第十三章丸剂生产技术

1、第十三章第十三章 丸剂生产技术丸剂生产技术 第一节第一节 知识准备知识准备第二节第二节 丸剂生产技术丸剂生产技术第三节第三节 丸剂常用生产设备与使用丸剂常用生产设备与使用3 第一节第一节 知识准备知识准备一、丸剂的含义与特点一、丸剂的含义与特点二、丸剂的分类二、丸剂的分类含义与特点含义与特点饮片细粉饮片细粉 饮片提取物饮片提取物+球形或类球形制剂球形或类球形制剂 黏合剂黏合剂 适当方法适当方法适宜辅料适宜辅料丸剂丸剂： 系指饮片细粉或饮片提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。主要供内服。 部分丸剂服用剂量较大，小儿服用困难；部分丸剂服用剂量较大，小儿服用困难；中药原料多以原粉入

2、药，微生物超标问题尚未完全解决；中药原料多以原粉入药，微生物超标问题尚未完全解决；水丸溶散时限较难控制水丸溶散时限较难控制能容纳多种形态的药物能容纳多种形态的药物能容纳多种形态的药物能容纳多种形态的药物可缓和某些药物的毒性和不良反应可缓和某些药物的毒性和不良反应作用持久作用持久特特点点（四）（四）（三）（三）（二）（二）（五）（五）（六）（六）水丸水丸（一）（一） 丸剂的分类丸剂的分类 泛制丸泛制丸滴制丸滴制丸塑制丸塑制丸丸剂的分类丸剂的分类根据制法分类根据制法分类 泛制法制丸技术泛制法制丸技术一二二三三塑制法制丸技术塑制法制丸技术 滴制法制丸技术滴制法制丸技术 第二节第二节 丸剂生产技术丸剂

3、生产技术 泛制法制丸技术泛制法制丸技术泛制法定义泛制法定义指在转动的适宜容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替加入，不断翻滚，使粉粒逐渐增大的一种制丸方法。工艺流程工艺流程原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装。本法多用于水丸的制备饮片细粉饮片细粉 +球形或类球形制剂球形或类球形制剂 水水适当方法适当方法水丸水丸：系指药材细粉药材细粉以水水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为赋形剂制成的丸剂。（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）水丸的含义水丸的含义1服用后在体服用后在体内易溶散、内易溶散、吸收吸收3水丸丸粒小，水丸丸粒小，便于吞服，利便于吞服，利于保管贮存于保管贮存2制备时药物可

4、制备时药物可分层泛入分层泛入 水丸的特点水丸的特点 4易污染，对主易污染，对主药含量及溶散药含量及溶散时限较难控制时限较难控制 水水是应用广泛是应用广泛的一种润湿的一种润湿剂，一般用剂，一般用纯化水。纯化水。 酒酒 醋醋药汁药汁水丸的赋形剂水丸的赋形剂常用黄酒常用黄酒(含醇含醇量为量为1215)，有时也用，有时也用白酒白酒(含醇量在含醇量在5070)，常根据地区习惯常根据地区习惯和处方药物的性和处方药物的性质不同而选用。质不同而选用。常用米醋（含常用米醋（含乙酸乙酸3 35 5） 利用处方中某些利用处方中某些药物的水煎液药物的水煎液(或鲜汁或鲜汁)作润湿作润湿剂，既有利于保剂，既有利于保存药性

5、，又有一存药性，又有一定的粘性便于制定的粘性便于制丸。丸。水丸的制备水丸的制备原辅料原辅料的准备的准备起模起模成型成型盖面盖面选丸选丸干燥干燥含水量不得含水量不得超过超过9.0 干燥干燥 为保证为保证丸粒圆丸粒圆整，大整，大小均匀小均匀选丸选丸指制备丸粒母指制备丸粒母核的操作。起核的操作。起模是泛丸成型模是泛丸成型的基础，是制的基础，是制备水丸的关键备水丸的关键 起模定义起模定义 成型定义成型定义系指将已经筛选系指将已经筛选均匀的丸模，逐均匀的丸模，逐渐加大至接近成渐加大至接近成品的操作品的操作 将已增大的将已增大的丸粒用余粉丸粒用余粉或其他物料或其他物料加至丸粒表加至丸粒表面。面。盖面定义盖

