植物神经系统药理（82页

1、2021/6/201拟胆碱药拟胆碱药MN受体激动受体激动 药药M受体激动药受体激动药N受体激动受体激动 药药胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱烟碱烟碱新斯的明、新斯的明、 （有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）抗胆碱药抗胆碱药M受体阻断药受体阻断药N1受体阻断药受体阻断药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱六甲双胺、美加明、六甲双胺、美加明、碘解磷定、氯磷定碘解磷定、氯磷定拟肾上腺素药拟肾上腺素药 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药肾上腺素、麻黄碱、多巴胺肾上腺素、麻黄碱、多巴

2、胺去甲肾上腺素、间羟胺、去氧去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素抗肾上腺素药抗肾上腺素药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明普奈洛尔、吲哚洛尔普奈洛尔、吲哚洛尔分类分类代表药代表药传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类2021/6/202第十章第十章拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物2021/6/203儿茶酚胺类儿茶酚胺类药物的基本结构是药物的基本结构是苯乙胺苯乙胺CH CHN34OHOHOHH去甲肾上腺素去甲肾上腺素HH2021/6/204儿茶酚胺的生物合成儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸酪氨酸 多多 巴巴 多巴胺多巴胺 去甲肾上腺素去

3、甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶2021/6/205肾上腺素受体激动药基本作用比较肾上腺素受体激动药基本作用比较去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱异丙肾上腺素异丙肾上腺素12 作用受体作用受体分类 2021/6/2061受体兴奋受体兴奋虹膜放射肌虹膜放射肌（扩大肌）（扩大肌）收缩收缩扩瞳扩瞳血管平滑肌血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收缩收缩血压升高血压升高2021/6/2071受体兴奋受体兴奋窦房结加快窦房

4、结加快异位节律点加快异位节律点加快心肌收缩力加强心肌收缩力加强2021/6/2082受体兴奋受体兴奋（血管平滑肌）（血管平滑肌）骨骼肌骨骼肌舒张舒张支气管平滑肌支气管平滑肌冠脉冠脉血管总外周阻力降低（舒张压降低）血管总外周阻力降低（舒张压降低）2021/6/209肾上腺素受体激动药基本作用比较肾上腺素受体激动药基本作用比较去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱异丙肾上腺素异丙肾上腺素12 作用受体作用受体分类 2021/6/20102021/6/20112021/6/20122受体兴奋可引起受体兴奋可引起 皮肤血管收缩皮肤血管收缩 胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌

5、收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体分泌增加腺体分泌增加 支气管扩张支气管扩张单选单选?2021/6/2013受体兴奋引起的效应是受体兴奋引起的效应是2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张胃肠道平滑肌松弛胃肠道平滑肌松弛支气管扩张支气管扩张冠状动脉扩张冠状动脉扩张瞳孔开大瞳孔开大多选多选?2021/6/2014休克休克2021/6/2015 是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，包括发生多种酶和血管活性物质的释放。包括发生多种酶和血管活性物质的释放。即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液即使有高

6、的心输出量和高动脉血压，由于血液的病态分布（血管收缩、扩张及动的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引静脉短路引起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。如如 脑脑（意识、呼吸）、（意识、呼吸）、肾肾（尿形成）功能不良（尿形成）功能不良是这些器官灌流不足的临床指征。是这些器官灌流不足的临床指征。2021/6/2016抗休克的治疗原则抗休克的治疗原则 改善微循改善微循环环 补充血容补充血容量量2021/6/2017“旧三联旧三联”肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异

