医科大学2024年12月新药研究与开发本科作业考核试题答卷

中国医科大学2024年12月《新药研究与开发（本科）》作业考核试题一、单选题(共20道试题,共20分)1.新药临床研究申请与审批流程不包括A.省级药品监督管理部门收到申报资料后对其进行形式审查并予以受理。B.监管部门组织对新药研制情况及相关原始资料进行现场核查，初步审查申报资料并提出审查意见。C.省级药品监督管理部门将相关资料上交至国家食品药品监督管理局药品审评中心。D.国家食品药品监督管理局药品审评中心将组织药学、医学和相关技术人员对收到的申报资料进行技术审评。E.完成技术审评后，将有关资料上交至国家食品药品监督管理局，并依据技术审评意见作出审批决定。答案:A2.下列药物与受体间的各种作用力，属于不可逆性的结合力的是A.电荷转移复合物B.共价键C.氢键D.疏水性结合E.范德华力答案:B3.Ⅳ期临床试验的特点不包括A.一般为多中心的临床试验，最低病例数不少于2000例B.主要目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性C.注重对特殊人群的研究D.进一步考察药物对患者的经济与生活质量的影响E.临床评价方法可采用流行病学的研究方法答案:B4.GLP的全称是A.药物非临床研究质量管理规范B.药物临床试验质量管理规范C.中药材生产规范D.药品生产质量管理规范E.药品经营质量管理规范答案:A5.以下关于生物利用度和生物等效性的说法中错误的是A.生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。B.相对生物利用度，是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。C.绝对生物利用度，是以静脉制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量。D.生物等效性主要考察药物的临床疗效、不良反应和毒性的一致性，对其评价是基于与已上市的相应的同种类型制剂的比较。E.生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。答案:B6.下列受体中，不属于细胞膜受体的是A.胆碱受体B.肾上腺素受体C.甲状腺素受体D.胰岛素受体E.多巴胺受体答案:C7.下列哪项不属于新药A.已上市药品改变剂型的药物B.化学结构不同于现有药品的药物C.药品组分不同于现有药品的药物D.药理作用不同于现有药品的药物E.药品组分和药理作用不同于现有药品的药物答案:A8.不属于真核生物基因组的特点A.结构复杂，有多个复制起始点B.转录单位一般是多顺反子C.含有大量的重复序列D.非编码序列(NCS)占90％以上E.存在一些可移动的DNA序列答案:B9.用于治疗高血压的普齐地洛是由肼基哒嗪片段与什么结合得到的A.普萘洛尔B.氢氯噻嗪C.卡托普利D.美托洛尔E.阿替洛尔答案:A10.以下关于Ⅲ期临床试验的说法中错误的是A.Ⅲ期临床试验，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。B.Ⅲ期临床试验一般为扩大的多中心试验，一般是≥100例。C.多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，因此是一种更加有效的评价新药的方法。D.试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行。E.试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制。答案:B11.在发酵过程中如混入其他微生物，将与菌种形成()A.共存关系B.寄生关系C.竞争关系D.协同关系E.抑制关系答案:C12.GCP是以下哪种简称A.药物临床试验质量管理规范B.药品临床试验质量管理规范C.药物临床研究质量管理规范D.药品临床研究质量管理规范E.药物临床生产质量管理规范答案:A13.决定一种药物在血液中和受体位置可能达到的浓度的参数是A.生物利用度B.半衰期C.表观分布溶剂D.清除率E.药峰浓度答案:A14.药物设计中的虚拟筛选不包括以下哪种方式A.基于分子对接的虚拟筛选B.基于药效团的虚拟筛选C.基于定量构效关系的虚拟筛选D.基于药代动力学的虚拟筛选E.基于基因组学的虚拟筛选答案:E15.硝苯地平的作用靶点为A.受体B.酶C.离子通道D.细胞壁E.核酸答案:C16.在进行寡核苷酸化学修饰时要综合考虑以下哪个方面A.与靶mRNA的亲和力B.对碱基错配的识别能力C.对核酸酶的稳定性D.化学稳定性E.以上都包括答案:E17.目前药学论文主要传播媒介为A.网络B.学术会议C.期刊D.报纸E.电视答案:C18.《药物非临床研究质量管理规范》的主要内容不包括A.总则、组织机构和人员B.实验设施、仪器设备和实验材料C.研究工作的实施、标准操作规程D.受试者的权益保障E.资料档案、监督检查、附则答案:D19.以下哪项不是高通量筛选模型的靶标()A.酶B.受体C.离子通道D.细胞E.核酸答案:D20.