胃蛋白酶原检测的临床意义教学课件

1、2021/4/26 精品精品PPT 1胃蛋白酶原检测的临床意义2021/4/26 精品精品PPT 2一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容介绍内容2021/4/26 精品精品PPT 3胃癌流行病学一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 4一、胃癌概况一、胃癌概况胃癌流行病学2021/4/26 精品精品PPT 5各国胃癌的五年生存率0 01 10 02 20 03 30 04 40 05 50 06 60 07 70 0J Ja ap pa an nC Ch hi in na aI In nd di ia aU US SA AF Fr ra an

2、 nc ce eU UK KD De en nm ma ar rk kG Ge er rm ma an ny y一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 6中国及日本的胃癌发病率变化趋势男性男性不同年龄发病率不同年龄发病率 (/100,000)女性女性不同年龄发病率不同年龄发病率 (/100,000)Jpn J Clin Oncol 2009;39(1):71-2一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 7各国胃癌早期诊断差别 早期胃癌的发现率相差很大：早期胃癌的发现率相差很大：美国约为美国约为3 36 6，欧洲为，欧洲为8.88.8，中国为，中国为7.57

3、.5，而，而日本报道高达日本报道高达30305050。而早期胃癌术而早期胃癌术后生存率约为后生存率约为90%90%。因此，早期诊断和治疗。因此，早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。的唯一途径。一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 8我国胃癌诊断的现状一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 9我国目前临床诊断检查方式检测手段检测手段优点优点缺点缺点总体评价总体评价胃镜金标准金标准痛苦，痛苦， 受医生水平影响大，费用高受医生水平影响大，费用高不适合普查不适合普查具有侵入性，价格高具有侵入性，价格

4、高不易普及不易普及钡餐造影检测时间短，检测时间短，作为传统的作为传统的胃癌普查手段胃癌普查手段射线，费用高，不能明确疾病性质射线，费用高，不能明确疾病性质依赖经验，受检人群混杂及阳性患依赖经验，受检人群混杂及阳性患者难以随访等问题。对早期胃癌判者难以随访等问题。对早期胃癌判定无力定无力对诊断进展期胃癌或对诊断进展期胃癌或弥散型胃癌更有价值弥散型胃癌更有价值肿瘤相关标记物血清检测，无创伤、血清检测，无创伤、广泛认知广泛认知对胃癌检测的特异性低，对早期胃对胃癌检测的特异性低，对早期胃部疾病的诊断无参考价值。部疾病的诊断无参考价值。CEA 在胃癌胃液中在胃癌胃液中阳性率阳性率50%，血清阳，血清阳性

5、率仅为性率仅为4.5%C13尿素酶呼吸试验快捷方便，操作简单快捷方便，操作简单仅检测幽门螺旋杆菌感染仅检测幽门螺旋杆菌感染胃蛋白酶原检测血清法、定量准确、高灵血清法、定量准确、高灵敏度、准确率、快捷方便、敏度、准确率、快捷方便、适用广泛适用广泛可成为胃肠镜检查前可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方的第一线胃癌筛查方式，操作简单，易普式，操作简单，易普查。查。一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 10 诊断胃癌诊断胃癌“金标准金标准”：胃镜。早期诊断价：胃镜。早期诊断价值有限，尚不能作为普查手段。值有限，尚不能作为普查手段。 早期胃癌缺乏特异性表现早期胃癌缺乏特异性表现,

6、, 当出现明显消当出现明显消化道症状时化道症状时, , 病情往往已属中、晚期。病情往往已属中、晚期。 希望能有一种非介入性、简便、快速、便希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法于动态监测、重复性好等优点的检查方法, ,筛选高危人群筛选高危人群, ,能对胃癌作出早期诊断。能对胃癌作出早期诊断。 一、胃癌概况一、胃癌概况9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-3-142022-3-14Monday, March 14, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-3-142022-3-142022-3-143/14/2022 10:36:52