7、丙肾上腺素“新三联新三联”肾上腺素肾上腺素阿托品阿托品利多卡因利多卡因抢救休克时抢救休克时2021/6/2018第一节第一节受体激动药受体激动药2021/6/2019去甲去甲化学不稳定，忌与碱性药配伍化学不稳定，忌与碱性药配伍作用机理激动作用机理激动 1 受体受体磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇PIP PIP2DAG IP3二酰基甘油三磷酸肌醇（第二信使）二酰基甘油三磷酸肌醇（第二信使）活化蛋白激酶（活化蛋白激酶（PKC)释放释放Ca2+2021/6/2020 1 1血血 管管 n小动脉小动脉 和和 小静脉小静脉 收缩收缩n皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩最为显著，收缩最为显著， 其次为其次为肾肾、肠系膜肠系

8、膜、脑脑和和肝脏血管肝脏血管n骨骼肌血管也有收缩作用，骨骼肌血管也有收缩作用，结果结果：外周阻力增高：外周阻力增高 脏器血流脏器血流 冠状血管扩张冠状血管扩张 血流量血流量心肌代谢产物腺苷心肌代谢产物腺苷2021/6/2021 2. 2. 心心 脏脏 收缩力收缩力 输出量输出量 心率心率 传导传导 自律性自律性 耗氧量耗氧量n在整体条件下：在整体条件下： 血管强烈收缩血管强烈收缩 血压血压大剂量大剂量: : 心肌自律性心肌自律性 心律失常心律失常反射性心率反射性心率（弱于（弱于肾上腺素肾上腺素）2021/6/2022 【临床应用】【临床应用】1.1.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 全麻药、镇

9、静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药2.2.早期神经原性休克早期神经原性休克维持收缩压维持收缩压3.3.上消化道出血上消化道出血 2021/6/2023决定血压的因素：决定血压的因素： 血容量血容量 心收缩力心收缩力 外周阻力外周阻力2021/6/2024【不良反应【不良反应 】n 静滴时间过长、剂量过高：静滴时间过长、剂量过高： 肾脏损伤肾脏损伤: :产生少尿、尿闭和急性肾衰竭产生少尿、尿闭和急性肾衰竭 皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死n长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：治疗治疗: : 普鲁卡因或酚妥

10、拉明作局部浸润注射普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死防组织坏死2021/6/2025【禁忌证】【禁忌证】n高血压病、动脉硬化症、冠心病高血压病、动脉硬化症、冠心病n少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人2021/6/2026 金黄地鼠微循环实验2021/6/2027 滴加去甲肾上腺素后滴加去甲肾上腺素后微动脉血流速度微动脉血流速度变化变化0100200300400500600before NA0 5 15 30 45 60 velocity of arterioles(m/s)去甲肾上腺素去甲肾上腺素脑立清脑立清对照对照2021/6/2028 滴加滴

11、加NA后后微静脉血流速度微静脉血流速度变化变化0100200300400500600beforeNA0 5 15 30 45 60 velocity of venules(m/s)去甲肾上腺素去甲肾上腺素脑立清脑立清对照对照2021/6/2029正常金黄地鼠颊囊微循环血管正常金黄地鼠颊囊微循环血管2021/6/2030滴加滴加 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 后的后的 微循环改变微循环改变2021/6/2031 滴加滴加 脑立清脑立清 15 min后的微循环后的微循环2021/6/2032 滴加滴加 脑立清脑立清 30 min后微循环后微循环2021/6/2033间羟胺间羟胺 ( ( 阿拉明 )n化

12、学性质稳定化学性质稳定n作用较持久作用较持久n可肌肉注射可肌肉注射2021/6/2034【药理作用药理作用】n机制：机制： (1)(1)直接激动直接激动受体，对受体，对受体作用很弱受体作用很弱 (2)(2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素促进神经末梢释放去甲肾上腺素n效应：效应： 血管收缩，外周阻力增高，血压上升血管收缩，外周阻力增高，血压上升。2021/6/2035 特点：特点：(1)(1)收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素 弱但弱但较持久。较持久。(2)(2)对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭尿闭和急性肾功

