第06章作用于肾上腺素受体的药物

1、第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物学习重点：学习重点：1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应等。素的药理作用、临床应用、不良反应等。2. 熟悉肾上腺素受体激动药和阻断药的代表熟悉肾上腺素受体激动药和阻断药的代表药物的用药特点。药物的用药特点。2第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物一、激动药一、激动药(adrenoceptor agonists)二、阻断药二、阻断药(adrenoceptor blockers)第一节第一节 药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类一、肾

2、上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药定义：是一类能与肾上腺素受体结合并激动定义：是一类能与肾上腺素受体结合并激动该受体，产生与肾上腺素能递质（去甲肾上该受体，产生与肾上腺素能递质（去甲肾上腺素）作用相似的药物。腺素）作用相似的药物。4肾上腺素受体激动药基本化学结构为基本化学结构为 - -苯乙胺苯乙胺（分类分类儿茶酚胺类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类5去甲肾上腺素去甲肾上腺素-CH3肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素-CH-(CH3)2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药构效关系（一）构效关系（一）v苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同苯环第苯环第3、4位碳上都

3、有羟基时，在位碳上都有羟基时，在外周外周产生明显产生明显的的 、受体激动作用；受体激动作用；若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，中中枢作用增强枢作用增强。如：。如：麻黄碱麻黄碱构效关系（二）构效关系（二）v氨基末端的氢原子被取代氨基末端的氢原子被取代氨基末端只有一个氢原子为氨基末端只有一个氢原子为去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，对对受体有亲和力；受体有亲和力；如被甲基取代，则为如被甲基取代，则为肾上腺素肾上腺素，可增加对，可增加对1受体受体的亲和力；的亲和力；如被异丙基取代，则为如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素异丙肾上腺素，可进一步，可进一步增加对增加对

4、1、2受体的亲和力，而对受体的亲和力，而对受体的作用受体的作用逐渐减弱。逐渐减弱。8去甲肾上腺素去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素肾上腺素，可，可增加对增加对1受体的受体的亲和力亲和力；如被异丙基取代，则为；如被异丙基取代，则为异丙肾上腺异丙肾上腺素素，可进一步增加对，可进一步增加对1、2受体的亲和力，而对受体的亲和力，而对受体的作受体的作用逐渐减弱。用逐渐减弱。氨基末端的氢氨基末端的氢被取代与被取代与 、受体亲和力的关系受体亲和力的关系二、肾上腺素受体阻断药 指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟或拟肾上腺素

5、药与受体结合，从而拮抗肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。作用的药物。也称抗肾上腺素药。 受体阻断药受体阻断药的化学结构分的化学结构分类类芳基乙醇胺类芳基乙醇胺类芳氧基异丙醇胺类芳氧基异丙醇胺类10 ， 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素( (AD) 分三类分三类 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA) 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(ISO) 第二节、肾上腺素受体激动药第二节、肾上腺素受体激动药11，受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管皮肤血管、粘膜血管 (激动激动 1 收缩收缩) 肾血管肾血管 (激动激

6、动 1 收缩收缩) - 突触前膜突触前膜 (激动激动 2 负反馈负反馈) - 心肌细胞心肌细胞 (激动激动 1 兴奋兴奋) 冠脉血管、骨胳肌血管冠脉血管、骨胳肌血管 (激动激动 2扩张扩张) 支气管平滑肌细胞支气管平滑肌细胞 (激动激动 2扩张扩张) 2 1 2 1 12 一、一、 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(AD)-CH3肾上腺素肾上腺素13肾上腺素肾上腺素 (AD) 来源来源肾上腺髓质：含肾上腺髓质：含AD 85%，NA15% NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD 药用药用AD: 1.家畜肾上腺中提取家畜肾上腺中提取 2.人工合成人工合成14 药动学药动学 P