7、PM11、人总是珍惜为得到。2022-3-142022-3-142022-3-14Mar-2214-Mar-2212、人乱于心，不宽余请。2022-3-142022-3-142022-3-14Monday, March 14, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-3-142022-3-142022-3-142022-3-143/14/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月14日星期一2022-3-142022-3-142022-3-1415、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年3月2022-3-142022-3-142022-3-143/14/2

8、02216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-3-142022-3-14March 14, 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-3-142022-3-142022-3-142022-3-142021/4/26 精品精品PPT 12胃癌早期筛查的血清学检测 日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有47.6%47.6%的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 13胃癌预防亚太地区共识与指南本次共识会议由亚太胃肠病学会

9、发起。于2006年11月1112日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估第15条：低血清PG I水平和低PG III比例反映了胃萎缩低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 14 第16条：低血清PG I水平和低PG III比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物 上世纪90年代，日本在临床试验的基础上，血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中。结果显示PG检测有利于检出早期胃癌.胃癌预防亚太地区共识与指南一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 15 胃蛋白酶原检测是胃蛋白酶原检测是国家国家“七五

10、七五十五十五”科科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金（自然科学基金）支持项目。家政府基金（自然科学基金）支持项目。 20062006年中华医学会消化学分会将血清年中华医学会消化学分会将血清PGPG和和PGPG检测列入检测列入“中国慢性胃炎共识意见中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 16 20102010年年2 2月月2525日，由中国医师协会主办日，由中国医师协会主办“全全民胃部重大疾病普查行动民胃部重大疾病普查行动”中，普查方法

11、：中，普查方法：应用血清学生物标志物应用血清学生物标志物- -胃蛋白酶原检测作胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确诊。诊。一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 17 胃癌形成过程正常胃粘膜正常胃粘膜胃胃癌癌浅表性胃炎浅表性胃炎萎缩性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化肠上皮化HP感染一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 18萎缩性胃炎发病率与胃癌的死亡率关系萎缩性胃炎发病率与胃癌的死亡率关系胃癌死亡率胃癌死亡率与萎缩性胃炎的发病率一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 19中国癌症筛查及早诊早

12、治技术方案中国癌症筛查及早诊早治技术方案胃癌高危人群胃癌高危人群40-6940-69岁岁知情同意知情同意问卷调查问卷调查血清血清PGPG检查判别标准：检查判别标准：PGI70ug/LPGI70ug/LPGI/PGII7PGI/PGII7不符合血清不符合血清PGPG检查者直接进入胃镜检查检查者直接进入胃镜检查(1)(1)有明显上消化道症状有明显上消化道症状有胃癌家族史有胃癌家族史(2)(2)一、胃癌概况一、胃癌概况2021/4/26 精品精品PPT 20 （1） （2）阴性阴性PGPG随访随访每每3 3年年1 1次次阳性阳性胃胃 镜镜 检检 查查阴阴 性性重度重度CAGCAG重度重度IMIM轻度

13、轻度DysDys重度重度DysDys早期胃癌早期胃癌中、晚期中、晚期胃癌胃癌PGPG随访随访每年次每年次胃镜随访胃镜随访每年次每年次胃镜下胃镜下治疗治疗手术及手术及其他治疗其他治疗一、胃癌概况一、胃癌概况中国癌症筛查及早诊早治技术方案中国癌症筛查及早诊早治技术方案CAG：慢性萎缩性胃炎IM： 肠上皮化生Dys：非典型增生2021/4/26 精品精品PPT 21一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容介绍内容2021/4/26 精品精品PPT 22什么是胃蛋白酶原？什么是胃蛋白酶原？ 胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（ pepsinogen，PGPG）是由胃）是由胃部分泌的参与

