不宁腿综合症学习教案

1、会计学1不宁腿综合症不宁腿综合症第一页，共50页。q 不安腿综合征不安腿综合征(Restless legs Syndrome(Restless legs Syndrome，RLS)RLS)在临在临床上并不少见床上并不少见q对健康虽然没有对健康虽然没有(mi yu)(mi yu)直接威胁，但重的病人十直接威胁，但重的病人十分痛苦而轻的病人又经常延误诊断。分痛苦而轻的病人又经常延误诊断。q是临床上的一个难题。是临床上的一个难题。第1页/共49页第二页，共50页。q最早于最早于16721672年一位英国医生年一位英国医生(yshng)Thomas (yshng)Thomas WillisWillis

2、用拉丁文作了描述至用拉丁文作了描述至16851685年才翻成英文年才翻成英文发表。发表。q19451945年由瑞典神经病学家年由瑞典神经病学家EkbonEkbon首先对首先对8 8例病人例病人进行了详细描述后并于进行了详细描述后并于19451945后正式称之为不安腿后正式称之为不安腿综合征。也称为综合征。也称为EkbomEkbom综合征。综合征。q19951995年国际不安腿综合征研究组确定了诊断标年国际不安腿综合征研究组确定了诊断标准准第2页/共49页第三页，共50页。第3页/共49页第四页，共50页。q老年老年(lonin)好发好发q女性女性 男性男性q不同人种的患病率不同人种的患病率q

3、西方人种：西方人种：415q 东方人种：东方人种：21岁以上岁以上 0.1%q 55岁以上岁以上 0.6%q 第4页/共49页第五页，共50页。q阳性家族史：阳性家族史：6565，常染色体显性遗传。，常染色体显性遗传。q 40 40岁前起病：常有家族史岁前起病：常有家族史q 50 50岁后起病：家族史少，常伴周围神经病岁后起病：家族史少，常伴周围神经病qRLSRLS患者患者(hunzh)(hunzh)一级亲属患一级亲属患RLSRLS第5页/共49页第六页，共50页。怀孕怀孕 周围神经病周围神经病 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭缺铁性贫血缺铁性贫血 腰骶根性腰骶根性(n xn)(n xn)神经病神

4、经病 糖尿病糖尿病叶酸缺乏叶酸缺乏 脊髓病脊髓病 风湿性关节炎风湿性关节炎维生素维生素B12B12缺乏缺乏 帕金森病帕金森病 甲状腺功能低下甲状腺功能低下胃部分切除术后胃部分切除术后肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)周围微栓塞周围微栓塞咖啡、酒精等咖啡、酒精等淀粉样变性淀粉样变性干燥综合征干燥综合征巨球蛋白血症巨球蛋白血症慢性慢性(mn xng)(mn xng)阻塞性肺疾病阻塞性肺疾病q原发性。病因不明，部分属于遗传性。原发性。病因不明，部分属于遗传性。 q主要的易感基因的位点：主要的易感基因的位点：12q12q，首先从法国大家系发现，首先从法国大家系发现q意大利家系：意大利家系：14q

5、14qq继发性。相关因素：继发性。相关因素： 三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂 H H2 2受体阻滞剂受体阻滞剂 镇静剂或镇静剂或 血管扩张剂的停药等血管扩张剂的停药等第6页/共49页第七页，共50页。RLSRLS主要主要(zhyo)(zhyo)相关病因相关病因q 成人成人(chng rn)(chng rn)q 原发性原发性q 主要的继发性主要的继发性q 缺铁缺铁q 怀孕怀孕q 尿毒症尿毒症q 儿童：儿童：q 缺铁缺铁q ADHD ADHD第7页/共49页第八页，共50页。第8页/共49页第九页，共50页。中枢多巴胺能系统功能障碍中枢多巴胺能系统功能障碍 多巴胺受体阻断剂胃复安会加重症状多巴胺受体

6、阻断剂胃复安会加重症状 多巴胺多巴胺D2D2和和D3D3受体激动剂疗效好受体激动剂疗效好病理病理(bngl)(bngl)：人脑纹状体以外区域多巴胺能：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2D2D3D3神经元逐渐缺失神经元逐渐缺失中枢中枢(zhngsh)多巴胺能系多巴胺能系统障碍统障碍证据证据第9页/共49页第十页，共50页。q缺铁时缺铁时RLSRLS症状明显加重，口服症状明显加重，口服(kuf)(kuf)铁剂症状明铁剂症状明显减轻显减轻q孕妇孕妇RLSRLS发病率增加可能与缺铁有关发病率增加可能与缺铁有关q6565脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3 3倍以上倍以上q特殊

