新版GMP认证检查缺陷分析 (1)

1、 总总 体体 概概 况况 缺缺 陷陷 分分 析析 案案 例例 讨讨 论论提提 纲纲 企企 业业 问问 题题 交交 流流总 体 概 况中心概况中心概况认证检查科设置 组织结构组织结构 科科 室室 设设 置置 科室负责人李国亮GMP认证组2人GSP认证组2人医院制剂组1人分管领导焦灵利国家级药品国家级药品GMP认证检查员认证检查员6名名 国际药品国际药品GMP检查员检查员1名名 国家疫苗国家疫苗GMP检查员检查员1名名 国家级药品国家级药品GMP认证检查组长认证检查组长5名名全国药品全国药品GMP（2010年修订）检查员组长暨师资年修订）检查员组长暨师资3名名全国药品全国药品GMP检查员骨干检查员

2、骨干2名名 人员概况人员概况 认证检查科职能认证检查科职能 药品生产企业GMP认证的技术审查和组织实施现场检查， 参与证后监管的检查工作； 药品批发、零售连锁企业GSP的技术审查和组织实施认证 现场检查，参与证后监管的检查工作；l药品检查员的日常管理工作； 医疗机构制剂品种注册的技术审查。 科科 室室 设设 置置 GMP认证工作GMP GMP 认认 证证 工工 作作药品生产企业数量药品生产企业数量 制剂、原料药：339家 疫 苗：2家 中 药 饮 片：39家 医 用 氧：54家2009-20102011-20122005-20062007-2008171171家，家，118118家家16916

3、9家家 125125家家2003-20042003-2004 7979家，家， 185185家家108108家家 118118家家GMP GMP 认认 证证 工工 作作8585家家 102102家家GMP GMP 认认 证证 工工 作作 新版新版GMPGMP认证情况认证情况 国家局认证生产企业：111家中21家通过 通过率19.1% 全国第二GMP GMP 认认 证证 工工 作作 新版新版GMPGMP认证情况认证情况 省局认证：2011年 检查26家次 上报23家次 获得证书16家 GMP GMP 认认 证证 工工 作作 新版新版GMPGMP认证情况认证情况 省局认证： 2012年 检查85家

4、次 上报79家次 获得证书79张 2013年3月 检查19家次 上报19家 GMPGMP认证工作认证工作文件体系文件体系质量手册质量手册制制 剂剂 4141家家原原 料料 药药 5050家家医医 用用 氧氧 1313家家中中 药药 饮饮 片片 1616家家滴滴 眼眼 剂剂 1 1家家缺 陷 分 析 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册GMPGMP认证检查认证检查121121家家共共11541154项缺陷项缺陷平均：平均：9.59.5项项 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册名称出现次数出现频率总则0

5、 00 0质量管理14141.213%1.213%机构与人员1041049.012%9.012%厂房与设施12312310.65%10.65%设备18518516.03%16.03%物料与产品91917.885%7.885%确认与验证1151159.965%9.965%文件管理19419416.81%16.81% 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册名称出现次数出现频率生产管理1031038.925%8.925%质量控制与质量保证19519516.89%16.89%委托生产与委托检验0 00 0产品发运与召回19191.646%1.646%自检1

6、1110.953%0.953%附则0 00 0小计11541154名称名称出现次数出现次数出现频率出现频率质量控制与质量保证质量控制与质量保证19516.89%文件管理文件管理19416.81%设备设备18516.03%厂房与设施厂房与设施12310.65%确认与验证确认与验证1159.965%机构与人员机构与人员1049.012%生产管理生产管理1038.925%物料与产品物料与产品917.885%产品发运与召回产品发运与召回191.646%质量管理质量管理141.213%自检自检110.953%小计小计1154新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析 新版新版GMPGMP认证检

7、查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册严重缺陷：严重缺陷： 3 3项项 主要缺陷：主要缺陷： 2929项项 一般缺陷：一般缺陷： 11141114项项 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册缺陷项目缺陷项目出现次数出现次数出现频率出现频率276553.71%1755142.14%1483629.75%1403327.27%2233327.27%2263327.27%842621.48%1552319.00%1592117.35%2272117.