14、消化的胃蛋白酶的前体，通部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约常约1%1%的的PGPG可通过胃黏膜进入血液循环，可通过胃黏膜进入血液循环，可分为可分为PGIPGI和和 PGIIPGII两种亚型。两种亚型。 血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。膜的状态和功能。二、胃蛋白酶原简介二、胃蛋白酶原简介2021/4/26 精品精品PPT 23产生PG的细胞的分布 Pepsinogen I Pepsinogen I 由由 胃底腺胃底腺 的主细胞所分泌的主细胞所分泌 Pepsinogen IIPepsinogen II由由 胃底腺，贲门腺，幽门腺，胃底腺

15、，贲门腺，幽门腺，BrunnerBrunner腺腺 所分泌，虽然所分泌，虽然PG II PG II 的浓度相对较低，但其分泌区域比的浓度相对较低，但其分泌区域比PG PG I I大大 胃蛋白胃蛋白酶酶原原 I胃蛋白胃蛋白酶酶原原 II胃底腺胃底腺胃底腺胃底腺幽幽门门腺腺二、胃蛋白酶原简介二、胃蛋白酶原简介2021/4/26 精品精品PPT 24随着胃病的发展，血清中随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、先升高再降低、 PGII升高后维持较高水平（如图），这样升高后维持较高水平（如图），这样PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以比值的异常会提示不同的胃病，所以

16、PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能二、胃蛋白酶原简介二、胃蛋白酶原简介2021/4/26 精品精品PPT 25一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容介绍内容2021/4/26 精品精品PPT 26检测方法 放射免疫测定法放射免疫测定法(RIA)(RIA)：有放射性有放射性 酶免疫测定法酶免疫测定法( EIA)( EIA)： 需样少需样少, , 较高特异性和灵较高特异性和灵

17、敏度敏度 时间分辨荧光免疫分析法时间分辨荧光免疫分析法( TRFIA)( TRFIA)：灵敏灵敏、简便、简便, ,对提对提高高PGRPGR参数检测准确性具有突出的优势参数检测准确性具有突出的优势 乳胶增强免疫比浊法：乳胶增强免疫比浊法：较高灵敏度及特异度较高灵敏度及特异度, ,方便方便, ,更适合大规模筛查。更适合大规模筛查。三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 27三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测酶标板酶标板反应底物反应底物包被抗体包被抗体检测抗原检测抗原酶标抗体酶标抗体酶标抗体酶标抗体反应产物反应产物酶免疫测定法2021/4/26 精品精品PPT 28

18、乳胶免疫测定法（乳胶免疫测定法（LIALIA法）法） 以血清或血浆为样本，利用全自动生化分析仪对以血清或血浆为样本，利用全自动生化分析仪对样本的乳胶凝集反应所导致的吸光度变化进行检样本的乳胶凝集反应所导致的吸光度变化进行检测。测。 将抗将抗PG I（II）抗体与乳胶颗粒表面结合制成乳胶）抗体与乳胶颗粒表面结合制成乳胶试剂，与试验样本中的试剂，与试验样本中的PG I（II）反应，使乳胶颗）反应，使乳胶颗粒产生凝集。在确定的波长下测定该反应的浊度粒产生凝集。在确定的波长下测定该反应的浊度变化，其变化量会随着检测样本中变化，其变化量会随着检测样本中PG I（II）的浓）的浓度而成比例增加。根据已知浓

19、度的度而成比例增加。根据已知浓度的PG I（II）标准）标准液制备标准曲线，求出样本中液制备标准曲线，求出样本中PGI（II）的浓度。）的浓度。三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 29+乳胶颗粒 抗体 抗原 乳胶免疫测定法（乳胶免疫测定法（LIALIA法）法）三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测凝集产生浊度 2021/4/26 精品精品PPT 30采血要求 静脉采血静脉采血2-3mL2-3mL于普通管中（不能使用含于普通管中（不能使用含EDTAEDTA、枸橼盐酸试管），离心分离出血清。、枸橼盐酸试管），离心分离出血清。 2-82-8条件下，样本可保存条件下，