7、的特殊的MRIMRI和和PETPETq A9( A9(黑质纹状体区黑质纹状体区) )、A11A11、A14A14区铁含量明显减区铁含量明显减少少q 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降铁缺乏对铁缺乏对RLSRLS具有重要具有重要(zhngyo)(zhngyo)影响影响第10页/共49页第十一页，共50页。q 铁是酪氨酸羟化酶的辅酶铁是酪氨酸羟化酶的辅酶q 该酶控制该酶控制(kngzh)(kngzh)酪氨酸代谢特别是线粒体中酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化代谢有关，从而影响多巴胺的合成的氧化代谢有关，从而影响多巴胺的合成q 多巴胺能受体及多巴胺转运体合成及功能与

8、铁的多巴胺能受体及多巴胺转运体合成及功能与铁的关系尚未完全明了关系尚未完全明了缺铁引起缺铁引起RLSRLS的可能的可能(knng)(knng)机制机制影响多巴胺能神经元的代谢影响多巴胺能神经元的代谢第11页/共49页第十二页，共50页。q周围神经异常：周围神经异常：q 感觉和运动神经传导速度异常感觉和运动神经传导速度异常q 多无神经体征和周围神经紊乱多无神经体征和周围神经紊乱q 电镜没有电镜没有(mi yu)(mi yu)发现神经末梢结构异常发现神经末梢结构异常q血管因素血管因素q 腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻减轻 q 血管扩张剂可以减轻

9、症状血管扩张剂可以减轻症状 引起引起RLSRLS的其他可能的其他可能(knng)(knng)机制机制第12页/共49页第十三页，共50页。q 诊断取决于病史诊断取决于病史q 重视患者及家庭成员的主诉重视患者及家庭成员的主诉(zh s)(zh s)q 症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠障碍时，症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠障碍时，诊断则有一定的难度诊断则有一定的难度第13页/共49页第十四页，共50页。q常伴腿部难以描述的不适感常伴腿部难以描述的不适感q 蠕动感蠕动感 蚁走感蚁走感 搔搔 痒痒 烧灼感烧灼感 灼痛灼痛(zhu tn)(zhu tn)感感q 牵拉感牵拉感 冷热感冷热感 触电感触

10、电感 坐立不安坐立不安 疼痛感疼痛感q 比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。q异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关节异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关节q感觉异常以下肢为主，半数患者也可影响上肢感觉异常以下肢为主，半数患者也可影响上肢q单侧或双侧肢体均可累及单侧或双侧肢体均可累及1. 1. 活动活动(hu dng)(hu dng)腿部的冲动腿部的冲动第14页/共49页第十五页，共50页。第15页/共49页第十六页，共50页。2.2.休息休息(xi xi)(xi xi)或静止时症状出现或加重或静止时症状出现或加重 越是舒适，越易出现症状越是舒适，越易出现

11、症状第16页/共49页第十七页，共50页。q轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上伸轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上伸展一下肢体即可。展一下肢体即可。q重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以减重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以减轻轻(jinqng)(jinqng)症状。症状。q症状减轻症状减轻(jinqng)(jinqng)或消失后，当患者平躺或或消失后，当患者平躺或坐下时，数分钟至坐下时，数分钟至1 1小时后，症状会再次出现小时后，症状会再次出现。第17页/共49页第十八页，共50页。q典型患者：典型患者：q 症状最重：症状最重：2323点至次日点至次日4 4点间点间q 症状最轻：

12、早晨症状最轻：早晨(zo chen)6(zo chen)6点至点至1212点点q周期性的规律受药物治疗的影响，也受周期性的规律受药物治疗的影响，也受“三三班倒班倒”、睡眠疾病和睡眠不规则的影响、睡眠疾病和睡眠不规则的影响q一般而言，症状总是在夜间加重一般而言，症状总是在夜间加重第18页/共49页第十九页，共50页。1.1.多巴胺能药物治疗多巴胺能药物治疗(zhlio)(zhlio)有效有效 2.2.有家族史有家族史第19页/共49页第二十页，共50页。 3. 3.伴发周期性肢体运动（伴发周期性肢体运动（Periodic limb movementPeriodic limb movement，P

