固有免疫细胞及功能

1、固有免疫的细胞和功能固有免疫的细胞和功能 一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系应答的关系第一节第一节 参与固有免疫的参与固有免疫的组织、细胞和效应分子组织、细胞和效应分子获得性免疫获得性免疫(Acquired Immunity)适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)特异性免疫特异性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Nativ

2、e Immunity)非特异性免疫非特异性免疫(Nonspecific Immunity)种系发育，进化形成种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫也参与特异性免疫一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障物理屏障上皮细胞、纤毛、分泌液上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障化学屏障分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障生物学屏障微生物屏障微生物屏障（二）（二）血脑屏障血脑屏障（三）（三）血胎屏障血胎屏障二、固有免

3、疫细胞及其主要作用二、固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞吞噬细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 T细胞细胞 NKT细胞细胞 B1细胞细胞 1、吞噬细胞、吞噬细胞 phagocytes单核吞噬细胞（系统）单核吞噬细胞（系统） 中性粒细胞中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 monocyte macrophage 小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞巨噬细胞巨噬细胞寿命长，达数月体大多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多种受体中性粒细胞中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速

4、胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体吞噬细胞吞噬细胞生物学功能主要机制生物学功能主要机制分子识别 吞噬细胞表面受体 识别分子 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcR IgG特异性结合的抗原 Toll样受体 PAMP 清道夫受体吞噬细胞吞噬细胞生物学功能主要机制生物学功能主要机制杀菌溶菌杀菌溶菌 氧依赖、氧非依赖分泌因子分泌因子 细胞因子、炎性介质抗原提呈抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤抗肿瘤氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIs系统）系统） 中性粒细胞中性粒细胞MPO杀菌

5、系统杀菌系统 反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs系统）系统） 氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统酸性酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶杀菌溶菌杀菌溶菌 分泌因子分泌因子 适量、大量释放适量、大量释放细胞因子：细胞因子：TNF- 、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（局部炎症反应（TNF- 、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（发热和急性期反应（CRP、MBL） 免疫调节（免疫调节（IL-1、IL-6

6、、IL-12）吞噬细胞吞噬细胞生物学功能生物学功能抗感染抗感染抗肿瘤：抗肿瘤：直接接触膜融合细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-肿瘤特异性抗体介导的ADCC 抗原加工提呈抗原加工提呈免疫调节免疫调节外周血、脾胞质内有大量嗜天青颗粒无需预先作用，直接杀靶细胞表面标志 CD3-、CD56、CD162、NK细胞细胞NK细胞细胞分子识别分子识别: 杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)KAR杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体识别细胞

7、糖类配体胞内段有胞内段有ITAM（免疫受体酪氨（免疫受体酪氨酸活化基序）酸活化基序）结构结构转导活化信号转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区的胞外区识别自身细胞识别自身细胞MHC-IKIR有有ITIM结构结构介导抑制信号介导抑制信号两种受体对两种受体对NK细胞杀伤作用的调节细胞杀伤作用的调节NK细胞细胞生物学功能生物学功能抗感染：抗感染：溶解、IFN-和TNF-抗肿瘤：抗肿瘤：直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 免疫调节免疫调节3、 T细胞细胞分布分布 上皮、粘膜上皮、粘膜表面标志表面标志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子

8、识别分子识别 抗原识别谱窄：抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白复合物、病毒蛋白同一群体表达一种同一群体表达一种TCR:抗原识别特异性相同对共同抗抗原识别特异性相同对共同抗原应答原应答生物功能生物功能 皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节4、NKT细胞细胞分布分布 肝、骨髓、胸腺肝、骨髓、胸腺表面标志表面标志 NK1.1、TCR-CD3复合体的复合体的T细胞细胞分子识别分子识别 抗原识别谱窄：抗原识别谱窄：CD1复合物，不受复合物，不受MHC限制限制生物功能生物功能 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节5、B1 细

9、胞细胞分布分布 腹、胸腔，肠壁固有层腹、胸腔，肠壁固有层特点特点 个体发育出现早，具自我更新能力。个体发育出现早，具自我更新能力。表面标志表面标志 CD5、CD11、mIgM，CD23分子识别分子识别 抗原识别谱窄：抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、多糖抗原、TI-1多糖抗原（多糖抗原（LPS）、自身）、自身抗原抗原应答特点应答特点 其他一些参与固有免疫的细胞其他一些参与固有免疫的细胞树突状细胞树突状细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞三、固有效应分子及其主要作用三、固有效应分子及其主要作用（一）补体系统（一）补体系统（二）细胞因子（二）细胞因子1、诱导产生抗病

10、毒作用的细胞因子、诱导产生抗病毒作用的细胞因子2、诱导和促进炎症反应的细胞因子、诱导和促进炎症反应的细胞因子3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子（三）防御素（三）防御素（defensin）（四）溶菌酶（四）溶菌酶（五）乙型溶素（五）乙型溶素瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段第二节第二节 固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相第三节第三节 固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系及其与适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答的特点一、固有免疫应答的特点（

11、一）固有免疫细胞的识别特点（一）固有免疫细胞的识别特点1、模式识别受体和病原相关分子模式、模式识别受体和病原相关分子模式（pattern-recognition receptors, PRRpattern-recognition receptors, PRR）表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMPPAMP的识的识别分子别分子 较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应 主要有甘露糖、清道夫、主要有甘露糖、清道夫、TollToll样受体样受体调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性调理作用

12、、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡信号转导、诱导凋亡（pathogen associated molecular pattern, PAMP）一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等等特征特征通常为病原微生物所特有通常为病原微生物所特有为微生物生存和致病性所必需为微生物生存和致病性所必需宿主泛特异识别的分子基础宿主泛特异识别的分子基础

13、2、模式识别受体（、模式识别受体（Toll样受体）样受体）介导的信号传导途径介导的信号传导途径MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、磷壁酸（G）细菌脂蛋白细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁分枝杆菌细胞壁酵母多糖酵母多糖LPS（G）磷壁酸（磷壁酸（G）RSV F蛋白蛋白dsDNA鞭毛蛋白鞭毛蛋白非甲基化非甲基化CpGDNA（二）固有免疫细胞的应答特点（二）固有免疫细胞的应答特点表面具有多种趋化因子的受体表面具有多种趋化因子的受体在感染部位直接被激活在感染部位直接被激活寿命较短，不产生记忆寿命较短，不产生记忆二、固有免

14、疫应答与适应性免二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系疫应答的关系（一）固有免疫应答启动适应性（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答免疫应答（二）固有免疫应答影响特异性（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型免疫应答的类型（三）固有免疫应答协助适应性（三）固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应免疫应答发挥免疫效应非特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫特异性免疫细胞组成细胞组成粘膜上皮细胞、吞粘膜上皮细胞、吞噬细胞、噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用时相作用时相即刻即刻96h 96h后后作用特点作用特点 非特异，抗原识别谱非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专特异，抗原识别专一，需克隆扩增和一，需克隆扩增和分化为效应细胞而分化为效应细胞而发挥效应发挥效应作用时间作用时间无免疫记忆，作用无免疫记忆，作用时间短时间短有免疫记忆，作用有免疫记忆，作用时间长时间长固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义参与并调控特异性免疫应答的启动参与并调控特异性免疫应答的启动影响特异性免疫应答的强度影响特异性免疫应答的强度影响特异性免疫应答的类型影响特异性免疫应答的类型影响影响B细胞记忆、阴性选择、自身耐受细胞记忆、阴性选择、自身耐受 掌握参与固有免疫作用的细胞种类掌