13、能衰竭(3)(3)很少引起心律失常作用很少引起心律失常作用(4)(4)长时间应用，产生耐药性长时间应用，产生耐药性2021/6/2036产生耐药的机理产生耐药的机理短时间内反复应用，可因耗竭短时间内反复应用，可因耗竭囊泡内囊泡内去甲肾上腺素去甲肾上腺素而产生耐药性。而产生耐药性。2021/6/2037【临床应用【临床应用 】n用用间羟胺间羟胺取代取代去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，治疗早期休克和低血压。治疗早期休克和低血压。【慎用慎用】高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人2021/6/2038去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (苯肾上腺素或新福林苯肾上腺素或新福林) )【药理

14、作用】【药理作用】直接激动直接激动受体，促进递质释放，对受体，促进递质释放，对受受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。弱而短暂。【临床应用】【临床应用】 眼科：眼科：眼底检查时的快速短效扩瞳药眼底检查时的快速短效扩瞳药特点特点: :不引起眼压升高不引起眼压升高2021/6/2039受体激动药受体激动药第二节第二节2021/6/2040化学不稳定，忌与碱性药配伍化学不稳定，忌与碱性药配伍作用机理直接激动作用机理直接激动受体受体cAMP, DAG, IP3替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）大量的细胞内过程，包括

15、大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢分泌、收缩、舒张、代谢改变改变2021/6/2041【药理作用】【药理作用】 n作用特点作用特点: 快、强，快、强，对对和和受体选择性不高受体选择性不高n主要表现：主要表现：1.兴奋心脏：兴奋心脏：收缩力收缩力增强增强 心率心率加快加快 传导传导加快加快 心输出心输出量量增加增加2.2.舒缩血管：舒缩血管：因受体部位而异因受体部位而异3. 3. 扩张支气管：扩张支气管：cAMP cAMP 增多增多 有强大舒张作用有强大舒张作用4.4.促代谢：促代谢：糖原分解糖原分解增加增加 耗氧量耗氧量增加增加（20203030） 肾、皮肤粘膜肾、皮肤粘膜1 1受体

16、，受体，收缩收缩骨骼肌、冠脉骨骼肌、冠脉2 2受体，受体，舒张舒张2021/6/2042（1 1）心肌耗氧量明显增加）心肌耗氧量明显增加（2 2）自律性明显提高）自律性明显提高n剂量过大或给药速度过快剂量过大或给药速度过快 引起心律失常引起心律失常n失常类型失常类型： 期前收缩（早搏）期前收缩（早搏） 心室纤颤心室纤颤2021/6/2043 n 小动脉和毛细血管前括约肌小动脉和毛细血管前括约肌1 1- -受体受体(+)(+) 效应：效应：2021/6/2044表现表现：(1)(1)皮肤和粘膜血管皮肤和粘膜血管强烈强烈收缩收缩(2)(2)肾血管肾血管收缩收缩显著显著(3)(3)脑及肺血管脑及肺血

17、管收缩作用收缩作用较弱较弱2021/6/2045效应效应 （1 1）骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 （2）支气管舒张）支气管舒张 （3 3）冠脉：舒张）冠脉：舒张血流增加血流增加血流增加血流增加心收缩力增加心收缩力增加 主动脉压升高主动脉压升高 冠脉灌注压升高冠脉灌注压升高2 2 受体受体(+) (+) 冠脉舒张冠脉舒张心肌代谢增加心肌代谢增加代谢物增多代谢物增多冠脉扩张冠脉扩张2021/6/2046【临床应用】【临床应用】溺水、传染病、房室传导阻滞、溺水、传染病、房室传导阻滞、药物中毒、麻醉和手术意外药物中毒、麻醉和手术意外3.3.急性支气管哮喘急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）（禁用于心脏性

18、哮喘）2021/6/2047 【不良反应及禁忌证】【不良反应及禁忌证】烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白心悸、出汗和皮肤苍白 剧烈搏动性头痛，血压骤升。剧烈搏动性头痛，血压骤升。 有诱发脑溢血的危险性有诱发脑溢血的危险性 引起心律失常，甚至室颤引起心律失常，甚至室颤n注意注意: : 应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量2021/6/2048禁忌证：禁忌证：n高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、n心力衰竭、甲亢、糖尿病心力衰竭、甲亢、糖尿病n老年人慎用老年人慎用2021/6/2049 多巴