6、面定义l药粉加水起模药粉加水起模l喷水加粉起模喷水加粉起模l湿粉制粒起模湿粉制粒起模 起模方法起模方法成型注意事项成型注意事项加水加粉要分布均加水加粉要分布均匀；用量适中，随匀；用量适中，随时注意丸粒的圆整时注意丸粒的圆整度；转动时间要适度；转动时间要适当；含酸性成分的当；含酸性成分的丸剂，不能用铜制丸剂，不能用铜制泛丸锅泛丸锅l干粉盖面干粉盖面l清水盖面清水盖面l清浆盖面清浆盖面盖面方法盖面方法 u塑制法定义塑制法定义l是将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿是将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成可塑性的丸块，再经剂或黏合剂）混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂的

7、方法。搓条、分割及搓圆制成丸剂的方法。l塑制法多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊塑制法多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸的制备丸、蜡丸的制备。u塑制法的工艺流程：塑制法的工艺流程：原辅料准备原辅料准备制丸块制丸块制丸条制丸条分粒分粒搓圆搓圆干燥干燥整丸整丸质量检查质量检查包装包装塑制法制丸技术塑制法制丸技术 泛制法制丸技术泛制法制丸技术一二二三三塑制法制丸技术塑制法制丸技术 滴制法制丸技术滴制法制丸技术 第二节第二节 丸剂的生产技术丸剂的生产技术 饮片细粉饮片细粉 +球形或类球形制剂球形或类球形制剂 蜂蜜蜂蜜适当方法适当方法蜜丸蜜丸：系指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂 。蜜丸的含义蜜丸的含义

8、黏合剂蜜丸的特点与规格蜜丸的特点与规格蜂蜜在蜜丸中除作为黏合剂外，其本身还具有补中、润燥、止痛、解毒等作用。特点特点规格规格传统上蜜丸分为大蜜丸与小蜜丸。蜂蜜的选择蜂蜜的选择用于制备蜜丸的蜂蜜应选用半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，有香气，味道甜而不酸、不涩，清洁而无杂质。人造蜂蜜是由蔗糖水解或淀粉酶解而成，其外观指标与蜂蜜基本相似。蜂蜜的炼制蜂蜜的炼制 目的目的具体方法具体方法u除去杂质除去杂质u降低水分含量降低水分含量u破坏酶类破坏酶类u杀死微生物杀死微生物u增加黏性增加黏性将蜂蜜放于锅中，加入适量将蜂蜜放于锅中，加入适量水加热煮沸，捞去浮沫，用水加热煮沸，捞去浮沫

9、，用三号或四号筛滤过，除去死三号或四号筛滤过，除去死蜂等杂质，再复入锅中继续蜂等杂质，再复入锅中继续加热炼制至规定程度加热炼制至规定程度加热温度加热温度含水量含水量相对密度相对密度适合于适合于嫩蜜嫩蜜10511517201.35左右左右黏性较强的药黏性较强的药物制丸物制丸中蜜中蜜11611814161.37左右左右黏性中等的药黏性中等的药物制丸物制丸老蜜老蜜11912210以下以下1.40左右左右黏性差的矿物黏性差的矿物性和纤维性药性和纤维性药物制丸物制丸制丸块制丸块制丸条制丸条 分粒分粒 整丸整丸 干燥干燥质量检查质量检查包装包装蜜丸的制备：蜜丸用塑制法制备蜜丸的制备：蜜丸用塑制法制备原辅料

