α-硫辛酸临床应用

1、http:/ 硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素，是一种类似维他命的万能抗硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素，是一种类似维他命的万能抗氧化剂和抗发炎剂；其氧化剂和抗发炎剂；其抗氧化能力是抗氧化能力是VCVC和和VEVE的的400400倍倍。p 硫辛酸硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。胞任何部位，提供人体全面效能。 p 是细胞代谢通路中，是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。抵抗自由基，加强细胞的修复能力。p 促进细

2、胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。p 硫辛酸可以硫辛酸可以除去重金属除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。什么是什么是-硫辛酸硫辛酸Ref: -Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, Ref: -Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment

3、 of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32. Endocrine (2006)

4、29:27-32. http:/ 8H H1414OO2 2S S2 2，相对分子质量为，相对分子质量为20620633 33 http:/ 高效抗氧化剂高效抗氧化剂 捕捉清除自由基捕捉清除自由基 与金属离子螯合与金属离子螯合 修复受损细胞修复受损细胞 影响基因表达影响基因表达p 抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂p 影响机体代谢影响机体代谢http:/ 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO(HO) )、一氧化氮自由基、一氧化氮自由基(NO

5、(NO) )和过氧化亚硝基和过氧化亚硝基(ONOO(ONOO) )等自由基和过氧化氢等自由基和过氧化氢(H(H2 2OO2 2) )、单线、单线态氧态氧(1O(1O2 2) )和次氯酸和次氯酸(HClO)(HClO)等易于产生自由基的物质。等易于产生自由基的物质。 其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO(ROO) )和超氧自由基和超氧自由基(O (O 2 2) ) 。Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Prote

6、ome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700 http:/ CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbio

7、l. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. http:/ (ROO)超氧自由基超氧自由基（O2）次氯酸次氯酸(HClO)硫辛酸硫辛酸二氢硫辛酸二氢硫辛酸Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66. http:/ Fe Fe 2 2、Cu Cu 2 2 、Hg Hg

8、 2 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(2)(2)Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2

9、 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371 http:/ 硫辛酸与金属离子螯合机制硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic comp

10、ounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94. http:/ 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VCVC和和VEVE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可

11、以深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。抗氧化剂却没有这一功能。 硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(3)(3)Ref：Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and m

12、itochondria. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli. Adv Microb Physiol. 50: 10346. http:/ NF-B NF-B是一种能与免疫球蛋白是一种能与免疫球蛋白 链基因的增强子链基因的增强子BB序列特异性结合序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-BNF-B的激活

13、。的激活。 并且硫辛酸能够阻止并且硫辛酸能够阻止HIVHIV复制，影响复制，影响c-fosc-fos类原癌基因的表达，对类原癌基因的表达，对自由基代谢过程中的中间产物自由基代谢过程中的中间产物H H2 2OO2 2造成的细胞造成的细胞DNADNA氧化损伤具有明氧化损伤具有明显的保护作用。显的保护作用。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(4)(4)Ref：Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and

14、fatty acid oxidation in rat hepatocytes. Metabolism. (2004) 53(2) 165-73. http:/ MONA F. MELHEM. Effects of Dietary Supplementation of -Lipoic Acid on Early Glomerular Injury in Diabetes Mellitus. J Am Soc Nephrol 12:124-133, 2001http:/ /二氢硫辛酸的还原电位为二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/(

15、GSSG)/还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)(GSH)的还原电位为的还原电位为-0.24 v-0.24 v，因此，二氢硫辛酸，因此，二氢硫辛酸可以使可以使GSSGGSSG的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSHGSH。另外，硫辛酸。另外，硫辛酸还可以阻止还可以阻止Cu Cu 2+2+催化催化VCVC氧化。氧化。因此硫辛酸也被称作：因此硫辛酸也被称作： “抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：又因其兼具水溶性脂溶性： “ “万能抗氧化剂万能抗氧化剂”硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂(4)(4)Ref：

16、Carlson DA, Smith AR, Fischer SJ, Young KL, Packer L. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Altern Med Rev. (2007) 12(4) 343-51. http:/ D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibi

17、ts 15- lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 2003 Dec 15;35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int.