8、35%个 案 讨 论严 重 缺 陷 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册严重缺陷严重缺陷缺陷类别缺陷类别缺陷内容缺陷内容条款条款确认与验证确认与验证企业尚未制定验证管理规定和企业尚未制定验证管理规定和验证方案，未对生产设备、清验证方案，未对生产设备、清洁工艺、生产工艺进行验证。洁工艺、生产工艺进行验证。138 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册严重缺陷严重缺陷缺陷类别缺陷类别缺陷内容缺陷内容条款条款质量控制与质量控制与质量保证质量保证企业规定每周对液氧储罐中乙炔企业规定每周对液氧储罐中乙炔含量进行

9、一次检测，标准为含量进行一次检测，标准为0.1ppm0.1ppm。但实际无条件进行检验。但实际无条件进行检验217217 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册严重缺陷严重缺陷质量管理体系未能有效运行质量管理体系未能有效运行 QAQA、QCQC人员实践经验不够；部分人员实践经验不够；部分QCQC人员未经人员未经药典药典培训培训；未进行卫生和微生物学知识培训；未进行卫生和微生物学知识培训 部分人员缺乏新版部分人员缺乏新版GMPGMP意识意识 生产未结束，清场记录已填写；各个岗位没有生产控制记生产未结束，清场记录已填写；各个岗位没有生产控制记录；部分生

10、产设备和检验仪器无使用记录录；部分生产设备和检验仪器无使用记录 未制定持续稳定性考察方案未制定持续稳定性考察方案 质量回顾报告的数据未进行趋势分析质量回顾报告的数据未进行趋势分析 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册严重缺陷严重缺陷质量管理不符合要求质量管理不符合要求成品检验报告报告日期为成品检验报告报告日期为20112011年，检验原始记录编号为：年，检验原始记录编号为：RED-RED-* * * *-2012-2012年年检验结果偏差管理规程检验结果偏差管理规程”制定时间为制定时间为20132013年，文件编号为年，文件编号为SMP-SMP-

11、* * * *-2012-2012产品质量回顾分析报告无不合格品名、原因、供应商及采取的措施等产品质量回顾分析报告无不合格品名、原因、供应商及采取的措施等委托检验无备案表、委托协议、委托单位检验报告和原始记录委托检验无备案表、委托协议、委托单位检验报告和原始记录提供的文件无审核、批准的签字记录。提供的文件无审核、批准的签字记录。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 诚实守信诚实守信禁止任何虚假、欺骗行为禁止任何虚假、欺骗行为 主 要 缺 陷 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 主要缺陷主要缺陷

12、条款类型企业数缺陷项目机构与人员710厂房与设施56生产管理66确认与验证 55文件管理25 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 机构与人员机构与人员认证范围缺陷项目缺陷内容固体制剂18QA和QC人员实践经验不够，部分人员缺乏新版GMP的意识 医用氧18分管生产、质量工作的管理人员不具备相关专业学历医用氧20企业未执行质量受权人制度中药饮片22生产负责人无相关专业学历。医用氧25产品检验放行的转授权人员资质不符合要求医用氧27无生产部经理和质量部经理相关培训记录中药饮片27生产管理负责人无相关专业学历凝胶剂27企业未按岗位生产操作规程要求进行针

13、对性岗位操作技能培训原料药27生产和质量管理人员培训不足，GMP意识不够强固体制剂、原料药31检验人员健康档案中缺少辨色力的检查内容 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 机构与人员机构与人员 药品生产企业的人员资质不符合规定要求，占机构与人员缺陷的40% 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 机构与人员机构与人员二是针对新版GMP方面的培训不足占40%。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 机构与人员机构与人员10项主要缺陷医用氧和中药饮片生产企业