10、的准备原辅料的准备搓圆搓圆特点特点定义定义水蜜丸水蜜丸水蜜丸系指饮片细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。丸粒小，易于吞服丸粒小，易于吞服以蜜水为黏合剂以蜜水为黏合剂可节省蜂蜜，降低成本，可节省蜂蜜，降低成本，并利于贮存并利于贮存主要采用塑制法制备主要采用塑制法制备 制备制备亦可采用泛制法制备亦可采用泛制法制备 特点特点定义定义浓缩丸浓缩丸浓缩丸系指片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂 又称药膏丸、浸膏丸又称药膏丸、浸膏丸体积缩小，易于服用和吸收，体积缩小，易于服用和吸收，发挥药效好发挥药效好 利于保存，不易霉变利于保存，不易霉变主要采用塑制法

11、制备主要采用塑制法制备 少数采用泛制法制备少数采用泛制法制备 制备制备特点特点定义定义糊丸糊丸糊丸系指饮片细粉以米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂 以米糊、面糊为黏合剂以米糊、面糊为黏合剂 释药缓慢，故可延长药效。同释药缓慢，故可延长药效。同时能减少药物对胃肠道的刺激时能减少药物对胃肠道的刺激适宜于含有毒性或刺激性适宜于含有毒性或刺激性较强的药物制丸。较强的药物制丸。采用塑制法制备采用塑制法制备 制备制备制糊方法：制糊方法：冲糊法、煮糊法、蒸糊法。注意下列问题：保持丸块处于润湿状态，并尽量缩短制丸时间。糊粉的用量，塑制法一般以糊粉为药粉总量的3035较适宜。特点特点定义定义蜡丸蜡丸蜡丸系指饮片细粉

12、以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。蜂蜡极性小，不溶于水蜂蜡极性小，不溶于水能防止药物中毒或防止对胃肠能防止药物中毒或防止对胃肠道的强烈刺激道的强烈刺激制成丸剂后在体内释放药物极制成丸剂后在体内释放药物极慢，可延长药效慢，可延长药效采用塑制法制备采用塑制法制备 制备制备注意下列问题：蜂蜡要精制。制备时应控制温度。控制蜂蜡用量，通常情况，药粉与蜂蜡比例为1:0.51。泛制法制丸技术泛制法制丸技术一二二三三塑制法制丸技术塑制法制丸技术 滴制法制丸技术滴制法制丸技术 第二节第二节 丸剂的生产技术丸剂的生产技术 u滴制法定义滴制法定义l系指药物与适宜基质制成溶液或混悬液，系指药物与适宜基质制成溶液或混悬液，滴入

13、另一种互不混溶的液体冷凝剂中，使之滴入另一种互不混溶的液体冷凝剂中，使之冷凝成丸粒的一种制丸方法冷凝成丸粒的一种制丸方法。l滴制法用于滴丸的制备。滴制法用于滴丸的制备。 u滴制法的工艺流程：滴制法的工艺流程：饮片提取饮片提取药液配制药液配制滴制成丸滴制成丸洗涤干燥洗涤干燥质量检查质量检查包装包装滴制法制丸技术滴制法制丸技术 饮片提取物饮片提取物 +球形制剂球形制剂 基质基质滴制法滴制法 滴丸滴丸：系指饮片提取物与基质用适宜方法混匀后，用滴制法制成的丸剂滴丸的含义滴丸的含义中药滴丸剂主要有两类中药滴丸剂主要有两类将油性成分分散在基质中，用滴制法制备。中药滴丸剂中药滴丸剂分类分类将不溶于水，溶出速

14、度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备滴丸。起效迅速起效迅速生物利用生物利用度高。度高。 滴丸的特点滴丸的特点生产设备简单，生产设备简单，工序少，周期工序少，周期短，自动化程短，自动化程度高，生产效度高，生产效率高，成本相率高，成本相对较低。对较低。滴丸用药部位滴丸用药部位多，可口服、多，可口服、腔道用和外用，腔道用和外用，还可起到长效还可起到长效作用。作用。滴丸可滴丸可使液体使液体药物固药物固体化。体化。滴丸载滴丸载药量小，药量小，相应含相应含药量低，药量低，服药剂服药剂量较大。量较大。1 15 54 43 32 2滴丸的基质滴丸的基质 滴丸基质滴丸基质应具备的条件应具备的条