19、胺多巴胺受体兴奋受体兴奋1，2，5脑，平滑肌，脑，平滑肌，肾血管床肾血管床舒张肾血管，肾血容量舒张肾血管，肾血容量肾小球滤过率肾小球滤过率排排Na+利尿利尿2021/6/2050【体内过程体内过程】化学性质不稳定，口服无效，化学性质不稳定，口服无效，消除迅速、静滴给药消除迅速、静滴给药外源性多巴胺不易通过血脑屏障外源性多巴胺不易通过血脑屏障无中枢作用无中枢作用多巴胺多巴胺2021/6/2051多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺在脑内的生理功能在脑内的生理功能在脑内的生理功能在脑内的生理功能1、调控锥体外系的运动功能、调控锥体外系的运动功能2、调控精神活动、调控精神活动3、调控脑垂体激素的分泌、调控脑垂体

20、激素的分泌4、与药物滥用的精神症状有关、与药物滥用的精神症状有关2021/6/2052大鼠大鼠a2a2受体在细胞膜上的拓扑图受体在细胞膜上的拓扑图2021/6/2053【临床应用】临床应用】1.1.用于治疗各种休克用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性出血性、中枢性2.2.特别对伴有特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量周围血管阻力增高而已补足血容量的情况的情况更有意义更有意义2021/6/2054休克时药物的选择休克时药物的选择目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一

21、种即兴奋心肌即兴奋心肌也也选择性地改善外周阻力选择性地改善外周阻力的药物。的药物。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺多巴胺最能满足上述要求。最能满足上述要求。2021/6/2055多巴胺多巴胺 静脉连续点滴较好。静脉连续点滴较好。使用时要对使用时要对心率、心律、血压心率、心律、血压和和尿量尿量作作密切观察。密切观察。不良反应不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降。失常和肾血管收缩引致肾功能下降。2021/6/2056麻麻 黄黄

22、 碱碱【药理作用药理作用】(1)(1)直接激动直接激动和和受体受体(2)(2)促进促进 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 释放释放(快速耐受）2021/6/20571 1心脏、血管和血压心脏、血管和血压心脏：心脏： 收缩力增强、输出量增加收缩力增强、输出量增加血管血管: : 皮肤粘膜和内脏血管收缩皮肤粘膜和内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉和脑血管舒张骨骼肌、冠脉和脑血管舒张血压血压: : 升压缓慢、持久，脉压增大升压缓慢、持久，脉压增大在整体条件下在整体条件下：血压升高血压升高反射性迷走（反射性迷走（+ +） 心率不变或稍减慢心率不变或稍减慢2021/6/2058松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 肾上腺素肾

23、上腺素 特点特点: : 缓慢、持久缓慢、持久2.支气管支气管中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显较大剂量较大剂量兴奋不安，焦虑，震颤和失眠兴奋不安，焦虑，震颤和失眠3.中枢神经系统中枢神经系统2021/6/2059【临床应用】【临床应用】1 1用于缓解轻度哮喘发作用于缓解轻度哮喘发作2 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压3.3.各种原因引起的充血性鼻塞各种原因引起的充血性鼻塞【忌用】【忌用】甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛2021/6/2060受体激动药受体激动药2021/6/2061【药理作用】异丙肾上腺素异丙肾上腺素对对受体作用强受体