18、1995 Nov;37(3):591-7.维生素维生素E E维生素维生素E E自由基自由基过氧化物自由基过氧化物自由基脱氢过氧化物脱氢过氧化物二氢硫辛酸二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸半泛醌半泛醌泛醌泛醌半脱氢维生素半脱氢维生素CC维生素维生素CC辅酶辅酶Q10Q10谷胱甘谷胱甘肽循环肽循环http:/ 硫辛酸作为酰基载体，存在于硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)(Pyruvate Dehydrogenase)和和 酮戊二酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarate Dehydrogenase)(ketoglutarate Dehyd

19、rogenase)中，参与三羧酸循环，在中，参与三羧酸循环，在 酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂影响代谢的抗氧化剂(4)(4)Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug

20、Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62. http:/ 氧化氧化压力压力过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体 改善代谢综合征改善代谢综合征脏器脏器脂肪含量脂肪含量保持保持适当体重适当体重高血糖高血糖HDL-CHDL-C含量、脂质成分改善含量、脂质成分改善血浆血浆甘油三酯甘油三酯血压血压胰岛素敏感性胰岛素敏感性血浆胰岛素血浆胰岛素对机体影响对机体影响通过通过下丘脑抑制食欲下丘脑抑制食欲进食量进食量肝脏抗氧化能力肝脏抗氧化能力机体免疫力机体免疫力肝脏糖代谢能力肝脏糖代谢能力心血管保护功能心血管保护功能内皮功能内皮功能肌细胞糖代谢肌细胞糖代谢-硫辛酸硫辛酸

21、脂肪肝脂肪肝肝纤维化肝纤维化心脏保护心脏保护心肌过氧化心肌过氧化动脉粥样硬化动脉粥样硬化心肌病理改变心肌病理改变胰岛保护胰岛保护脂肪含量脂肪含量肾小球肾小球硬化硬化肾脏保护肾脏保护神经神经病变病变神经保护神经保护视网膜病变视网膜病变http:/ 糖尿病及其并发症糖尿病及其并发症p 心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压p 退行性神经病变：老年性痴呆症、帕金森病等退行性神经病变：老年性痴呆症、帕金森病等p 肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎p 癌症治疗癌症治疗p 骨质疏松及骨折骨质

22、疏松及骨折p 眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障p 放射性疾病放射性疾病p 美容养颜抗老化美容养颜抗老化p 艾滋病患者艾滋病患者p 食品保健品功能成分食品保健品功能成分http:/ 糖尿病神经病变概述糖尿病神经病变概述p 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制p 硫辛酸临床应用效果硫辛酸临床应用效果p 硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法http:/ 糖尿病神经病是糖尿病最常见的并糖尿病神经病是糖尿病最常见的并发症之一发症之一，累及感觉、运动及自主，累及感觉、运动及自主神经产生各种各样的临床表现，所神经产生各种各样的临床表现，

23、所以近年来引起了广泛的关注。以近年来引起了广泛的关注。 糖尿病神经病的患病率极不一致范糖尿病神经病的患病率极不一致范围自围自5%-100% 5%-100% 占新发现的糖尿病患者占新发现的糖尿病患者7.5%7.5%、发病、发病2525年患病率为年患病率为50% 50% IDDMIDDM和和NIDDMNIDDM中没有显著性差异，中没有显著性差异，NIDDMNIDDM略高。略高。世界各地区糖尿病神经病变患病率情况世界各地区糖尿病神经病变患病率情况http:/ 既往发现：糖尿病患者并发症产生机制主要涉及既往发现：糖尿病患者并发症产生机制主要涉及四条通路四条通路：多：多元醇通路的激活、糖基化终末产物元醇

24、通路的激活、糖基化终末产物(AGEs) (AGEs) 形成增多、蛋白激酶形成增多、蛋白激酶C(PKC) C(PKC) 途径激活、氨基己糖途径。途径激活、氨基己糖途径。p 最近的研究发现上述四种机制存在着单一的高血糖诱导的过程最近的研究发现上述四种机制存在着单一的高血糖诱导的过程, , 即即线粒体电子传递链超氧化物过量产生线粒体电子传递链超氧化物过量产生。高血糖诱导的线粒体。高血糖诱导的线粒体ROSROS过量产生是引起血管内皮细胞损伤的多条通路激活的共同过量产生是引起血管内皮细胞损伤的多条通路激活的共同途径，是糖尿病并发症发生机制中的关键因素。途径，是糖尿病并发症发生机制中的关键因素。 Ref：