14、共出现6项医用氧和中药饮片生产企业生产、质量管理人员资质不符，数量不足，很多管理人员不具备与药学相关的学习和生产经历，导致GMP管理意识淡薄，与新版GMP要求存在比较大的差距 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册厂房设施厂房设施认证范围认证范围缺陷项目缺陷项目缺陷内容缺陷内容原料药原料药42生产光敏感原料药洁净区内未配备弱光照明装置生产光敏感原料药洁净区内未配备弱光照明装置固体制剂固体制剂46抗肿瘤制剂车间洁净区产尘工序工艺排风净化处理的方式不当抗肿瘤制剂车间洁净区产尘工序工艺排风净化处理的方式不当原料药原料药46空气净化系统未规定抗肿瘤药车间更

15、换品种时更换初、中效过滤器及箱体清洁的要空气净化系统未规定抗肿瘤药车间更换品种时更换初、中效过滤器及箱体清洁的要求；对使用的初效过滤器清洗及中效过滤器更换灭活未做具体规定求；对使用的初效过滤器清洗及中效过滤器更换灭活未做具体规定医用氧医用氧47生产区和储存区空间不够，空瓶露天存放生产区和储存区空间不够，空瓶露天存放无菌原料药无菌原料药附录附录1-1-10单锥干燥器、粉碎机、料斗的部件无菌组装过程中，未对单锥干燥器、粉碎机、料斗的部件无菌组装过程中，未对A级区进行悬浮粒子监测级区进行悬浮粒子监测；分装区动态监测悬浮粒子取样点设置的位置不具代表性；分装区动态监测悬浮粒子取样点设置的位置不具代表性无

16、菌原料药无菌原料药附录附录1-1-44A/B级洁净区接收消毒剂时缺少级洁净区接收消毒剂时缺少A级层流保护级层流保护 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册生产管理生产管理认证范围认证范围 缺陷项目缺陷项目缺陷内容缺陷内容口服固体口服固体合剂合剂197197洁净区和一般区共用的器具（托盘、周转箱）返回洁净区洁净区和一般区共用的器具（托盘、周转箱）返回洁净区未采取有效控制污染的措施；筛网使用前后未进行完整性未采取有效控制污染的措施；筛网使用前后未进行完整性检查；配制中间产品未规定存放时限检查；配制中间产品未规定存放时限原料药原料药197197洁净区与一

17、般区间传递窗不够密封洁净区与一般区间传递窗不够密封 197197喷雾干燥机清洗口设置在控制区，防止污染的措施不到位喷雾干燥机清洗口设置在控制区，防止污染的措施不到位口服固体口服固体198198A A区污水处理系统标准操作程序区污水处理系统标准操作程序未规定加入未规定加入2%NaOH2%NaOH后后的灭活时间，排放前未制定灭活效果的监控方法及参数。的灭活时间，排放前未制定灭活效果的监控方法及参数。原料药原料药附录附录2-72-7原料药精品制备工序，粗品溶解经布氏漏斗过滤脱炭后料原料药精品制备工序，粗品溶解经布氏漏斗过滤脱炭后料液敞口操作缺少避免污染的有效措施液敞口操作缺少避免污染的有效措施原料药

18、原料药附录附录2-312-31原料药有效期未按照混合的最早批次生产日期确定原料药有效期未按照混合的最早批次生产日期确定 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 生产管理生产管理一是生产过程中敞口操作时防止污染的措施不足，占生产管理缺陷的50%二是一般区与洁净区之间器具传递过程中控制污染的措施不力，占33.3% 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册 生产管理生产管理 企业没有很好的理解和运用风险评估，没能对生产管理过程中的风险进行有效识别和控制 风险管理是新版GMP的亮点和难点，企业急需加强对这方面的培

19、训、理解和执行，尤其是原料药生产企业，6项主要缺陷中占了4项。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册确认与验证确认与验证认证认证范围范围缺陷缺陷项目项目缺陷内容缺陷内容医用氧医用氧140140医用氧工艺验证批次、批量不符合要求医用氧工艺验证批次、批量不符合要求中药中药饮片饮片140140未见切片机等关键设备确认资料；热风循环烘箱验未见切片机等关键设备确认资料；热风循环烘箱验证未对低温段进行运行和性能确认证未对低温段进行运行和性能确认原料药原料药140140未见振荡筛设备确认文件；工艺验证未包括喷雾干未见振荡筛设备确认文件；工艺验证未包括喷雾干燥前

