药物分析第三章

1、 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（级纯（GRGR）、分析纯（）、分析纯（ARAR）、化学纯）、化学纯（CPCP）、色谱纯、光谱纯等。）、色谱纯、光谱纯等。（1 1）原料、反应中间体及副产物）原料、反应中间体及副产物 （2 2）试剂、溶剂、催化剂类）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质(C6H10O5)x +H

2、2OH+(C6H10O5)y C12H22O112C6H12O6H2O, H+淀粉糊精麦芽糖葡萄糖 葡萄糖制备过程中产生杂质葡萄糖制备过程中产生杂质2. 2. 贮藏过程中产生贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等聚合、潮解和发霉等 易发生水解反应的结构：易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等外界条件影响：日光、空气、温度、湿外界条件影响：日光、空气、温度、湿 度、微生物

3、等引起药物产生度、微生物等引起药物产生例如：例如： 麻醉乙醚麻醉乙醚 醛及有毒醛及有毒 的过氧化物的过氧化物 O 1 1、在药物生产过程中引入杂质的途径为（在药物生产过程中引入杂质的途径为（ABCDABCD ） A. A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成成 C. C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成等造成 D. D. 所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质 E. E. 由于操作不妥，日光曝

4、晒而使产品发生分解引由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质入的杂质 习题习题1 1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml2ml（每（每1ml1ml相当于相当于1 1 g g的的AsAs）制备标准砷斑，砷盐限）制备标准砷斑，砷盐限量为量为0.00010.0001，应取供试品的量为，应取供试品的量为（B B） A. 0.20g B. 2.0g CA. 0.20g B. 2.0g C0.020g0.020g D. 1.0g E. 0.10g D. 1.0g E. 0.10gg0 . 2%100%0001. 01012%1006LcVS已知：已知：c c1

5、1 g/mlg/ml1 11010 6 6 g/mlg/mlV V2ml 2ml L L0.0001%0.0001%习题习题2 2：检查维生素：检查维生素C C中的重金属时，若取中的重金属时，若取样量为样量为1.0g1.0g，要求含重金属不得过百万，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml1ml0.01mg0.01mg的的PbPb）多少）多少mlml？（D D）0.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20mlml 110100 . 1101066cSLV)(AgClAgNOCl3HNO3白色混浊供供试试品品稀稀HNOHNO3

6、310ml10mlH H2 2O OAgNOAgNO3 31ml1ml标标准准溶溶液液稀HNO310mlH H2 2O OAgNOAgNO3 31ml1ml 暗处放置暗处放置5min5min( (避免避免AgClAgCl分解分解) )习题习题1 1：药物中氯化物杂质检查，是使该药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（物浑浊，所用的稀酸是（B B）A. A. 硫酸硫酸 B. B. 硝酸硝酸 C. C. 盐酸盐酸 D. D. 醋酸醋酸 E. E. 磷酸磷酸 2. 2. 采用硝酸银试液检查氯化物时，加入采用硝酸银试液检

7、查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（硝酸使溶液酸化的目的是（ ABCDE ABCDE ）A A加速生成氯化银浑浊反应加速生成氯化银浑浊反应B B消除某些弱酸盐的干扰消除某些弱酸盐的干扰C C消除碳酸盐干扰消除碳酸盐干扰D D消除磷酸盐干扰消除磷酸盐干扰E E避免氧化银沉淀生成避免氧化银沉淀生成3.3.检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（液（10gCl10gCl/ml/ml）5 58ml8ml的原因是（的原因是（ D D）A. A. 使检查反应完全使检查反应完全B. B. 药物中含氯化物的量均在此范围药物中含氯化物的量均在此范围C. C. 加速反应

8、加速反应D. D. 所产生的浊度梯度明显所产生的浊度梯度明显E. E. 避免干扰避免干扰 4.4.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（法为（ AB AB）A A内消色法内消色法B B外消色法外消色法C C比色法比色法D D差示比浊法差示比浊法 E E差示可见分光法差示可见分光法 5.5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（件（ABCABC）A. A. 所用比色管需配套所用比色管需配套B. B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10m