25、Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication. Nature, 2001,414:813-20 Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE sub-

26、study. Lancet，2000,355:253-259 http:/ 糖尿病并发症统一机制学说提出，糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多线粒体超氧化物产生过多是导致是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。Ref：Are Oxidative Stress Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and -Cell Dysfunction ? Diabetes. JL Evans, ID Goldfine, BA Ma

27、ddux, GM Grodsky - Diabetes, 2003http:/ /血栓素下降血栓素下降高血糖和胰岛素缺乏高血糖和胰岛素缺乏线粒体内氧自由基线粒体内氧自由基多元醇通路多元醇通路结构蛋白糖基化结构蛋白糖基化氨基己糖途径氨基己糖途径蛋白激酶蛋白激酶CC糖尿病神经病变等并发症糖尿病神经病变等并发症http:/ 促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢硫辛酸硫辛酸丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶线粒体内辅酶线粒体内辅酶A A分离分离葡萄糖有氧代谢葡萄糖有氧代谢促进葡萄糖有氧代谢促进葡萄糖有氧代谢激激 活活增增 强强促促 进进肝脏糖异生作用肝

28、脏糖异生作用减减 弱弱胰岛素受体激酶胰岛素受体激酶磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶增增 强强葡萄糖摄取利用葡萄糖摄取利用促促 进进http:/ 减轻自由基对胰岛减轻自由基对胰岛细胞的损害细胞的损害胰岛胰岛 细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此，细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此， 细胞更细胞更容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对细胞的攻击产生直接细胞的攻击产生直接的保护作用。的保护作用。正常胰岛组织正常胰岛组织糖尿病胰岛组织糖尿病胰岛组织使用硫辛酸治疗后使用硫辛酸治疗后Ref：Xianwen Yi and Nobuyo Ma

29、eda. -Lipoic Acid Prevents the Increase in Atherosclerosis Induced by Diabetes in Apolipoprotein EDeficient Mice Fed High-Fat/Low-Cholesterol Diet. Diabetes. 2006,55(8):2238-2244http:/ 改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性通过通过2-2-脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸（LALA）显著改善胰岛素

30、抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于V-CV-C和和V-EV-E。Ref：Protection Against Oxidative StressInduced Insulin Resistance in Rat L6 Muscle Cells by Micromolar Concentrations of -Lipoic Acid . Diabetes. 2001,50(2):404-410 http:/ 硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病

31、变机制(4)(4)正常对照正常对照糖尿病对照糖尿病对照硫辛酸治疗糖尿病硫辛酸治疗糖尿病Ref：Gianturco V, Bellomo A, DOttavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Ge

32、rontol Geriatr. (2009) 49 Suppl 1:129-33. http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（1） 。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep

33、;19(2):227-50. http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（2）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛酸改善糖尿病患者神经血管阻力（与患者比较：硫辛酸改善糖尿病患者神经血管阻力（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. http:/ 五五.

34、硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（3）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛酸提高糖尿病患者神经传导速度（与患者比较：硫辛酸提高糖尿病患者神经传导速度（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. http:/ 硫辛酸增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。硫辛酸

35、增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。Ref： Stevens MJ,Obrosova I,et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction,blood flow,energy metablism,and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(6)(6)糖尿病外周血管糖尿病外周血管硫辛酸干预后硫辛酸干预后http:/ 硫

36、辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过硫辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过30年。年。p 四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患者补充硫辛酸四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患者补充硫辛酸（LA，600mg/d，3周）明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周）明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神经症状。周神经症状。p 德国德国Heinrich Heine大学的大学的Ziegler等医师报道了对等医师报道了对328例非胰岛例非胰岛素依赖型糖尿病及有症状周围神经病变患者的研究结果，素依赖型糖尿病及有症状周围神经病变患者的研究结果，病人接病人接受受1200mg及及60

