第十五章 栓剂

1、第十五章第十五章 栓剂栓剂 19:4619:46一、栓剂的含义与种类一、栓剂的含义与种类 19:4619:46二、栓剂的作用特点二、栓剂的作用特点( (一一) )全身作用全身作用 释放释放-药物从药物从基质基质中释放出来中释放出来 扩散扩散-药物扩散、溶解入直肠药物扩散、溶解入直肠分泌液分泌液 吸收吸收-通过通过血管血管、淋巴管淋巴管进入体循环进入体循环 产生产生全身作用全身作用 19:462.全身作用的药物吸收途径全身作用的药物吸收途径药物经药物经直肠上静脉直肠上静脉进入门静脉，经进入门静脉，经过过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处处（2）

2、非门肝系统）非门肝系统药物经药物经中、下直肠静脉、肛管静脉中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；循环，作用全身； 栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2cm2cm处处（3）淋巴系统）淋巴系统药物经过直肠粘膜进入药物经过直肠粘膜进入淋巴系统淋巴系统，作，作用全身。用全身。19:463.全身作用栓剂的特点全身作用栓剂的特点19:46三、栓剂中影响药物吸收的因素三、栓剂中影响药物吸收的因素1.吸收位置（吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便粪便4.保留时间保留时间1.溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少）2.粒径粒径(非溶解性药物非溶解性

3、药物)3.脂溶性与解离度（吸收脂溶性与解离度（吸收过程）过程）1.油脂性基质：油脂性基质：Ko/w小，释放快；小，释放快；2.水溶性基质：水溶性基质： Ko/w大，释放快；大，释放快；3.加入表面活性剂。加入表面活性剂。19:46第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质19:46二二.基质的选择原则基质的选择原则19:46三三.分类分类19:46（一）油脂性（一）油脂性基质基质19:4619:462.半合成或全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯19:46（二）水溶性基质（二）水溶性基质19:4619:46表表 聚乙二醇类基质聚乙二醇类基质19:4619:4619:46二、栓剂的附加剂二、栓剂

4、的附加剂1 1表面活性剂表面活性剂 在基质中加入适量的表面活性剂，往往能增加药物的亲水在基质中加入适量的表面活性剂，往往能增加药物的亲水性，尤其对覆盖在直肠粘膜壁上的连续的水性粘液层有胶性，尤其对覆盖在直肠粘膜壁上的连续的水性粘液层有胶溶、洗涤作用并造成有孔隙的表面，从而增加药物的穿透溶、洗涤作用并造成有孔隙的表面，从而增加药物的穿透性。如在氨基比林栓剂中，加司盘或司盘与吐温的混合物，性。如在氨基比林栓剂中，加司盘或司盘与吐温的混合物，可以加速药物的释放，但也有降低者，这与表面活性剂的可以加速药物的释放，但也有降低者，这与表面活性剂的HLBHLB值有关。一般在油脂性基质中加表面活性剂，如果加值

5、有关。一般在油脂性基质中加表面活性剂，如果加的量少，可促进药物的释放而增加药物的吸收；反之加的的量少，可促进药物的释放而增加药物的吸收；反之加的量大，则由于表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。量大，则由于表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。19:4619:465 5乳化剂乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相含量较高时（大于含量较高时（大于5%5%）可加适量乳化剂。羟基价高的基质）可加适量乳化剂。羟基价高的基质能吸收较大量的水或水溶性药物，由甘油酯或聚氧乙烯脂能吸收较大量的水或水溶性药物，由甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯组成的基

6、质，有时比甘油单油酸、羊毛脂、胆固醇肪酸酯组成的基质，有时比甘油单油酸、羊毛脂、胆固醇等的活性大。通常应尽量避免在脂肪性基质中加水或水性等的活性大。通常应尽量避免在脂肪性基质中加水或水性药物，以防止脂肪的化和水解。药物，以防止脂肪的化和水解。19:466 6着色剂着色剂 可选用脂溶性着色剂，也可选用水溶性着色剂，可选用脂溶性着色剂，也可选用水溶性着色剂，但加入水溶性着色剂时，必须注意加水后对但加入水溶性着色剂时，必须注意加水后对PHPH和乳化剂乳化和乳化剂乳化效率的影响。效率的影响。7 7增稠剂增稠剂 当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，或因生理上需