Ⅰ期临床药动学试验时，下列的哪条是错误的A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B.受试者原则上男性和女性兼有C.年龄在18~45岁为宜D.要签署知情同意书E.一般选择适应证患者进行答案:E二、名词解释(共5道试题,共10分)21.高通量筛选答案:是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。22.分子药理学答案:分子药理学属于一门新兴学科，是分子生物学和药理学的交叉。与传统药理学最大的区别在于，分子药理学是从分子水平和基因表达的角度去阐释药物作用机制。23.基因敲除技术答案:是用含有一定已知序列的DNA片段与受体细胞基因组中序列相同或相近的基因发生同源重组，整合至受体细胞基因组中并得到表达的一种外源DNA导入技术。24.内源性生物活性调节物质答案:是指人类和哺乳动物体内天然存在的具有生理功能和生物学活性的物质。25.基因重组答案:基因重组指在生物体进行有性生殖的过程中，控制不同性状的基因重新组合。其发生在二倍体生物的每一个世代中。三、判断题(共10道试题,共10分)26.清洗期是指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。答案:正确27.受体是存在于细胞膜或细胞内参与细胞间或细胞内信号传递的媒介。答案:正确28.文献是指记录有知识的纸质载体。答案:错误29.新药项目研究中，药学研究包括主要药效研究及包含药物动力学和复方药效学在内的广泛药理作用研究。答案:错误30.PKC的活化，导致一种抑制蛋白的泛素化，从而使细胞质中基因调控蛋白摆脱抑制状态释放出来，进入细胞核刺激特殊基因的转录。答案:错误31.绝大部分类固醇类内源性生物活性物质是通过作用于细胞膜上的受体介导信号传递。答案:错误32.U5（54）表示此均匀设计表最多可以安排5个因素，每个因素有5个水平。答案:错误33.在异构体中，自由能高的构象，由于稳定、出现概率高，为优势构象。答案:错误34.Ⅰ期临床试验的受试人群一般选择健康志愿者，特殊情况下为患者。答案:正确35.Highwire中检索到的所有文献都可获得免费全文。答案:错误四、主观填空题(共4道试题,共10分)36.综述的结构包括____、____、____和____四个部分。答案:题名、正文、参考文献、附注37.利用原始文献所附的参考文献，追踪查找参考文献的原文的检索方法称为____，又称为____。答案:追溯法、引文法38.根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类可将受体分为4类：①____；②____；③____；④调节基因表达的受体。答案:离子通道受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体39.GCP遵循的原则是____。答案:保护受试者权益和安全、确保临床试验数据的准确性和可靠性、促进临床试验的科学性和合理性、确保临床试验的合规性五、问答题(共5道试题,共50分)40.药学信息的主要来源有哪些答案:(一)国内外期刊、图书和索引1、期刊国内医药卫生期刊(包括内部交流的刊物)，据初步统计有500种以上，其中药学期刊有60多种。国外有关药学期刊的数目就更多了。2、国内外与医院药学有关的主要期刊。3、图书提供的资料比较全面系统，但从时间上来看，它报道的内容比期刊要晚。科技图书的范围很广，除专著外，还包括教科书、科普读物、手册、年鉴、指南等工具书，以及各种官方文件及其汇编等。(二)药厂的产品介绍和说明书药品介绍、说明书等是由药厂编写的，但其内容则需经药政部门标准，可作为药品情报的来源。有的国家还定期把说明书汇编成册，如美国的《医师案头参考》(physician'sdeskreference，PDR)，每年综合汇编一次，介绍市场上的新药，内容比较全面，并且还出补充本，用途较广。(三)药典和处方集如中华人民共和国药典，英国药典(BP)，英国副药典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英国国家处方集(BNF)，以及澳大利亚药物处方集(APF)等。41.新药分类的原则是什么答案:新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则:(1)新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。(2)对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。(3)属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。(4)新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。42.请简述新药临床试验的试验人群、试验目的、试验内容、试验时间及试验例数。答案:一、新药临床试验方案设计要求1.遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持--致，但指南的要求是非强制性的。2.