20、搅拌工序内容；空调净化系统再验证资料缺高燥前搅拌工序内容；空调净化系统再验证资料缺高效过滤器检漏、悬浮粒子检测原始数据效过滤器检漏、悬浮粒子检测原始数据原料药原料药143143洁净区多品种共用真空干燥器清洁验证未涉及支架洁净区多品种共用真空干燥器清洁验证未涉及支架、腔体内的清洁及验证、腔体内的清洁及验证原料药原料药附录附录2-2-3838氢化浓缩液和回收的氢化浓缩液混合使用，缺少验氢化浓缩液和回收的氢化浓缩液混合使用，缺少验证数据证数据 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册一是一些关键设备没有进行确认二是验证的项目和内容不全三是验证方案和报告内容

21、不全，数据不完整 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册确认与验证的缺陷居高不下主要是企业重视不够人员资质不高，管理水平较低始终没有充分认识到确认与验证对保证持续生产出合格产品的重要性。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册质量管理质量管理1313 企业制订了质量风险管理、偏差处理、变更控制等管理规程，但相关工作未正常开展质量控制质量控制质量保证质量保证250250 生产过程中偏差发生后未及时启动偏差处理程序一 般 缺 陷 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质

22、量手册 一般缺陷一般缺陷第一质量控制与质量保证 194条 占缺陷总数的17.4%第二文件管理 189条 占缺陷总数的16.9%第三 设备 182条 占缺陷总数的16.3% 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。 除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册人员外出培训的资料未及时归档，未定期评估培训的实际效果人员外

23、出培训的资料未及时归档，未定期评估培训的实际效果个别从事药品生产的操作人员岗位个别从事药品生产的操作人员岗位SOPSOP培训效果不佳，如合成区培训效果不佳，如合成区称量、称量、复核岗位人员，仓库出、入库保管员；复核岗位人员，仓库出、入库保管员；个别生产操作人员未按所在岗位分个别生产操作人员未按所在岗位分别进行针对性的培训，如转岗人员别进行针对性的培训，如转岗人员部分与原料药生产部分与原料药生产及检验及检验相关的操作人员对新版相关的操作人员对新版GMPGMP培训的实际效果欠佳培训的实际效果欠佳岗位操作培训方式单一，缺实际现场操作考核及评价相关内容岗位操作培训方式单一，缺实际现场操作考核及评价相关

24、内容压缩空气岗位操作人员对空压系统操作、维护、清洁的培训不到位压缩空气岗位操作人员对空压系统操作、维护、清洁的培训不到位医用氧充装岗位安全防护知识培训不到位，现场充装操作工裸手操作医用氧充装岗位安全防护知识培训不到位，现场充装操作工裸手操作个别从事药品检验的人员岗位操作培训效果欠佳，如纯化水在线监测电导个别从事药品检验的人员岗位操作培训效果欠佳，如纯化水在线监测电导率未确定温度后检测，红外分光光度计采用聚乙烯薄膜仪器进行检查未及率未确定温度后检测，红外分光光度计采用聚乙烯薄膜仪器进行检查未及时记录时记录 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第一百

25、七十五条第一百七十五条批生产记录的内容应当包括：批生产记录的内容应当包括：（一）产品名称、规格、批号；（一）产品名称、规格、批号；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（三）每一生产工序的负责人签名；（三）每一生产工序的负责人签名；（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名；人员的签名；（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；理产品的批号

26、及数量）；（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；备的编号；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。详细说明或调查报告，并经签字批准。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件

27、体系文件体系质量手册质量手册批生产记录可追溯性较差，生产过程中的部分参数记录不全，如：灌装工序未记批生产记录可追溯性较差，生产过程中的部分参数记录不全，如：灌装工序未记录开始时间；车间装量检查未记录具体数据；灌装、扎盖工序数据记录有误录开始时间；车间装量检查未记录具体数据；灌装、扎盖工序数据记录有误胶囊批生产记录内容不完整，如缺少内充填时产生的不良品的返工记录胶囊批生产记录内容不完整，如缺少内充填时产生的不良品的返工记录制粒工序批生产记录，未留有制粒压力、转速等运行参数的记录空间制粒工序批生产记录，未留有制粒压力、转速等运行参数的记录空间批生产记录设计不合理，未留有足够空格填写数据，如分次称重