24、作用强 对对1 1和和2 2受体无选择受体无选择 对对受体几无作用受体几无作用2021/6/2062【临床应用】【临床应用】1 1心脏骤停：心脏骤停： 溺水、电击、手术意外或药物中毒溺水、电击、手术意外或药物中毒2. 2. 房室传导阻滞：房室传导阻滞： 作用强，治疗作用强，治疗、度房室传导阻滞度房室传导阻滞3. 3. 治疗支气管哮喘急性发作治疗支气管哮喘急性发作4 4休克休克 在补足血容量的基础上在补足血容量的基础上2021/6/20632021/6/20642021/6/2065分分 类类:（1 1）非选择性）非选择性受体阻断药受体阻断药 短效短效: :酚妥拉明酚妥拉明 长效长效: :酚苄明

25、酚苄明（2 2）1 1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪（3 3）2 2受体阻断药受体阻断药: :育亨宾育亨宾2021/6/2066【药理作用】【药理作用】 血管扩张血管扩张 外围阻力外围阻力 血压血压2021/6/2067 (1) 血压下降血压下降 反射性兴奋心脏反射性兴奋心脏: : 心收缩力增强心收缩力增强 心率加快心率加快 心输出量增多心输出量增多(2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜2 2受体受体 负反馈减弱负反馈减弱 促进神经末梢释放促进神经末梢释放去甲去甲肾上腺素肾上腺素 间接间接兴奋心脏兴奋心脏 拟胆碱、组胺样作用、抗拟胆碱、组胺样作用、抗5-5-羟色胺羟色胺2021/6/206

26、8 【临床应用】【临床应用】 （1 1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2 2）血栓闭塞性脉管炎）血栓闭塞性脉管炎 （3 3）冻伤后遗症）冻伤后遗症 意义：意义：明显降低肺血管阻力明显降低肺血管阻力2021/6/2069 外周阻力 心脏前后负荷 心输出量 2021/6/2070 【不良反应】 : : 体位性低血压，体位性低血压，： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛: : 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡n冠心病、胃炎冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用胃、十二指肠溃疡病人慎用2021/6/2071二、长效二、长

27、效受体阻断药受体阻断药 n非竞争性阻断非竞争性阻断: :起效慢、强、持久起效慢、强、持久n口服吸收少，只作静脉给药，口服吸收少，只作静脉给药， 局部应用刺激性大局部应用刺激性大2021/6/2072 肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转2021/6/2073 【药理作用药理作用】 血压明显下降血压明显下降：抗抗5-5-羟色胺、抗组胺作用羟色胺、抗组胺作用【临床应用临床应用】2021/6/2074三、三、1 1受体阻断药受体阻断药 n扩张血管，降低外周阻力扩张血管，降低外周阻力 血压下降，血压下降，n不引起明显的心率加速不引起明显的心率加速2021/6/20752021/6/2076（1

28、）非选择性非选择性:普萘洛尔 （2）选择性选择性1 1受体受体:美多洛尔（3）有内在拟交感活性的有内在拟交感活性的:吲哚洛尔（4）兼有阻断兼有阻断和和受体受体：拉贝洛尔2021/6/2077 【药理作用】 : :1 1 受体受体 (-)(-) 心率减慢心率减慢 心收缩力减弱心收缩力减弱 输出量减少输出量减少 耗氧量降低耗氧量降低 传导减慢传导减慢 2 2 受体受体(-)(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，器官血流量减少器官血流量减少 冠脉流量减少冠脉流量减少但此时但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治，故有防治心绞痛和心肌梗塞的作用。心绞痛和心肌梗塞的作用。2021/6/20782 2 受体受体 （- -）：）： 平滑肌收缩平滑肌收缩 呼吸阻力增加呼吸阻力增加n抑制脂肪分解抑制脂肪分解 血中游离脂肪酸减少血中游离脂肪酸减少n控制甲亢症状控制甲亢症状2021/6/2079 【临床应用】 2021/6/2080 l诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘 禁用慎用禁用慎用2 2抑制心脏功能抑制心脏功能 心功能不全，窦性心动过缓、心功能不全，窦性心动过缓、 房室传导阻滞禁用房室传导阻滞禁用2021/6/2081拟胆碱药拟胆碱药MN受体激动受体激动 药