37、0mg硫辛酸硫辛酸3周后，由神经病变所引起的疼痛及周后，由神经病变所引起的疼痛及麻木感均有所减轻麻木感均有所减轻。 硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（1 1）http:/ 在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并发症的必然用药，可在在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并发症的必然用药，可在12个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射600mg剂量，可以长剂量，可以长期舒解其病痛；在另一个实验中，研究人员得出的结果是，期舒解其病痛；在另一个实验中，研究人员得出的结果是，320个因神经痛住院的患者，服食了三个星期的硫辛酸后，症状有了个因神经痛住院的患者，服食了三个星期的硫辛酸

38、后，症状有了80%的改善。的改善。p 美国美国FDA于于1997年批准硫辛酸上市，年批准硫辛酸上市，硫辛酸是目前唯一被确认硫辛酸是目前唯一被确认并已治疗糖尿病多发性病变的药物并已治疗糖尿病多发性病变的药物。 硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（2 2）http:/ 3）近年来，国际周围神经协会（近年来，国际周围神经协会（peripheral nerve societyperipheral nerve society）提出）提出“总总症状评分（症状评分（total symtem scoretotal symtem score）”来评估神经症状及其缺陷。来评估神经症状及其缺陷。Ref: The

39、Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With -Lipoic Acid：The SYDNEY Trial. Diabetes Care. 2003, 26(3): 770-776试验结果提示：硫辛酸能够有效缓解糖尿病神经病变的试验结果提示：硫辛酸能够有效缓解糖尿病神经病变的“疼痛、麻木感觉异常、灼痛疼痛、麻木感觉异常、灼痛”http:/ SYDNEYSYDNEY研究表明：静滴研究表明：静滴-硫辛酸硫辛酸600 mg/d600 mg/d可显著改善糖尿病可显著改善糖尿病多发神经病变。多发神经病变。p ZieglerZie

40、gler等荟萃分析发现：等荟萃分析发现：-硫辛酸硫辛酸600 mg/d600 mg/d安全、有效安全、有效, ,可明可明显改善糖尿病神经病变。显改善糖尿病神经病变。硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（4 4）http:/ 应用硫辛酸（应用硫辛酸（600mg）的第二天以后，周围神经症状开始减轻、）的第二天以后，周围神经症状开始减轻、特别是疼痛感的减轻；特别是疼痛感的减轻；p 应用硫辛酸（应用硫辛酸（600mg）三周，可以减少糖尿病神经病变的主要症）三周，可以减少糖尿病神经病变的主要症状、同时改善神经病变缺陷；状、同时改善神经病变缺陷；p 应用硫辛酸（应用硫辛酸（800-1800mg）4个月，可

41、以改善内脏自主神经病变、个月，可以改善内脏自主神经病变、改善下肢运动及感觉神经功能。改善下肢运动及感觉神经功能。http:/ 硫辛酸的主要药理机制硫辛酸的主要药理机制抗氧化抗氧化p 神经科疾病主要包括哪些？神经科疾病主要包括哪些？p 神经科主要疾病与自由基的关系神经科主要疾病与自由基的关系p 硫辛酸通过抗氧化治疗神经科疾病的具体机制硫辛酸通过抗氧化治疗神经科疾病的具体机制p 硫辛酸临床应用效果硫辛酸临床应用效果p 硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法http:/ 糖尿病性神经病变糖尿病性神经病变p 以以动脉粥样硬化动脉粥样硬化为病理生理基础的疾病：如：一过性脑缺血发为病理生理基础的疾病：如：一过性脑缺

42、血发作（作（TIATIA）、脑血栓、脑梗塞、脑出血）、脑血栓、脑梗塞、脑出血p 神经系统血管再通过程中大量存在的神经系统血管再通过程中大量存在的“缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤”p 由自由基长期慢性损害导致的由自由基长期慢性损害导致的阿兹海默症阿兹海默症（老年痴呆症）（老年痴呆症）p 高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以协助降压协助降压p 高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以协助降脂协助降脂硫辛酸可以发挥良好疗效的主要神经系统疾病硫辛酸可以发挥良好疗效的主要神经系统疾病http:/ . 硫辛酸治疗脑中风机制

43、硫辛酸治疗脑中风机制(1)(1)氧化应激氧化应激心血管系统结构功能异常的主要原因心血管系统结构功能异常的主要原因内皮细胞内皮细胞所有心血管危险因素共同的靶点所有心血管危险因素共同的靶点动脉粥样硬化动脉粥样硬化脂质斑块形成、血栓形成、血栓破裂脂质斑块形成、血栓形成、血栓破裂临床疾患临床疾患冠心病、心肌梗死、脑栓塞、脑出血冠心病、心肌梗死、脑栓塞、脑出血p 作用机制作用机制：动脉粥样硬化主要：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大量自由基，胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏核酸；而硫破

44、坏细胞膜、破坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进而防止动脉粥样硬化疾病的进展。展。Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. http:/ .