13、LMPLM）:RLS :RLS 是引起是引起PLMPLM最常见的原因。最常见的原因。定义：相同的发作，在一定的时间内（定义：相同的发作，在一定的时间内（5-905-90秒）中发作秒）中发作4 4次或次或4 4次以上，每次持续次以上，每次持续0.5-50.5-5秒。秒。腿部刻板、重复的屈曲运动腿部刻板、重复的屈曲运动单侧或双侧，对称或不对称单侧或双侧，对称或不对称 多发生在快动眼相睡眠期多发生在快动眼相睡眠期有时呈节律性发作，间歇期有时呈节律性发作，间歇期20-4020-40秒秒老年人多发，老年人多发，RLSRLS以外的其它以外的其它(qt)(qt)疾病也会伴发疾病也会伴发通常发生于睡眠时，但也

14、会发生觉醒时，尤其是通常发生于睡眠时，但也会发生觉醒时，尤其是RLSRLS合并的合并的PLMPLM可发生在觉醒时。可发生在觉醒时。第20页/共49页第二十一页，共50页。q初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性 q睡眠节律紊乱睡眠节律紊乱q 90 90以上入睡难或多醒以上入睡难或多醒q 睡眠质量睡眠质量(zhling)(zhling)下降，白天常疲惫不堪。下降，白天常疲惫不堪。q神经科体检正常神经科体检正常 第21页/共49页第二十二页，共50页。第22页/共49页第二十三页，共50页。第23页/共49页第二十四页，共50页。第24页/共49页第二十五

15、页，共50页。第25页/共49页第二十六页，共50页。症状与成人症状与成人(chng rn)(chng rn)患者类似患者类似q 下肢下肢(xizh)(xizh)轻至中度的感觉异常及烦躁不轻至中度的感觉异常及烦躁不安安q 症状多呈间歇性发作。而且由于语言描述困症状多呈间歇性发作。而且由于语言描述困难，常易误诊为疼痛发作。难，常易误诊为疼痛发作。 q 睡眠时间常较正常儿童明显缩短，常导致精睡眠时间常较正常儿童明显缩短，常导致精神运动发育损害，特别是注意力和行为等神运动发育损害，特别是注意力和行为等第26页/共49页第二十七页，共50页。第27页/共49页第二十八页，共50页。第28页/共49页第

16、二十九页，共50页。除外除外(chwi)(chwi)继发性因素继发性因素q血液生化学检测血液生化学检测q血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁q 血中叶酸血中叶酸(y sun)(y sun)和维生素和维生素B12B12浓度浓度q甲状腺和甲状旁腺功能测定甲状腺和甲状旁腺功能测定qEMG,NCVEMG,NCVqEEGEEG第29页/共49页第三十页，共50页。第30页/共49页第三十一页，共50页。静坐静坐(jngzu)(jngzu)不能（不能（AkathisiaAkathisia）q均有用多巴胺能受体阻断剂的病史均有用多巴胺能受体阻断剂的病史q常有轻度锥体外系症状常有轻度锥体外

17、系症状q内在的不安宁感内在的不安宁感q少有少有(sho yu)(sho yu)昼夜规律，睡眠也少有昼夜规律，睡眠也少有(sho yu)(sho yu)影响影响q常无家族史常无家族史第31页/共49页第三十二页，共50页。q常不出现常不出现(chxin)(chxin)坐立不安坐立不安q运动后症状不改善运动后症状不改善q没有明显的昼夜规律没有明显的昼夜规律q与与PLMsPLMs无关无关q睡眠障碍较睡眠障碍较RLSRLS少见少见多发性周围多发性周围(zhuwi)(zhuwi)神经病神经病肢体的感觉异常和疼痛肢体的感觉异常和疼痛 共性不同同一病人中同时出现同一病人中同时出现第32页/共49页第三十三页