7、harmacokinetics （1）口服易被碱性肠液破坏，故无效。）口服易被碱性肠液破坏，故无效。（2）肌内注射，作用维持）肌内注射，作用维持10-30min。（3）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收作用，）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收作用， 时间可维持时间可维持1hr左右。左右。 因此一般采用因此一般采用皮下注射皮下注射15 药理作用药理作用 Pharmacological actions 1 1、心血管系统心血管系统（）（）对心脏对心脏激动激动 1 1产生明显的兴奋作用。产生明显的兴奋作用。（）（）对血管对血管AD能同时激动血管上能同时激动血管上 和和 受体，与受体，与 受体结合产生缩血受

8、体结合产生缩血 管作用，与管作用，与 受体结合产生扩受体结合产生扩 血管作用。血管作用。16（）（）血压血压小剂量小剂量：心脏兴奋：心脏兴奋收缩压收缩压 ，舒张压，舒张压 脉压脉压 大剂量大剂量：收缩压、舒张压都：收缩压、舒张压都 、平滑肌平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 受体，可使处于痉挛状态受体，可使处于痉挛状态的支气管扩张。的支气管扩张。、代谢代谢 明显增强代谢，血糖明显增强代谢，血糖 ， 血脂血脂 ， 耗氧量耗氧量 17临床应用临床应用 Clinical uses、用于心脏骤停的抢救。、用于心脏骤停的抢救。使停跳的心脏复苏，一般心室内注射使停跳的心脏复苏，一般心室内注射、用于过敏

9、性休克、用于过敏性休克首选药首选药（症状：小血管扩张，血压下降；支气管痉挛，粘膜水肿）（症状：小血管扩张，血压下降；支气管痉挛，粘膜水肿）一般肌内或皮下注射一般肌内或皮下注射、用于支气管哮喘、用于支气管哮喘 扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。 、局部应用、局部应用 (1)减少局麻药吸收（减少局麻药吸收（AD加入局麻药中）加入局麻药中） (2)局部止血局部止血18副作用副作用 Adverse reactions剂量过大，可发生心率失常和血压骤剂量过大，可发生心率失常和血压骤增引起脑溢血。增引起脑溢血。禁忌症禁忌症 Contraindications甲亢、

10、糖尿病病人禁用，其它禁忌症甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌症与去甲肾上腺素相同与去甲肾上腺素相同19同类药一：多巴胺同类药一：多巴胺 (dopamine, DA)DopamineH去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺20 药动学药动学 Pharmacokinetics 口服无效。主要通过口服无效。主要通过静脉滴注静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。给药。不易透过血脑屏障。 作用机制作用机制 Mechanisms小小剂量：激动肾血管上剂量：激动肾血管上多巴胺多巴胺R 肾肾血管扩张血管扩张中中剂量：激动心脏上剂量：激动心脏上 R 心脏兴奋心脏兴奋 大大剂量：激动血管上剂量：激动血管上 R 血管收缩血管收

11、缩21 药理作用药理作用 Pharmacological actions 、对心脏对心脏兴奋心脏，心肌收缩力兴奋心脏，心肌收缩力 、对血管、血压对血管、血压小小剂量：使肾脏血管扩张剂量：使肾脏血管扩张中中剂量：剂量：心脏兴奋性心脏兴奋性 ，心输出量，心输出量 血压血压 大大剂量：剂量：血管收缩血管收缩血压血压 、对肾脏对肾脏小小剂量：剂量：肾血管扩张肾血管扩张肾血流量肾血流量 尿尿 大大剂量：肾血管收缩剂量：肾血管收缩 肾血流量肾血流量 尿尿 22 临床应用临床应用 Clinical uses、抗各类休克、抗各类休克（心源性、感染性、失血性）（心源性、感染性、失血性） 、急性肾衰、急性肾衰 与