45、 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(2)(2)自由基自由基氧化应激氧化应激动脉粥样硬化动脉粥样硬化脑中风（脑栓塞、脑出血）脑中风（脑栓塞、脑出血）脑缺血脑缺血脑血栓脑血栓脑出血脑出血动脉粥样硬动脉粥样硬化、脂质斑化、脂质斑块形成导致块形成导致血流减少血流减少供血减少供血减少供血中断供血中断出血出血血栓形成血栓形成脂质斑块破脂质斑块破裂引起出血裂引起出血http:/ . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(3)(3)抑制机体对硝酸甘油产生耐药性反应抑制机体对硝酸甘油产生耐药性反应抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展增加舒血管物质的生成，如：一氧化

46、氮、增加舒血管物质的生成，如：一氧化氮、缓激肽缓激肽 抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮细胞功能抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮细胞功能抑制内皮细胞的抑制内皮细胞的氧化应激氧化应激和和缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤http:/ . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(4)(4)p 缺血缺血- -再灌注再灌注损伤是心脑血管病治疗过程中的难题损伤是心脑血管病治疗过程中的难题p 损伤原因：损伤原因：主要源于溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者主要源于溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者时缺氧组织重新获氧过程中自由基的爆发性集中产生时缺氧组织重新获氧过程中自由基的爆发性集中产生p 硫辛酸作用机制：硫辛酸作用

47、机制：缺血再灌注时，脑组织中原有的缺血再灌注时，脑组织中原有的SODSOD（超氧（超氧化物歧化酶）和化物歧化酶）和GSH-GSH-PxPx（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）等抗氧化因子）等抗氧化因子活力显著降低，导致自由基清除能力下降，硫辛酸通过发挥强活力显著降低，导致自由基清除能力下降，硫辛酸通过发挥强大的捕捉自由基功能发挥脑组织保护作用。大的捕捉自由基功能发挥脑组织保护作用。http:/ . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(5)(5)p 高血压是脑中风的主要危险因素，硫辛酸具有协助降压功能。高血压是脑中风的主要危险因素，硫辛酸具有协助降压功能。p 动物实验证明：规律使用硫辛

48、酸（动物实验证明：规律使用硫辛酸（500 mg/kg500 mg/kg）9 9周后，周后， 血压显血压显著下降，其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子著下降，其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。p 临床试验证明：临床试验证明： 长期使用硫辛酸（长期使用硫辛酸（600 mg/d600 mg/d，1818个月）可以防个月）可以防止患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。止患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Lo

49、ngerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP. Ef

50、fect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001;52:175183. http:/ . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(6)(6)p 高血脂是脑中风的重要危险因素，硫辛酸具有协助降脂功能。高血脂是脑中风的重要危险因素，硫辛酸具有协助降脂功能。p Later, Shih Later, S

51、hih 研究证明：研究证明： 给予动物模型给予动物模型2.5 mg/wk 2.5 mg/wk 硫辛酸，能够降硫辛酸，能够降低高血脂动物低高血脂动物40%40%的总胆固醇和的总胆固醇和42%42%的高密度脂蛋白；同时降低动的高密度脂蛋白；同时降低动物血压值。物血压值。p FordFord等的研究表明：等的研究表明：300 mg/kg300 mg/kg硫辛酸应用于糖尿病大鼠硫辛酸应用于糖尿病大鼠2 2周后，周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih, J. C. Atherosclerosis in Japanese quail and the effe

52、ct of lipoic acid. Fed. Proc. 42:2494-2497. Ford, I., Cotter, M. A., Cameron, N. E. & Greaves, M. The effects of treatment with -lipoic acid or evening primrose oil on vascular haemostatic and lipid risk factors, blood flow, and peripheral nerve conduction in the streptozotocin-diabetic rat. Met

53、abolism 50:868-875.http:/ . 硫辛酸治疗脑中风临床应用情况硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(1)(1)Ref: Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice.Neurobiol Aging. 2007 Feb;28(2):213-25. Epub 2006 Jan 31. Rodriguez MC, et al. Beneficial effects of crea

54、tine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve. 2000;35:23542. p 应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织SODSOD（超氧化物歧化酶）（超氧化物歧化酶）和和GSH-PxGSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）活性水平）活性水平SOD（超氧化物歧化酶）（超氧化物歧化酶）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）http:/ . 硫辛酸治疗脑中风临床应用情况硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(2)(2)Ref: Bender A, et al.