试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2:莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。1.新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。2.新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和I期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。3.新药临床II期为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1:3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。4.新药临床IV期IV期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。IV期临床试验一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一-步考察对患者的经济与生活质量的影响。表2.新药临床研究分期和主要内容分期研究类型研究目的举例I期人体药理学评价耐受性;药物动力学/药效学的定义和描述;药物代谢和药物相互作用;评价药物活性。单剂量、多剂量的耐受性研究;单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究;药物相互作用研究。II期探索治疗作用研究对目标适应证的作用;为后续研究估计给药方案;为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据使用替代或药理学终点或临床措施，在小范围的精选患者中进行相对短期的最早期试验;剂量-效应探索研究。III期确证治疗作用说明/确定疗效:建立安全性资料;为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册:确立剂量-效应关系。良好的对照研究以确证疗效;随机平行的剂量-效应研究;临床安全性研究;死亡率/发病率结果的研究;大规模试验。IV期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识:确定较少见的不良反应;改进剂量推荐。死亡率/发病率结果的研究;比较疗效研究;其他治疗终点的研究;大规模试验;药物经济学研究三、新药临床试验应注意的事项在临床试验的实施过程中，必须注意:1.设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标准，参试者的知情同意(知情同意书)，参试者人数:2.分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理(特别是盲底的管理)，出现紧急情况时紧急解盲的程序;3.对照药物选择(安慰剂)，疗效指标的选取;4.5.6.7..随访计划，不良事件的定义和处理程序;病例报告表的设计、填写、管理;数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理;出现失访和中途退出等事件时的对策;8.第三方监察机构的设立和职责;9.中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT(意图治疗分析)原理，处理可疑值的操作程序;10.整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。43.简述药物与受体间的各种作用力。答案:绝大多数药物具有特异性化学结构，它所引起的效应是药物选择性地与组织细胞大分子组分相互作用，改变了组分的功能，增强或抑制其功能，从而激发一系列生化与生理变化。这些功能性组分就是药物作用的部位，特称之为药物受体。1.药物受体的性质药物受体位于细胞膜上或细胞浆内。从化学性质来看，药物受体中最重要的一类是由细胞蛋白质所构成，例如带关键性的代谢或调节途径中的一些酶(二氢叶酸还原酶、乙酰胆碱酯酶)，涉及转运过程的蛋白质；以及细胞其他成分如核酸，它们所具有的物理化学及空间特性能合适地与某些结构特异性药物相结合。2.药物与受体相互作用——激动药与阻断药(拮抗药)药物与受体结合所产生效应的强度，与药物和受体亲和力有关，其相互作用形成药物爱体复合物服从于质量作用定律。也就是说，效应强度与受体被药物占领数目(百分数)成正比；当全部受体被占领时，就发生最大效应。但也常见例外的情况，特别是当从受体到达效应这条途径比较复杂时，例如，药物-受体相互作用→心肌收缩力改变。凡药物与受体相互作用直接改变受体功能性质而产生效应的，称为激动药(或称兴奋药)，如天然递质去甲肾上腺素等。药物本身无内在药理活性，虽然与受体具有亲和力而结合，但并不改变受体功能；所呈现的效应完全依赖于抑制或阻断特异激动药分子与受体的结合，这类化合物称为阻断药(或称拮抗药)；如阿托品阻断乙酰胆碱的作用。3.受体的分类由于受体结构尚不清楚，目前对受体特性的了解主要借助于与其相