15、件 滴丸基质滴丸基质 的分类的分类性质稳定，不与主药发生反性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药的疗效与检测应，不影响主药的疗效与检测熔点较低或在熔点较低或在60100时能熔化成液体，而遇骤冷又时能熔化成液体，而遇骤冷又能凝结成固体。能凝结成固体。 水溶性水溶性非水溶性非水溶性u 应安全无害，与主药和基质不相混溶，不起化学反应；u 有适宜的相对密度和粘度；u 有适宜的表面张力，使液滴在冷凝过程中能顺利形成滴丸。u水溶性冷凝液；u油溶性冷凝液。滴丸的冷凝液滴丸的冷凝液基质基质药物药物均匀分散均匀分散滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质量检查质量检查包装包装滴丸滴丸滴丸的制备滴丸的制备丸剂的

16、包衣技术丸剂的包衣技术丸剂包衣的目的丸剂包衣的目的l处方中一部分药物在服用后首先发挥药效。l掩盖恶臭、异味。l防止主药氧化、变质或挥发，防止吸潮及虫蛀。l包肠溶衣在肠内吸收而起作用。丸剂包衣的类型丸剂包衣的类型药物衣药物衣保护衣保护衣肠溶衣肠溶衣朱砂衣朱砂衣黄柏衣黄柏衣雄黄衣雄黄衣青黛衣青黛衣百草霜衣百草霜衣糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣丸剂包衣的方法丸剂包衣的方法包衣材料的准备包衣材料的准备包衣方法包衣方法l将所用包衣材料粉碎成极细粉，目的是使丸面光滑l用于包衣的丸粒应充分干燥，使之有一定的硬度药物、糖衣、薄膜衣、肠溶衣：其包衣方法与片剂相同 目前制药企业一条完整的塑制法制丸生产线主要由下列设备组成：

17、中药制丸机自动撒粉机垂直振动输送机隧道式微波干燥灭菌机垂直振动输送机滚筒筛(或分离筛)检丸器包衣机(抛光或包衣)。其中关键设备是中药制丸机。 (一)捏合机 第三节第三节 丸剂常用生产设备与使用丸剂常用生产设备与使用(二)全自动中药制丸机 第三节 丸剂的生产设备与应用 YUJ-17BL型全自动中药制丸机1.炼药仓 2.制条仓 3.触摸屏 4.送条轮 5.输条机 6.刀轮(三)滚筒筛 第三节 丸剂的生产设备与应用 滚筒筛1.毛刷 2.筛筒 3.料斗 4.装丸粒容器 5.电动机(四)检丸器 第三节 丸剂的生产设备与应用 (五)滴丸设备 第三节 丸剂的生产设备与应用 42 本章学习内容本章学习内容l概

18、述（知识准备）概述（知识准备）l丸剂的生产技术丸剂的生产技术 l丸剂常用生产设备与使用丸剂常用生产设备与使用 l丸剂生产与质量控制丸剂生产与质量控制 l典型品种举例典型品种举例第四节第四节 丸剂生产与质量控制丸剂生产与质量控制1.丸剂生产车间洁净度应达到D万级。丸剂岗位操作室要求室内压大于室外压力、温度1826、相对湿度45%65%。2.在制丸过程中要求 15分钟测一次丸重差异，并做好记录；并由QA检查员按规定的检验规程抽样检查。3.将制好的丸粒均匀摊放于容器内，容器内、外贴上标签，注明物料品名、规格、批号、数量、日期和操作者的姓名，按顺序放于晾丸间。4.及时将晾好的丸粒交中间站或下一工序。填

19、写请验单请验。第四节第四节 丸剂生产与质量控制丸剂生产与质量控制1.外观检查 丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。2.水分 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中所含水分不得超过15.0；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0；微丸按其所属丸剂类型的规定判定。蜡丸不检查水分。3.重量差异 按丸数服用的丸剂，照中国药典2010年版一部附录 IA第一法检查，按重量服用的丸剂照第二法检查。4.装量差异 5.溶散时限45 本章学习内容本章学习内容l概述（知识准备）概述（知识准备）l丸剂的生产技术丸剂的生产技术 l丸剂常用生产设备与使用丸剂常用生产设备与使用 l丸剂生产与质量