12、利尿药合用与利尿药合用 、治疗充血性心衰、治疗充血性心衰23 不良反应不良反应 Adverse reactions 1、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。2、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常和肾功能下降等。和肾功能下降等。24同类药二同类药二：麻黄碱：麻黄碱（ephedrine)-CH3肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱-CH3CH3H麻黄碱麻黄碱25药动学药动学 Pharmacokinetics 口服易吸收。也可通过皮下或肌肉注口服易吸收。也可通过皮下或肌肉注射给药。射给药。可透过血脑屏障。可透过血脑屏障。26作用机制作用机

13、制 Mechanisms 直接作用直接作用兴奋兴奋 、 受体，但作用弱受体，但作用弱 间接作用间接作用促进肾上腺素能神经释放递质，促进肾上腺素能神经释放递质， 间接发挥拟间接发挥拟AD作用作用 短时间反复使用可产生快速耐受性短时间反复使用可产生快速耐受性27 药理作用药理作用 Pharmacological actions、外周作用、外周作用与与AD相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。、中枢神经系统、中枢神经系统对中枢有强的兴奋作用，比对中枢有强的兴奋作用，比AD强，引起神经强，引起神经性兴奋、失眠等。性兴奋、失眠等。28 肾上腺素肾上腺素 麻黄碱麻黄碱 特

14、点特点 1、口服无效，一般皮下注射口服无效，一般皮下注射 口服有效口服有效 2、作用强而短暂、作用强而短暂 作用弱而持久作用弱而持久 3、中枢兴奋作用不明显、中枢兴奋作用不明显 中枢兴奋作用较明显中枢兴奋作用较明显 4、易产生快速耐受性易产生快速耐受性 停药一周可恢复停药一周可恢复29临床应用临床应用 Clinical uses、支气管哮喘、支气管哮喘-预防发作预防发作、充血性鼻塞、充血性鼻塞-消除鼻黏膜水肿消除鼻黏膜水肿、防治某些低血压、防治某些低血压、过敏性皮肤粘膜症状、过敏性皮肤粘膜症状因为该药能抑制过敏性物质释放因为该药能抑制过敏性物质释放30 二、二、 受体激动药受体激动药去甲肾上腺

15、素去甲肾上腺素(NA)31 药动学药动学 Pharmacokinetics 吸收吸收1 1、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。2 2、皮下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。、皮下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。3 3、静脉注射后，很快被代谢掉。、静脉注射后，很快被代谢掉。 故一般采用故一般采用静脉滴注静脉滴注，以维持有效血液浓度。，以维持有效血液浓度。32 Pharmacokinetics 消除消除33 Mechanisms 1、对、对 1-R有有强大强大激动作用激动作用， 1-R主要分主要分布在血管上布在血管上 2、对、对 1

16、-R有有弱弱的激动作用，的激动作用， 1-R主要分主要分布在心肌上布在心肌上34 Pharmacological actions1、对血管、对血管 使全身的小动脉、小静脉都收缩使全身的小动脉、小静脉都收缩 收缩最强收缩最强: 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管其次其次: 肾脏血管肾脏血管再次再次: 肝脏、脑、肠系膜、骨肝脏、脑、肠系膜、骨 骼肌血管骼肌血管352、对心脏、对心脏表现弱的兴奋作用表现弱的兴奋作用3、对血压、对血压小剂量小剂量 心脏兴奋心脏兴奋收缩压收缩压 血管收缩不十分明显血管收缩不十分明显舒张压升高不明显舒张压升高不明显大剂量大剂量 心脏兴奋心脏兴奋收缩压收缩压 全身血管收缩全身血管收缩

17、收缩压、舒张压均明显收缩压、舒张压均明显 36 Clinical uses1、抗休克、抗休克 早期神经源性休克早期神经源性休克（症状：有效血容量下降，血压下降；（症状：有效血容量下降，血压下降； 微循环血流灌注不足）微循环血流灌注不足）2、药物中毒时的低血压、药物中毒时的低血压 NA静脉滴注，可使血压回升静脉滴注，可使血压回升3、上消化道止血、上消化道止血 口服给药，在食管、胃内因局部作用收缩血管，产生止口服给药，在食管、胃内因局部作用收缩血管，产生止血效果血效果 37 Adverse reactions 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白静

