级血流者增多，在 PCI 术中出现无复流的机会明显减少，出血事件两

25、组无差异。双联组三联组第49页/共75页51 恒康明显减少支架内血栓发生恒康明显减少支架内血栓发生支架内血栓（n）430例择期PCI患者，分为对照组（N=210）和恒康组（N=220），两组均给予阿司匹林和氯吡格雷治疗，在此基础上对照组给予低分子肝素，恒康组给予恒康联合低分子肝素，结果恒康组能明显降低支架内亚急性血栓的发生，出血事件两组无差异。第50页/共75页52 替罗非班明显减少支架内血栓发生替罗非班明显减少支架内血栓发生Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2009,7: 16121618.1059例直接PCI并置入支架的STEMI患者分为替罗非班

26、院前给药组和对照组。第51页/共75页53 MACE与血小板抑制率密切相关与血小板抑制率密切相关；103:2572-2578GOLD研究，纳入500例行PCI术且计划使用GPIs的患者，在接受抗血小板治疗后的10 min、1 h、8 h和24 h分别测定患者血小板抑制率，并评估不同时间点血小板抑制率与PCI术后7天内MACE事件发生风险之间的关系。研究结果显示，在治疗10 min内血小板抑制率能够达到95以上，以及治疗8小时后血小板抑制率达到70以上，都能显著降低PCI术后7天内MACE事件发生风险。第52页/共75页54GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂PCI中应用荟萃分析中应用荟萃分

27、析127% P=0.024安慰剂较好安慰剂较好GPIIb/IIIa 较好较好试验试验安慰剂安慰剂IIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACT I1.0%67891.2%IMPACT II0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC 0.9%20

28、,186风险比风险比 & 95% CI0.73 (0.55, 0.96)p =0.02430 天死亡天死亡Am J Cardiol 2003；92:651655第53页/共75页安慰剂较好安慰剂较好GPIIb/IIIa 较好较好试验试验安慰剂安慰剂IIb/IIIaN0210.2%6.3%IMPACT II8.5%7.0%4010EPILOG9.1%4.0%2792CAPTURE9.0%4.8%1265EPIC9.6%6.6%20996.3%RESTORE5.1%214110.2%5.2%ESPRIT2064汇总8.8%5.6%16,770EPISTENT2339风险比风险比 & 95% CIG

29、PIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂PCI中应用荟萃分析中应用荟萃分析130 天死亡天死亡/心梗心梗38% (P 0.00000001)0.62 (0.55, 0.71)p 18y；纳入93例对阿司匹林、147例对氯吡格雷和23例对上述两种药物反应欠佳的患者，分为替罗非班组和安慰剂组。Circulation 2009；119:3215-3222第58页/共75页60第59页/共75页处方资料处方资料商品名：鲁南恒康商品名：鲁南恒康规规 格：格： 盐酸替罗非班注射液盐酸替罗非班注射液 (50ml:12.5mg)(50ml:12.5mg)国家医保乙类国家医保乙类第60页/共75页ACSACSPC

30、IPCI术中术中PCIPCI术后术后AMIAMI、中中/ /高危高危UAUA、NSTEMINSTEMI血栓负荷较重血栓负荷较重者者慢血流、无血慢血流、无血流者流者斑块负荷重，斑块负荷重，预扩后远端栓预扩后远端栓塞风险高者塞风险高者溃疡或瘤样扩溃疡或瘤样扩张病变者张病变者血栓形成风险高者：植入多枚支架、糖尿病、多支病变、长支架血栓形成风险高者：植入多枚支架、糖尿病、多支病变、长支架血小板增高症或者血小板功能亢进者血小板增高症或者血小板功能亢进者PCIPCI术前术前PCIPCI术前及早强化术前及早强化 抗血小板治疗，改抗血小板治疗，改 善靶血管血流和心善靶血管血流和心 肌灌注，有利于减肌灌注，有利

31、于减 少少PCIPCI术后术后MACEMACECABGCABG术前术前2-4h2-4h停用停用ACSACS应用范围应用范围第61页/共75页药代动力学特点药代动力学特点u血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率65%；稳态分布容积；稳态分布容积22-42L；uT1/2约约1.5-2.5 h，需持续静滴维持疗效；持续静滴给药，需持续静滴维持疗效；持续静滴给药，1h达稳态达稳态；u静脉注射静脉注射5min，血小板抑制率，血小板抑制率90%；u主要以原型经肾脏或胆汁（有肝肠循环）排泄，主要以原型经肾脏或胆汁（有肝肠循环）排泄，尿、粪排泄率分别尿、粪排泄率分别为为66%与与23%；u不同性别、种族，药动学未见明显