7、要时，栓剂制品中可酌情加入增稠剂，常采用或因生理上需要时，栓剂制品中可酌情加入增稠剂，常采用的增稠剂有硬脂酸铝等。的增稠剂有硬脂酸铝等。8 8吸收促进剂吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收作用，可加入吸收促进剂来促进药物被直肠粘膜吸收。常收作用，可加入吸收促进剂来促进药物被直肠粘膜吸收。常用的促进剂有表面活性剂、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯用的促进剂有表面活性剂、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯类、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。类、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。19:46第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备19:461、热熔法（脂肪性基质

8、）、热熔法（脂肪性基质）19:46热熔法流程热熔法流程19:46热熔法流程热熔法流程19:46主要用于脂肪性基质制备栓剂主要用于脂肪性基质制备栓剂工艺流程工艺流程 ( (基质磨碎基质磨碎+ +主药主药)混合均匀混合均匀 压栓机挤压成型压栓机挤压成型 冷压法特点冷压法特点避免加热对主药稳定性的影响避免加热对主药稳定性的影响不溶性药物不会在基质中沉降不溶性药物不会在基质中沉降生产效率低生产效率低 2 2冷压法冷压法 19:46冷压法主要用于脂肪性基质制备栓剂。其方法是先将基质磨碎冷压法主要用于脂肪性基质制备栓剂。其方法是先将基质磨碎或锉末，再与主药混合均迎头痛击主入压栓机中，在配有栓剂或锉末，再与

9、主药混合均迎头痛击主入压栓机中，在配有栓剂模型的圆筒内，通过水压机或手动螺旋活塞挤压成型。冷压法模型的圆筒内，通过水压机或手动螺旋活塞挤压成型。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降，但生产效率不高，成品往往夹带空气对基质或主基质中沉降，但生产效率不高，成品往往夹带空气对基质或主药起氧化作用。现生产中很少再用。药起氧化作用。现生产中很少再用。19:4619:46举例：举例：19:46【处方】莪术油 82g 冰片 75g 保妇康栓保妇康栓 19:46置换价置换价（DV，displacement value）)(

10、WMGWDVG纯基质平均栓重；M含药栓的平均重量；W每个栓剂的平均含药重量。2、计算方法:1、定义：药物的重量与同体积基质的重量之比3、意义：根据置换价计算基质的用量 X=( G - W/DV)*n n:拟制备栓剂的枚数19:46置换价举例置换价举例19:4619:46第四节第四节 栓剂的质量检查栓剂的质量检查19:46【重量差异【重量差异】【融变时限【融变时限】19:46融变时限是检查栓剂在规定条件下的融化或软化的情况融变时限是检查栓剂在规定条件下的融化或软化的情况, ,其其仪器装置由透明的套筒与金属架组成仪器装置由透明的套筒与金属架组成, ,如图如图16-516-5。透明套。透明套筒为玻璃

11、或适宜的塑料材料组成，高筒为玻璃或适宜的塑料材料组成，高60mm60mm，内径为，内径为52mm52mm及及适当的壁厚。金属架由两个不锈钢的金属圆板及三个金属适当的壁厚。金属架由两个不锈钢的金属圆板及三个金属挂钩焊接而成。每个圆板直径为挂钩焊接而成。每个圆板直径为50mm50mm，具，具3939个孔径为个孔径为4mm4mm的的圆孔，两板相距圆孔，两板相距30mm30mm，通过，通过3 3个等距的挂钩焊接在一起。测个等距的挂钩焊接在一起。测定时，取供试品定时，取供试品3 3粒，在室温放置粒，在室温放置1 1小时后，分别放在小时后，分别放在3 3个金个金属圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规属圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L4L的的的的37.037.00.50.5水的容器中水的容器中, ,其上端位其上端位; ;置应在水面下置应在水面下90mm90mm处处. .容器装一转动器容器装一转动器, ,每隔每隔10min10min在溶液中翻转此装置一次在溶液中翻转此装置一