9、l/50ml)(10ml/50ml)C. C. 避光放置避光放置5 5分钟分钟D. D. 用硝酸银标准溶液做对照用硝酸银标准溶液做对照E. E. 在白色背景下观察在白色背景下观察 习题：习题：药物中硫酸盐检查时，所用的标药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（准对照液是（ D D）A. A. 标准氯化钡标准氯化钡B. B. 标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液C. C. 标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液D. D. 标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E. E. 以上都不对以上都不对 习题习题1 1：中国药典（二部）规定铁盐的检中国药典（二部）规定铁盐的检查方法为（查方法为（A A）A. A. 硫氰酸盐法硫氰酸盐

10、法B. B. 巯基醋酸法巯基醋酸法C. C. 普鲁士蓝法普鲁士蓝法D D 邻二氮菲法邻二氮菲法E. E. 水杨酸显色法水杨酸显色法习题习题2. 2. 中国药典（二部）规定，硫氰酸中国药典（二部）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入氧化剂过硫酸铵的铵法检查铁盐时，加入氧化剂过硫酸铵的目的是（目的是（ABAB） A. A. 使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为FeFe3+3+ B. B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色色 C. C. 使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D D防止干扰防止干扰 E E便于观察、比较便于观察、比较 习题习题3.3.中国药典

11、收载的铁盐检查，主要是中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（检查（D D）A. FeA. FeB. FeB. Fe2+2+C. FeC. Fe3+3+D. FeD. Fe2+2+和和FeFe3+3+ E. E. 以上都不对以上都不对 2. 测定条件 （1 1）用硝酸铅配制标准铅贮备液）用硝酸铅配制标准铅贮备液 （加硝酸防止（加硝酸防止PbPb2+2+水解），标准铅溶液水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液1010 g g PbPb2+2+/ml/ml，适宜比色范围为，适宜比色范围为27ml27ml溶液中溶液中含含10102020 g g的的PbPb2+2+

12、。 （2 2）本法用）本法用2ml pH3.52ml pH3.5的醋酸盐缓的醋酸盐缓冲液控制溶液冲液控制溶液pHpH值为值为3 33.53.5。 （3 3）显色剂：从）显色剂：从ChPChP（19901990）开始改）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。用硫代乙酰胺做显色剂。 （1 1）供试品如有色，需经处理后方）供试品如有色，需经处理后方可检查。可检查。 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。液或其他无干扰的有色溶液。 B. B. 内消色法内消色法A.A.C. C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法改用第四法，微孔滤膜过滤法3. 干扰及排除 （2 2）若供试

13、品中有微量）若供试品中有微量FeFe3+3+存在，存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色 ， 加 入 抗 坏 血 酸 或 盐 酸 羟 胺色 ， 加 入 抗 坏 血 酸 或 盐 酸 羟 胺（0.50.51.0g1.0g）还原）还原FeFe3+3+为为FeFe2+2+，可，可消除干扰消除干扰（3 3）若药物本身能生成不溶性硫化）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSOZnSO4 4中重金属的检查，要在碱性下中重金属的检查，要在碱性下加加KCNKCN掩蔽掩蔽ZnZn2+2+后，依第三法检查后，依第三法检查黄色棕黑色药

14、物：PbSSNaPbNaOH22 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc习题习题1 1重金属检查中，加入硫代乙酰胺重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的时溶液控制最佳的pHpH值是（值是（B B ）A. 1.5 A. 1.5 B. 3.5 B. 3.5 C C7.57.5D. 9.5 D. 9.5 E. 11.5E. 11.52 2微孔滤膜法是用来检查（微孔滤膜法是用来检查（C C ）A. A. 氯化物氯化物 B. B. 砷盐砷盐C. C. 重金属重金属 D. D. 硫化物硫化物E. E. 氰化物氰化物3. 测定条件 测定条件：测定条件：（1 1）标准砷溶液临用新配，）

15、标准砷溶液临用新配，1 1 gAs/mlgAs/ml（2 2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸盐酸5ml5ml。 （3 3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是: : A. A. 还原还原As5+As5+为为As3+As3+，加快反应速度；，加快反应速度； B. B. 碘化钾被氧化生成的碘化钾被氧化生成的I2I2又可被氯化亚又可被氯化亚锡还原为锡还原为I-I-，I-I-与反应中生成的与反应中生成的Zn2+Zn2+能形能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；反应不断进行； C. C. 氯