28、、分次洗涤、干批生产记录设计不合理，未留有足够空格填写数据，如分次称重、分次洗涤、干燥时翻盘时间和频次燥时翻盘时间和频次批生产记录缺部分生产设备编号，增加相应内容的新修订批生产记录尚未生效批生产记录缺部分生产设备编号，增加相应内容的新修订批生产记录尚未生效批生产记录内容不全，整粒、混合、胶囊充填岗位没有生产过程控制记录批生产记录内容不全，整粒、混合、胶囊充填岗位没有生产过程控制记录个别生产过程中产生的数据未纳入批生产记录，如缩合工序的加料时间个别生产过程中产生的数据未纳入批生产记录，如缩合工序的加料时间 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第一百

29、四十八条第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录批准的方案实施，并有记录 确认或验证工作完成后，应当写确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准出报告，并经审核、批准 确认或验证的结果和结论（包括确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档评价和建议）应当有记录并存档 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册空气净化系统验证时未按方案要求对臭氧浓度进行监测；高效过空气净化系统验证时未按方案要求对臭氧浓度进行监测；高效过滤器的检漏方法不正确，风速测定的原始数据收集归档不全滤器的

30、检漏方法不正确，风速测定的原始数据收集归档不全清洁验证过程中部分数据收集不全（如没有选择清洁验证过程中部分数据收集不全（如没有选择0.3%Na2CO30.3%Na2CO3作为清洗剂的依据）作为清洗剂的依据）验证过程中的部分数据、分析内容不完整，如喷雾干燥机验证报验证过程中的部分数据、分析内容不完整，如喷雾干燥机验证报告缺热风的风量、风速、尘埃粒子数以及药液的流量、流速等参告缺热风的风量、风速、尘埃粒子数以及药液的流量、流速等参数；颗粒储存期验证缺少微生物限度检测数据及空调净化系统高数；颗粒储存期验证缺少微生物限度检测数据及空调净化系统高效过滤器验证缺少检漏原始记录数据效过滤器验证缺少检漏原始记

31、录数据隔离式隔离式A A级层流小车在线尘埃粒子监控系统验证中对无线输出信级层流小车在线尘埃粒子监控系统验证中对无线输出信号的采集范围、离线监测数据、电池续航能力数据未归档保存号的采集范围、离线监测数据、电池续航能力数据未归档保存热风循环烘箱热分布验证中探头分布位置（图）未归档保存热风循环烘箱热分布验证中探头分布位置（图）未归档保存 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第一百四十条第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：以下预定的目标：（一）设计确

32、认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能（五）工艺

33、验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册自动化高架立体仓库计算机系统验证资料不全，如4个巷道只作了3个巷道3批产品的出入库验证；空气净化机组验证缺少透光试验等内容双锥真空干燥机验证中部分数据和分析内容不完整，如缺少转速、真空度、装料系数；真空干燥箱验证缺少热分布实验热风循环烘箱验证报告中缺少热分布试验所采用的品种、批次等产品信息，缺少对计量仪器、仪表校准确认内容旋蒸仪验证报告中未收集减压的真空度数据，最佳转速无相应支持；结

34、晶釜清洁验证缺相关人员文件培训记录新增注射用水和纯化水使用点的安装、运行确认缺少管道检漏试压、钝化处理，焊接点内窥镜检查情况等内容乙炔检查用的试剂验证采用的方法为水接收焊接用乙炔气，没有吸收液水的体积、乙炔气压力、吸收时间，缺乏定量的依据，记录信息量不足空调净化系统验证内容不全，如高效过滤器采用DOP法检漏时缺少上下游粒子浓度数据；水平充电式洁净移动车、垂直充电式洁净移动车缺少高效过滤器检漏数据；对B级区进行甲醛熏蒸后未验证甲醛残留水平 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：第二百二十