18、滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白如何处理如何处理？38 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾损伤。收缩，产生少尿、无尿和肾损伤。Contraindications 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人。及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人。去甲肾上腺素去甲肾上腺素同类药同类药40 三三、 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (Isoprenaline, ISO) 药动学药动学 Pharmacokinetics（1） 口

19、服不易吸收口服不易吸收（2） 舌下给药舌下给药因能扩张局部粘膜血管，迅速因能扩张局部粘膜血管，迅速 吸收吸收（3） 气雾剂气雾剂吸入给药，吸收较快吸入给药，吸收较快41 Pharmacological actions 1、对、对 -有很强的激动作用，对有很强的激动作用，对 、 无选择性。无选择性。2、对、对 -几乎无作用。几乎无作用。42（）（）心脏心脏对心脏对心脏 有强烈的激动作用。与有强烈的激动作用。与AD相相 比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作 用较强。用较强。（）（）血管血管 使使 兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张（

20、）（）血压血压 由于心脏兴奋和外周血管扩张由于心脏兴奋和外周血管扩张 收缩压收缩压 , 舒张压舒张压 脉压差加大脉压差加大43（）（）支气管平滑肌支气管平滑肌 解除支气管痉挛，抑制组胺释放。解除支气管痉挛，抑制组胺释放。 因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管水肿无效。水肿无效。（）（）代谢代谢促进代谢促进代谢血糖、血脂血糖、血脂 44Clinical uses、心脏骤停的抢救、心脏骤停的抢救、房室传导阻滞的治疗、房室传导阻滞的治疗、治疗支气管哮喘、治疗支气管哮喘-控制急性发作控制急性发作、抗感染性休克、抗感染性休克（症状：外周血管痉挛）（症状：外周血

21、管痉挛）(1) 扩张血管，解除小动脉痉挛扩张血管，解除小动脉痉挛(2)兴奋心脏，增加心输出量，改善微循环兴奋心脏，增加心输出量，改善微循环45Adverse reactions剂量过大时，易引起心律失常。剂量过大时，易引起心律失常。冠心病、心肌炎、甲亢病人禁用。冠心病、心肌炎、甲亢病人禁用。课堂讨论题课堂讨论题一一1111岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，捞上时岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，捞上时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏按压外，还需采用下列哪种抢救措施？为什按压外，还需采用下列哪种抢救措施？为什么？么？A异丙肾上腺素心室内注射异丙肾上腺素心室内注

22、射B去甲肾上腺素腹腔注射去甲肾上腺素腹腔注射C阿托品心室内注射阿托品心室内注射D肾上腺素心室内注射肾上腺素心室内注射E洋地黄心室内注射洋地黄心室内注射第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)又称：抗肾上腺素药又称：抗肾上腺素药 (anti-adrenergic drugs） 或：肾上腺素受体拮抗药或：肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)47什么是肾上腺素受体阻断药什么是肾上腺素受体阻断药 ？一、一、 - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)二

23、、二、 - -肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol）三、三、 、 - -肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol）4950 ， 受体分布部位及作用受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管皮肤血管、粘膜血管 (激动激动 1 收缩收缩) 肾血管肾血管 (激动激动 1 收缩收缩) - 突触前膜突触前膜 (激动激动 2 负反馈负反馈) - 心肌细胞心肌细胞 (激动激动 1 兴奋兴奋) 冠脉血管、骨胳肌血管冠脉血管、骨胳肌血管 (激动激动 2扩张扩张) 支气管平滑肌细胞支气管平滑肌细胞 (激动激动 2扩张扩张) 2 1 2 1 肾