32、差异。不同性别、种族，药动学未见明显差异。第62页/共75页恒康制备与合成已获国家专利恒康制备与合成已获国家专利第63页/共75页采用真空冷冻干燥技术，可有效避免药物在高温下降解，质量更加稳定1 12 23 34 4冻干后外观饱满、质地疏松，复溶迅速冻干后外观饱满、质地疏松，复溶迅速长期、加速考察质量稳定，有关物质无明显变化长期、加速考察质量稳定，有关物质无明显变化GMPGMP车间规范化生产，严格质保体系。车间规范化生产，严格质保体系。生产生产 : :车间经过车间经过GMPGMP认证，生产工艺稳定认证，生产工艺稳定质保质保 : :拥有先进的分析仪器，可确保产品质量拥有先进的分析仪器，可确保产品

33、质量恒康冻干粉针工艺先进恒康冻干粉针工艺先进第64页/共75页660.1%总杂质总杂质0.12%质量标准：单个最大杂质含量质量标准：单个最大杂质含量0.5%0.5%， 所有杂质含量总和所有杂质含量总和1.0%1.0%。内控标准高于国家要求内控标准高于国家要求第65页/共75页欣维宁：替罗非班氯化钠注射液（欣维宁：替罗非班氯化钠注射液（100ml:5mg100ml:5mg）辅料：以氯化钠为等渗调节剂，柠檬酸缓冲盐为辅料：以氯化钠为等渗调节剂，柠檬酸缓冲盐为PHPH调节剂。调节剂。缺点：稳定性差，缺点：稳定性差，PHPH值不稳定，溶液中易产生不溶性微粒等缺点，对患者的用药带来安全隐患。尤其是溶液中

34、易产生的不溶性微粒，其进入毛细血管后会引起栓塞、肉芽肿等，严重威胁着人们的健康，因此国外注射液说明书中提到在使用时不要剧烈振摇，以免产生不溶性微粒。不方便运输和储存。值不稳定，溶液中易产生不溶性微粒等缺点，对患者的用药带来安全隐患。尤其是溶液中易产生的不溶性微粒，其进入毛细血管后会引起栓塞、肉芽肿等，严重威胁着人们的健康，因此国外注射液说明书中提到在使用时不要剧烈振摇，以免产生不溶性微粒。不方便运输和储存。鲁南恒康：注射用盐酸替罗非班（）鲁南恒康：注射用盐酸替罗非班（）优势：解决了手性中间体的消旋难题，确保了最终产物的光学纯度；原料药光学纯度优势：解决了手性中间体的消旋难题，确保了最终产物的光

35、学纯度；原料药光学纯度99.5%99.5%以上，原料药异构体杂质少。冻干粉针低温、真空、质量稳定，便于运输和储存。以上，原料药异构体杂质少。冻干粉针低温、真空、质量稳定，便于运输和储存。国内同类竞争品种国内同类竞争品种第66页/共75页配制方法：配制方法：注射液用法：注射液用法：250ml250ml大输液抽出大输液抽出50ml50ml，将药物注入大输液，将药物注入大输液用法用量用法用量ACS ACS 药物治疗者（药物治疗者（NSTEMI/UANSTEMI/UA） 负荷量：，负荷量：，30min30min（0.480.48Kg=mlKg=ml） 维持量：，维持量：，4848108 hs108 h

36、s（0.120.12Kg=mlKg=ml）ACSACS介入治疗者（介入治疗者（NSTEMI/UA/STEMINSTEMI/UA/STEMI） 负荷量：负荷量：10ug/kg 10ug/kg ，静脉推注，静脉推注 3min3min（0.20.2Kg=mlKg=ml） 维持量：，静脉泵入维持量：，静脉泵入36h36h（0.180.18Kg=mlKg=ml）第67页/共75页替罗非班中国专家共识推荐用法用量替罗非班中国专家共识推荐用法用量静脉内给药：静脉内给药：PCIPCI患者：建议起始推注剂量患者：建议起始推注剂量10-25 g/kg 10-25 g/kg （3min3min内），维持滴速内），维持滴速0.075-0.15 g/kg/min0.075-0.15 g/kg/min，通常维持，通常维持36h36h，可适当延长。，可适当延长。非非PCIPCI患者：起始患者：起始30min30min，滴注速度，滴注速度0.