20、样本可保存7 7天，天，-20-20可长可长期保存。避免样本反复冻融。期保存。避免样本反复冻融。三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 31参考范围 PG70ng/ml（g/L） PGR：PG/ PG7目前已有收费标准 编码编码N20000004 N20000004 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 100 100元元 编码编码N20000005 N20000005 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 100 100元元三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 32影响血清PG检测结果的因素1. 1. 前一周刺激性食物或酗酒会使前一周刺激性食物或酗酒会使PG

21、PG偏高偏高2. 2. 对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低3. 3. 重度溶血需要重新抽血重度溶血需要重新抽血4. 4. 脂血样本需要离心去除血脂脂血样本需要离心去除血脂5. 5. 其他：样本中的类风湿因子（其他：样本中的类风湿因子（RFRF）和嗜异）和嗜异性抗体等可能会使性抗体等可能会使PGPG偏高偏高三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 33PG检测的优势1. 1. 定量准确，高灵敏度，少假阴性定量准确，高灵敏度，少假阴性2. 2. 检查简单易行，可在短时间内出检测结果检查简单易行，可在短时间内出检测结果3. 3. 胃

22、癌普查初筛指标，发现率高，早期占胃癌普查初筛指标，发现率高，早期占90%90% 4. 4. 可查出可查出X X线难以发现的癌症线难以发现的癌症5. 5. 可了解胃粘膜萎缩程度，可了解胃粘膜萎缩程度，“血清学活检血清学活检”6. 6. 非侵入无痛苦，适用人群广泛非侵入无痛苦，适用人群广泛7. 7. 临床试验数据充足临床试验数据充足, ,与其他检测方法相关性良好与其他检测方法相关性良好三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测2021/4/26 精品精品PPT 34一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容介绍内容2021/4/26 精品精品PPT 35主要临床意义A胃癌早期筛

23、查B胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查C幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D消化性溃疡复发、治愈的判断标准E胃癌切除术后复发的判定指标F个人胃黏膜功能的动态检测四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 36胃癌高危人群感染过幽门螺杆菌男性，尤其是超过标准2025kg 50岁80岁常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼 吸烟 接受过胃部手术、胃息肉的老胃病 家族肿瘤疾病、家族胃癌史 恶性贫血 A型血 长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 37胃蛋白酶原值与萎缩性胃炎的关系 已证明：胃癌的高危人群已证明：胃癌的高危人群- -萎缩性胃

24、炎的发展与胃蛋白酶萎缩性胃炎的发展与胃蛋白酶原原I I的减少以及胃蛋白酶原的减少以及胃蛋白酶原I/III/II的比值的降低有着很高的的比值的降低有着很高的相关性相关性。胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃蛋白酶原I/II 比胃粘膜病变时胃蛋白酶原值的变化四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 38胃蛋白酶原与胃癌的关系 /的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高。I/II的比值与胃癌的发现率四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 39以胃镜和病理诊断作为金标准判断PG法的准确性日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌日本厚生劳动省研究委员会

25、用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的筛查系统研究的19981998年年度报告年年度报告( (主席主席：Kazumasa Miki )Kazumasa Miki )四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 40 20052005年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科学年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科学家巴里家巴里马歇尔与罗宾马歇尔与罗宾沃伦，以表彰他们惊人发现。沃伦，以表彰他们惊人发现。 他们研究发现，幽门螺旋杆菌（他们研究发现，幽门螺旋杆菌（HpHp）感染能够引起胃炎、）感染能够引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化不良、胃癌等器质性胃部胃溃疡、十二指肠溃疡、