24、上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药51 -R阻断药的重要特点阻断药的重要特点-肾上腺素升压作用翻转肾上腺素升压作用翻转 （即表现为降压）（即表现为降压）肾上腺素升压作用翻转肾上腺素升压作用翻转（降压）（降压）AD较大剂量较大剂量时，时，激动激动 1-R 血管收缩血管收缩升压升压激动激动2-R 血管扩张血管扩张降压降压 使用使用 -R阻断药阻断药，激动激动 1-R的作用的作用取消取消，激动激动2-R的作用的作用保留保留，因此肾上腺素的，因此肾上腺素的升压升压作用翻转，变为降压。作用翻转，变为降压。 升压升压1占优势占优势53 一、一、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明(Ph

25、entolamine) 作用机制 Mechanisms 阻断阻断 1、 2受体（无选择性）受体（无选择性）直接扩张血管（与受体阻断作用无关）直接扩张血管（与受体阻断作用无关）54药理作用药理作用 Pharmacological actions1、血压血压 使血压使血压 ，原因：，原因：对血管平滑肌对血管平滑肌 1受体的阻断受体的阻断直接扩张血管直接扩张血管2、心脏心脏 使心脏兴奋性使心脏兴奋性 ，原因：，原因：血管扩张，血压下降，反射性引起交感神经兴奋血管扩张，血压下降，反射性引起交感神经兴奋阻断突触前膜阻断突触前膜 2受体，使受体，使NA释放增加，激动释放增加，激动心脏心脏1受体受体553、

26、其他其他（1）拟胆碱作用）拟胆碱作用 胃肠道平滑肌张力胃肠道平滑肌张力 ，（2）组胺样作用）组胺样作用 胃酸分泌胃酸分泌 4、使使AD升压作用翻转升压作用翻转56 临床应用 Clinical uses1、缓解因肾上腺嗜铬细胞瘤分泌大量、缓解因肾上腺嗜铬细胞瘤分泌大量AD而引起的而引起的高血压和高血压危象。高血压和高血压危象。2、预防静脉滴注、预防静脉滴注NA可能引起的缺血性组织坏死可能引起的缺血性组织坏死3、治疗外周血管痉挛性疾病、治疗外周血管痉挛性疾病4、抗各种休克（感染性、心源性和神经源性）、抗各种休克（感染性、心源性和神经源性） 原因：原因：舒张血管、降低外周阻力，提高心输出舒张血管、降

27、低外周阻力，提高心输出量，改善微循环量，改善微循环 57 副作用 Adverse reactions1、低血压、低血压2、胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻等、胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻等3、诱发胃溃疡、诱发胃溃疡4、静脉给药可能引起严重的心律失常，因此应缓、静脉给药可能引起严重的心律失常，因此应缓慢注射或滴注慢注射或滴注 5859 短效药短效药 长效药长效药 代表药：代表药：酚妥拉明酚妥拉明酚苄明酚苄明 特点特点1、与、与 受体结合后易解离，受体结合后易解离，与与 受体结合后不易解离，受体结合后不易解离，比较比较故属短效药故属短效药故属长效药故属长效药 2、治疗外周性血管、治疗外周性血管

28、 作用强持久，作用强持久， 效果更优效果更优临床临床痉挛性疾病痉挛性疾病应用应用 3、 抗休克抗休克 起效慢，效果略差起效慢，效果略差 二、二、 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol）60有旋光性，仅左旋体有有旋光性，仅左旋体有1-R 阻断活性阻断活性药动学药动学 Pharmacokinetics、因、因首过效应大首过效应大，口服生物利用度不高，口服生物利用度不高，仅仅 30%进入血液循环。进入血液循环。、脂溶性大，易透过血脑屏障。、脂溶性大，易透过血脑屏障。 3、个体差异大个体差异大，需要进行血药浓度监测。，需要进行血药浓度监测。61药理作用药理作用 Pharmacological actions 对对1、2受体都有阻断作用受体都有阻断作用 1、心脏心脏 阻断阻断心脏心脏1-R 抑制心脏活力抑制心脏活力心率心率 ，心肌收缩，心肌收缩力力 ，心输出量，心输