55、 Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebo-controlled randomized pilot trial. Neurology. 2006;67:12624. A randomized, double-blind, futility clinical trial of creatine and minocycline in early Parkinson disease. Neurology. 2006;66:66471.p 应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织MDAMDA（丙二醛（丙

56、二醛 ）含量）含量脑组织中脑组织中MDA（丙二醛（丙二醛 ）含量）含量注：注：MDA是常用的膜是常用的膜脂过氧化指标，伴脂过氧化指标，伴随组织或器官膜脂随组织或器官膜脂质发生过氧化反应质发生过氧化反应而产生，是组织受而产生，是组织受损程度的重要检测损程度的重要检测指标。指标。 http:/ 脑组织中脑组织中氧化强度增高氧化强度增高是是ADAD重要病因。自由基对膜脂质的过氧化重要病因。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、作用以及对蛋白质、DNA DNA 的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生破坏性变化，导致了神经细胞死亡能量代谢和遗传等

57、方面均发生破坏性变化，导致了神经细胞死亡p 硫辛酸作为强效抗氧化剂，通过消除活性氧或阻止其形成，以延硫辛酸作为强效抗氧化剂，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化，发挥治疗缓、阻止神经细胞的退行性变化，发挥治疗 AD AD 的作用。的作用。二二. . 硫辛酸治疗阿兹海默症硫辛酸治疗阿兹海默症( (老年痴呆老年痴呆) )(1)http:/ 将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆病情发作，并使部分患者病情得到缓解。病情发作，并使部分患者病情得到缓解。p 硫辛酸和硫辛酸和L- L-肉碱合用能发挥抗衰老效能

58、，提高记忆力。肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。二二. . 硫辛酸治疗阿兹海默症硫辛酸治疗阿兹海默症( (老年痴呆老年痴呆) )(2)Ref：Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS, Montine TJ, Henson E, Jones RE, Stackman RW Jr. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice. Neurobiol Aging. 2007 Feb; 28(2): 213-25. Joseph F

59、. Quinn. Chronic dietary - reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice Neurobiology of Aging. 28(2), 2007, 213-225认知能力（认知能力（%）记忆力（记忆力（%）http:/ 硫辛酸的主要药理机制硫辛酸的主要药理机制抗氧化抗氧化p 硫辛酸对哪些肝脏疾病有治疗作用，或协同治疗作用？硫辛酸对哪些肝脏疾病有治疗作用，或协同治疗作用？p 硫辛酸通过抗氧化治疗肝脏疾病的具体机制硫辛酸通过抗氧化治疗肝脏疾病的具体机制p 硫辛酸临床应用效果硫辛酸临床应用效果p 硫辛酸使

60、用方法硫辛酸使用方法http:/ 酒精性脂肪肝病酒精性脂肪肝病p 非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病p 帮助肝脏清除重金属及各种毒素，治疗药物性肝病帮助肝脏清除重金属及各种毒素，治疗药物性肝病p 病毒性肝炎病毒性肝炎p 肝硬化肝硬化硫辛酸能够硫辛酸能够( (协助协助) )治疗的肝脏疾病治疗的肝脏疾病http:/ 酒精性肝病发病率逐年升高，但其治疗尚无特效药物，酒精性肝病发病率逐年升高，但其治疗尚无特效药物，氧化应激氧化应激与与脂质过氧化脂质过氧化是过量酒精造成肝损伤的重要原因。是过量酒精造成肝损伤的重要原因。p 既往临床上使用的治疗酒精性肝病的抗氧化剂既往临床上使用的治疗酒精性肝病的抗氧化剂VCVC、VEVE、还、还原型谷胱