35、三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；2.2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.3.采用采用中华人民共和国药典中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；及其他法定标准未收载的检验方法；4.4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确

36、认，以确保检验（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；数据准确、可靠；（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；容应当与经确认或验证的检验方法一致；（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对；当严格核对； （六）检验记录应当至少包括以下内容：（六）检验记录应当至少包括以下内容：1.1.产品或物料的名称

37、、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；（如不同）的名称或来源； 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第二百二十三条第二百二十三条2.2.依据的质量标准和检验操作规程；依据的质量标准和检验操作规程；3.3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；5.5.检验所用动物的相关信息；检验所

38、用动物的相关信息；6.6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；7.7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；8.8.检验日期；检验日期；9.9.检验人员的签名和日期；检验人员的签名和日期；10.10.检验、计算复核人员的签名和日期。检验、计算复核人员的签名和日期。（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照

39、经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；部门批准的方法进行，检验应当有记录；（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；量检查；（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系

40、质量手册质量手册1检验记录未记录天平型号及编号，对照品未注明来源和批号；红检验记录未记录天平型号及编号，对照品未注明来源和批号；红外鉴别未记录操作环境温湿度，旋光测定时未记录室温外鉴别未记录操作环境温湿度，旋光测定时未记录室温检验记录中无检验仪器的型号、编号；干燥失重的检验数据计算检验记录中无检验仪器的型号、编号；干燥失重的检验数据计算有误有误化验室中间产品化验室中间产品pHpH测定无记录；流动相测定无记录；流动相pHpH测定记录、薄层示意测定记录、薄层示意图未归入批检验记录，黏度检查的记录中未记录使用的转子号和图未归入批检验记录，黏度检查的记录中未记录使用的转子号和转速转速含量测定检查项中未

41、按检验操作规程要求计算相对偏差含量测定检查项中未按检验操作规程要求计算相对偏差检验记录中个别信息保存不规范，如薄层图谱未以照片或电子图检验记录中个别信息保存不规范，如薄层图谱未以照片或电子图片形式保存片形式保存 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。

42、特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长

43、特性有不利影响。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册碘滴定液未按碘滴定液未按药典药典规定的贮存条件贮存；氢氧化钠滴定液的规定的贮存条件贮存；氢氧化钠滴定液的贮藏未采用钠石灰管保护；培养基未按要求进行适用性检查贮藏未采用钠石灰管保护；培养基未按要求进行适用性检查乙二胺四醋酸二钠滴定液标化记录中缺少计算过程和校正因子；乙二胺四醋酸二钠滴定液标化记录中缺少计算过程和校正因子；甲基橙指示剂配制记录中配制量与实际不符甲基橙指示剂配制记录中配制量与实际不符检定菌种未严格管理，传代菌种未逐支编号，无菌种冻干管接收检定菌种未严格管理，传代菌种未逐支编号，无菌种

44、冻干管接收记录；无试剂、培养基接收记录记录；无试剂、培养基接收记录试液、滴定液接收发放记录不全，缺少领用人的签名，领用数量试液、滴定液接收发放记录不全，缺少领用人的签名，领用数量化验室使用盐酸滴定液委托市所配制、标定，但滴定液标签未注化验室使用盐酸滴定液委托市所配制、标定，但滴定液标签未注明配制日期和有效期明配制日期和有效期 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第八十四条第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整

45、的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的设备

46、消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。允许的最长间隔时限。 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册未规定设备使用前检查其清洁状况的方法，正在使用的周转桶无上次清洁记录，未制订过滤用陶瓷滤芯的保养方法洁净区个别地漏未按照规程定期进行清洗和更换消毒液清洁设备用抹布材质不符合要求灌装机的清洁规程中未对设备拆装顺序和方法进行规定 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册第一百五十五条 文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可 新版新版GMPGMP认证检查缺陷分析认证检查缺陷分析文件体系文件体系质量手册质量手册岗位操作规程未标明文件编号和版本号