18、，共50页。动脉动脉(dngmi)(dngmi)供血不足供血不足q症状症状(zhngzhung)(zhngzhung)在运动后加重，休息后减轻在运动后加重，休息后减轻qB B超、血管造影等有助于区分超、血管造影等有助于区分第33页/共49页第三十四页，共50页。第34页/共49页第三十五页，共50页。夜间夜间(y jin)(y jin)腿肌痛性痉挛（腿肌痛性痉挛（CrampCramp）q起病更突然起病更突然q常累及单侧肢体，呈局灶性常累及单侧肢体，呈局灶性q发病时常可触及肌肉发病时常可触及肌肉(jru)(jru)的挛缩的挛缩共性不同q通常也是夜间起病通常也是夜间起病q伸展腿部、站立、走动时症状

19、缓解伸展腿部、站立、走动时症状缓解q有类似的昼夜规律，并干扰睡眠有类似的昼夜规律，并干扰睡眠第35页/共49页第三十六页，共50页。一般一般(ybn)(ybn)治疗治疗q 包括少用咖啡及含咖啡的饮料，因其可加包括少用咖啡及含咖啡的饮料，因其可加 重或诱发重或诱发RLSRLSq戒烟戒烟(ji yn)(ji yn)可减轻可减轻RLSRLS病人的症状，病人的症状，q少饮酒或睡前热水浴对改善症状有效；少饮酒或睡前热水浴对改善症状有效； 第36页/共49页第三十七页，共50页。多巴胺受体激动剂首选多巴胺受体激动剂首选(shu xun)(shu xun)（pramipexolepramipexole、ro

20、piniroleropinirole、pergolidepergolide、溴隐亭）、溴隐亭）q药物的半衰期长，无需夜间药物的半衰期长，无需夜间(y jin)(y jin)重复给药重复给药q耐受性好耐受性好q长期应用较少出现并发症长期应用较少出现并发症能够缓解能够缓解(hun ji)90(hun ji)90100%RLS100%RLS症状症状能够缓解能够缓解(hun ji)70(hun ji)70100100PLMPLM症状症状第37页/共49页第三十八页，共50页。多巴胺受体激动剂剂量多巴胺受体激动剂剂量(jling)(jling)切换切换q1 1mgmgofofpergolidepergo

21、lide协良行协良行q1 1mgmgofoflisuridelisurideq1 1mgmgofofpramipexolepramipexoleq5 5mgmgof ropiniroleof ropiniroleq1010mgmgofofbromocriptinebromocriptine溴隐亭溴隐亭q2020mgmgofofdihydroergocriptinedihydroergocriptine克瑞帕克瑞帕 第38页/共49页第三十九页，共50页。复方多巴制剂的疗效复方多巴制剂的疗效多个临床对照研究多个临床对照研究(ynji)(ynji)验证了疗效验证了疗效q常用剂量是左旋多巴常用剂量是

22、左旋多巴5050250mg250mg，睡前，睡前1 1小时小时(xiosh)(xiosh)顿服顿服q严重病例严重病例tidtid或或qidqid给药给药第39页/共49页第四十页，共50页。q每天发病的时间提早每天发病的时间提早(tzo)(tzo)q发作间隙期变短发作间隙期变短q症状加重与症状加重与L-DAL-DA有关有关q扩展到上肢和躯干扩展到上肢和躯干q药效持续时间缩短药效持续时间缩短qL-DAL-DA半衰期短半衰期短q症状在凌晨复现症状在凌晨复现q临时临时(ln sh)(ln sh)加服一次加服一次q改用半衰期长的多巴制剂改用半衰期长的多巴制剂多巴胺能治疗多巴胺能治疗(zhlio)(zh

23、lio)的问题的问题反跳反跳（rebound）恶化恶化（augmentation）第40页/共49页第四十一页，共50页。多巴胺受体激动剂的用法多巴胺受体激动剂的用法(ynf)第41页/共49页第四十二页，共50页。阿片阿片(pin)(pin)制剂制剂羟可酮羟可酮oxycodoneoxycodone、美沙酮、丙氧吩、美沙酮、丙氧吩propoxyphenepropoxypheneq许多病人有效许多病人有效q其他药物无效、症状其他药物无效、症状(zhngzhung)(zhngzhung)持续者有肯定疗效持续者有肯定疗效q副作用和潜在的成瘾性限制其应用副作用和潜在的成瘾性限制其应用第42页/共49页第四