实验三、散剂、颗粒剂和片剂的制备

1、实验三、散剂、颗粒剂和片剂的制备傅红兴一、实验目的:（1）掌握固体药物粉碎、过筛、混合的操作方法;（2）掌握湿法制粒压片的制备工艺；（3）掌握片剂的质量检测方法；（4）熟悉散剂和颗粒剂的制备方法。（1）散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂;其主要制备过程是：粉碎、过筛、混合；并受许多因素的影响，其包装与贮存的重点是防潮。（2）颗粒剂：系指将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。其主要特征是可以直接吞服，也可以冲入水中饮用，应用和携带方便，溶出和吸收速度较快。二、基本原理（1）定义：）定义： 是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。其外观有圆形的，也有异形的（如：椭圆形、

2、三角形等），它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。优点：优点：剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、贮存及应用都比较方便；片剂生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价都较低；可以制成不同类型的各种片剂，如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，满足临床医疗或预防的需要。不足：不足：幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度； 如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。片剂 （二

3、）片剂的分类（二）片剂的分类5 一、固体剂型的制备工艺：药物粉碎粉碎混合混合造粒造粒压片压片片剂片剂过筛过筛散剂散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂（3）制备方法片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法粉末（结晶）直接压片法粉末（结晶）直接压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法 二、湿法制粒压片二、湿法制粒压片工艺流程图工艺流程图原辅料原辅料制软材制软材面团面团窝窝头窝窝头手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散挤压过筛制粒挤压过筛制粒

4、制备注意细节一：软材的制备制备注意细节二：淀粉浆的制备： 冲浆法：将淀粉混悬于少量水中，然后根据浓度冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆法：煮浆法：将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中不断搅拌（不宜直火加热，以免焦化），直至糊化。制备注意细节三：崩解剂的加入方法： 将淀粉置于100-105条件下干燥1 h，称为淀粉的活化，得到干淀粉，可作为崩解剂。 内加法：内加法：将活化后的淀粉加至制颗粒前，可使片剂的崩解发生在颗粒内部。 外加法：将活化后的淀粉加至干颗粒，混匀后压片，可使片剂在颗粒间发生崩解。 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%-50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的50%-75%（崩

5、解剂总量一般为片重的5%-20%）。制备注意细节四：润滑剂： 润滑剂包括：助流剂、抗粘剂、润滑剂。 助流剂：降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂：防止原辅料黏着于冲头表面的物质； 润滑剂：降低药片与冲模孔壁间摩擦力的物质，是狭义的润滑剂。 滑石粉：主要作用是助流剂，能够将颗粒表面的凹陷填满、补平，降低颗粒表面的粗糙性，从而降低颗粒之间的摩擦力，改善流动性。（4）片剂的质量检查（一）外观性状（二）片重差异：称取20片药片的重量，然后分别将每片称重，进行片重差异检查：片重0.3 g的，差异限度0.3 g的，差异限度5%；其中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度

6、的1倍。（三）硬度和脆碎度：脆碎度仪的使用：每次试验取供试品若干片使精密称定其总重量约为6.5 g；放入脆碎度仪中，开启电源，转速：25 rpm，4 min共100 转后，取出后供试片不得出现断裂、龟裂或粉碎现象；再次精密称重去处粉末后的片剂，计算片剂的减失重量不得超过1%。（四）崩解度：普通压制片15min崩解，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片60min。（五）溶出度或释放度（六）含量均匀度 单冲压片机冲头冲头冲模冲模 单冲压片机主要构造示意图注意点：小心手，不要被压到。片剂质量评价的相关设备溶出度仪脆碎度测定仪片剂硬度仪阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备处方 阿司匹林 20 g 淀粉 2 g 枸橼酸

7、 适量（用酒石酸代替） 淀粉浆（10） 适量 滑石粉 1 g左右 制备工艺： 黏合剂10%淀粉浆的制备：将0.2 g柠檬酸溶于20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g，玻璃棒搅匀，在加热套种加热糊化，即得。片剂的制备：将乙酰水杨酸粉碎过筛，称取20 g+淀粉混和均匀，加10%淀粉浆（注意要一点一点加，以免一次加过量）制软材，过20目筛网，40-60干燥20min左右，过20目筛整粒，称取5%颗粒重量的滑石粉，混匀后压片（压片机在405）；片剂的质量检验：外观性状、片重差异、脆碎度。三、实验操作湿法制粒压片 0.35 g/片手工湿法制粒技术淀粉浆软材挤压过筛制粒湿颗粒的烘干临床应用：阿司匹林片剂适应症

8、：用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。作用类别：本品为解热镇痛类非处方药药品。规格： 0.5克用法用量：口服。612岁儿童，一次0.5片；12岁以上儿童及成人，一次1片；若持续发热或疼痛，可间隔46小时重复用药1次，24小时不超过4次。不良反应：1. 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。2. 较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。

9、（4）血尿、眩晕和肝脏损害。禁忌：1. 孕妇、哺乳期妇女禁用。2. 哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。3. 血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。四、结果：（1）片剂的外观、平均片重、片重差异评价；（2）片剂的脆碎度结果。 本实验三人一组，大家先做淀粉浆，把颗粒烘干，本实验三人一组，大家先做淀粉浆，把颗粒烘干，加好润滑剂后，我们再去加好润滑剂后，我们再去405实验室示范压片机、脆碎实验室示范压片机、脆碎度测定仪的操作。度测定仪的操作。五、讨论与思考（1）？（2）？（3）。阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的处方分析处方 阿司匹林 20 g（主药） 淀粉 2 g （填充剂） 枸橼酸 适量（pH调节剂） 淀粉浆（10） 适量