26、消化不良、胃癌等器质性胃部疾病。疾病。 PG检测与HP抗体检测四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 41 世界卫生组织（WHO）已经将HP列为人类胃癌的肯定致癌原。 在HP感染萎缩性胃炎胃癌这一发展过程中, 均伴随着PG的变化, PG已经成为HP 感染、萎缩性胃炎和胃癌的良好诊断指标及其治疗和预防过程中的检测指标。四、临床意义四、临床意义PG检测与HP抗体检测2021/4/26 精品精品PPT 42日本研究：10年随访健康体检的胃癌检出率分组A AB BC C幽门螺杆菌抗体-+或-萎缩性胃炎(PG法)-+胃癌检出率0% (0/260) 1.40% (8/571)4.17%

27、 (13/312)*Inoue K, et al. Journal of Japanese Association for Cancer Detection and Diagnosis. 2008; 15:148-152.*: P0.01, 与A ,B组相比n= 1,143四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 43GroupABCD幽门螺杆菌抗体-+-萎缩性胃炎(PG法)-+个体数（比例）967（20.8%）2341（50.3%）1316（28.3%）31（0.6%）胃癌总例数019242胃癌检出率%00.811.826.45胃癌发生率Ohata H, Ichinose

28、M, et al. Int J Cancer 2004, 109:138-143.四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 44 无创、无痛苦、检出率高、费用低，无创、无痛苦、检出率高、费用低，胃病最佳筛查方法PG检测与胃镜检测四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 45芬兰芬兰VailsVails检测检测2243622436例例50506969岁的男性吸岁的男性吸烟者烟者PGPG。发现有。发现有21962196例例(9.8(9.8) )25ng/ml25ng/ml。其中。其中13441344例胃镜活检诊断为萎例胃镜活检诊断为萎缩性胃炎者占缩性胃炎者占78

29、78，4.74.7癌或癌前病变，癌或癌前病变，1111例癌中有例癌中有7 7例属于可根治性早期癌。而例属于可根治性早期癌。而对照组对照组136136人，萎缩性胃炎者仅占人，萎缩性胃炎者仅占2.22.2，未发现癌患者。未发现癌患者。认为：以认为：以PG PG 作为第一筛，再将血清作为第一筛，再将血清PGIPGI降降低者做胃镜检查，是一个可行的、在可根低者做胃镜检查，是一个可行的、在可根治阶段检出早期胃癌的方案。治阶段检出早期胃癌的方案。四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 46 日本的胃癌筛查标准指南日本的胃癌筛查标准指南 在在2020世纪世纪6060年代，钡餐法被作为胃癌

30、普查的年代，钡餐法被作为胃癌普查的检测项目检测项目 9090年代后，年代后，已经接受胃蛋白酶原检测，已经接受胃蛋白酶原检测，在日在日本是普及检测本是普及检测四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 47HP检查()()PG法()AB()CABCABC检查检查-胃的健康度评价胃的健康度评价A A型型：健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。B B型型：注意患有胃溃疡、十二指肠溃疡注意患有胃溃疡、十二指肠溃疡, ,少数有胃癌可能性。少数有胃癌可能性。C C型型：很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受内窥镜检查。很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受内窥镜检

31、查。四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 48ABCABC检查检查健康检测后期处理健康检测后期处理四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 49总结 PGPG检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，但是但是PGPG法不是胃癌的直接标志物。法不是胃癌的直接标志物。 PGPG法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，对高风险群体进行系统性胃肠镜查方式，对高风险群体进行系统性胃肠镜检查仍然十分有必要。检查仍然十分有必要。 PGPG法法+Hp+Hp抗体检测可以判断胃癌发病的风险抗体检测可以判断胃癌发病的风险四、临床意义四、临床意义2021/4/26 精品精品PPT 50谢谢！2021/4/26 精品精品PPT 519、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.3.1422.3.14Monday, March 14, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*3/14/2022 10:36:55 PM11、人总是珍惜为得到。22.3.14*Mar-2214-Mar-2212、人乱于心，不宽余请。*Monday, March 14, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.3.1422.3.14*March 14, 202214、抱最大的希望，作最