20、控制丸剂生产与质量控制 l典型品种举例典型品种举例第五节第五节 典型品种举例典型品种举例【处方工艺分析处方工艺分析】本制剂为水丸，处本制剂为水丸，处方中各药均为植物药，软硬度相似，方中各药均为植物药，软硬度相似，故可用混合粉碎法粉碎，混合后的药故可用混合粉碎法粉碎，混合后的药粉黏性适中，可直接用混合均匀的药粉黏性适中，可直接用混合均匀的药粉起模和加大成型。粉起模和加大成型。【制备过程注意事项制备过程注意事项】起模是制备水起模是制备水丸的关键，在制备逍遥丸时，应用水丸的关键，在制备逍遥丸时，应用水起模，丸模制成后再用生姜煎出液加起模，丸模制成后再用生姜煎出液加大成型。因处方中有含挥发性成分饮大成

21、型。因处方中有含挥发性成分饮片薄荷，故干燥时温度应控制在片薄荷，故干燥时温度应控制在50506060。【处方处方】柴胡柴胡 50g 50g 当归当归50g 50g 白芍白芍50g 50g 白术（炒）白术（炒）50g 50g 茯苓茯苓50g 50g 甘甘草（蜜炙）草（蜜炙）40g 40g 薄荷薄荷10g10g【制法制法】以上以上7 7味，粉碎成细粉，过筛，混味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜匀。另取生姜50g50g，分次加水煎煮，滤过，分次加水煎煮，滤过，用煎出液泛丸，干燥，即得。用煎出液泛丸，干燥，即得。 教学实施教学实施 教学设计教学设计 学情分析学情分析 教材处理教材处理 资源整合资源整

22、合 教学反思教学反思 目标确立目标确立 第五节第五节 典型品种举例典型品种举例【处方工艺分析处方工艺分析】本制剂为大蜜丸，本制剂为大蜜丸，方中牛黄、冰片、雄黄需单独粉碎成方中牛黄、冰片、雄黄需单独粉碎成极细粉，再与其他细粉配研，混匀。极细粉，再与其他细粉配研，混匀。混合药粉黏性适中，故用炼蜜（中蜜）混合药粉黏性适中，故用炼蜜（中蜜）以塑制法制丸。本品制成后应立即分以塑制法制丸。本品制成后应立即分装，以保证丸剂的滋润状态。装，以保证丸剂的滋润状态。 【制备过程注意事项制备过程注意事项】处方中各药用处方中各药用量相差较大，制备时先将牛黄、冰片、量相差较大，制备时先将牛黄、冰片、雄黄混匀，再将其他雄

23、黄混匀，再将其他5 5味混匀，最后味混匀，最后两者配研混合均匀。因方中有冰片，两者配研混合均匀。因方中有冰片，故和药时炼蜜温度不宜太高。故和药时炼蜜温度不宜太高。 【处方处方】牛黄牛黄2.5g 2.5g 雄黄雄黄25g 25g 石膏石膏100g 100g 大黄大黄100g 100g 黄芩黄芩75g 75g 桔梗桔梗50g 50g 冰片冰片12.5g 12.5g 甘草甘草2.5g2.5g【制法制法】以上以上8 8味，除牛黄、冰片外，雄黄味，除牛黄、冰片外，雄黄水飞成极细粉；其余石膏等水飞成极细粉；其余石膏等5 5味粉碎成细粉；味粉碎成细粉；将牛黄、冰片研细，与上述细粉配研，过将牛黄、冰片研细，与上述细粉配研，过筛，混匀。每筛，混匀。每100g100g粉末加炼蜜粉末加炼蜜100100110g110g制制成大蜜丸，即得。成大蜜丸，即得。 教学实施教学实施 教学设计教学设计