16、化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；使氢气均匀而连续地发生；D. D. 可抑制微量可抑制微量SbSb的干扰，在实验条件下，的干扰，在实验条件下，100 100 gSbgSb存在不干扰。存在不干扰。 （4 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg60mg装管高度装管高度606080mm80mm。（5 5）锌粒应无砷）锌粒应无砷（6 6）砷斑不稳定，应立即观察）砷斑不稳定，应立即观察4. 4. 干扰及排除干扰及排除（1 1）供试品若为硫

17、化物、亚硫酸盐、硫）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加代硫酸盐时，加HNOHNO3 3，使氧化成硫酸，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。检查。 （2 2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将锡试液，将FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+。如枸橼酸铁铵。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。中砷盐的检查。（3 3）具环状结构的有机药物，要先行有机）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。破坏后再进行检查。 常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法： 碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法碱破

18、坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查习题习题1. 1. 在药物的杂质检查中，其限量一在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（般不超过百万分之十的是（ D D）A. A. 氯化物氯化物 B. B. 硫酸盐硫酸盐C. C. 醋酸盐醋酸盐 D. D. 砷盐砷盐 E. E. 淀粉淀粉 2. 2. 古蔡氏法中，古蔡氏法中，SnC1SnC12 2的作用有（的作用有（ACDACD）A. A. 使使AsAs5+5+AsAs3+3+ B. B. 除去除去H H2 2S SC. C. 除去除去I I2 2 D. D. 组成锌锡齐组成锌锡齐E. E

19、. 除去其它杂质除去其它杂质 3. 3. AgDDCAgDDC法检查砷盐的原理为：砷法检查砷盐的原理为：砷化氢与化氢与AgDDCAgDDC吡啶作用，生成的物质吡啶作用，生成的物质是（是（E E）A. A. 砷斑砷斑B. B. 锑斑锑斑 C. C. 胶态砷胶态砷D. D. 三氧化二砷三氧化二砷 E. E. 胶态银胶态银4. 4. 中国药典收载的古蔡法检查砷盐的基本原理中国药典收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（是（ BE BE ） A. A. 与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成H H2 2S S气体气体 B. B. 与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成AsHAsH3 3气体气体 C. C. 产生的气体遇

20、氯化汞试纸产生砷斑产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D. D. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小 E. E. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度 例例10. 10. 古蔡氏法检砷，药典规定制备标古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液（准砷斑时，应取标准砷溶液（C C ）A. 1mlA. 1mlB. 5mlB. 5mlC. 2mlC. 2mlD. D. 依限量大小决定依限量大小决定E. E. 以上都不对以上都不对习题习题1.1.干燥失重测定的方法有（干燥失重测定的方法有（ BCDE BCDE ）A A炽灼（

21、炽灼（500500600600）法）法B B常压恒温干澡法常压恒温干澡法C C减压干燥法减压干燥法D D干燥剂干燥法干燥剂干燥法E E减压干燥剂干燥法减压干燥剂干燥法2 2. . 干燥失重测定中应注意哪几个方面干燥失重测定中应注意哪几个方面（ ABCD ABCD ） A. A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过般不超过5mm5mm B. B. 干燥温度一般为干燥温度一般为105105 C. C. 可用干燥剂干燥可用干燥剂干燥 D. D. 主要指水分和挥发性物质主要指水分和挥发性物质 E. E. 测定时间不超过测定时间不超过3 3小时小时%100FB(%)WA供试

22、品中水分的含量AA供试品消耗的供试品消耗的FisherFisher试液的体积试液的体积BB空白消耗的空白消耗的FisherFisher试液的体积试液的体积FF每每1mlFisher1mlFisher试剂相当于水的重量试剂相当于水的重量(mg)(mg)WW供试品的重量供试品的重量3. 3. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（查时，炽灼温度应为（A A ） A. 500 A. 500600600 B. 600 B. 600700700 C. 700 C. 700800800 D. 800 D. 80010001000 E. 1000 E. 100012001200第二法第二法 分光光度法分光光度法 单一波长定量单一波长定量第三法第三法 色差计法色差计法 全波长范围定量全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的本法是通过色差计直接测定溶液的透视透视三刺激值三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析，对其颜色进行定量表述和分析的方法。的方法。 测色仪器一般为光电积分型色差计测色仪器一般为光电积分型色差计 个色号标准比色液种色调种色调标准贮备液溶液、不同量水稀释不同比例5055CuSOCoClOCrK42722浊度标准液配制：浊度标准液配制：表