多产品共用质量风险评价报告

1、质量风险评估报告一对液体制剂车间厂房、生产设施和设备多产品共用的评估编号：QR1303-02江苏聚荣制药集团有限公司厂房、生产设施和设备多产品共用可行性风险评估报告目录1、质量风险管理概述2、风险评估小组3、风险评估目的4、评估流程5、风险等级评估方法（FMEA）说明6、支持性文件7、风险评估实施8、风险评估结论1、质量风险管理概述1. 1药品生产质量管理规范所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题出现。1.2 质量风险管理是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。1.3 有效的质量风险管

2、理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策。1.4 定义：1.4.1 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。1.4.2 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。1.4.3 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。1.4.4 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。1.4.5 高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制

3、措施且持续执行。1.4.6 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。1.4.7 低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。1.5 质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不准确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。1.6 描述质量风险的评估目标和方法，对质量风险的评估应该基于科学性和实验，与保护使用者相关联。1.7 质量风险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。2、风险评

4、估小组质量风险评估小组成立说明：本次质量风险评估项目为“确定厂房、生产设施和设备多产品公用的可行性”，因此选择的成员的资质应对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员：质量风险评估小组成员姓名部门职务组内职务签名日期刘永进质量部质量受权人组长仇政芳质量部经理副组长顾玉兴工程部经理组员周小斌生产部经理组员金晓燕液体车间主任组员顾洵质量部QA组员3、风险评估目的3.1 评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性；3.2 提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；3.3 根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。4、评估流程4.1 列出公司

5、在厂房、生产设施和设备采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施；4.2 对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）；4.3 提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。4.4 险等级评估方法（FMEA）说明5.1 进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：5.1.1 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。5.1.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。5.1.3 严重程度（S）:主要针对可能危害产品质量数

6、据完整性的影响。严重程度分为五个等级：类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某F分的损失。微小2对产品有较小影响，可能会引起目前花匕的损失。中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前杂匕的损失还会影响该批次的后续批次。严重4对产品有较高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品的供应。毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周、几月，会影响到整个连续生产的所有后续批数，需较高的成本才能消除该影响。5.1.4 可能性程度（P）:测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能型的数值。为建立统一基线，建立以下等级：类别可能性系数标准罕见1每1

7、0年可能发生一次的事件；事件发生的概率接近于零。/、可能2每3年可能发生一次的事件；事件发生的概率非常低，但是可以预见。可能3每年可能发生一次的事件；事件可能发生。一个事件可能发生在另一个业务部门；控制措施可能被破坏0很可能4一年发生一次或多次的事件；人们不会感到意外的事故。几乎肯定5事故每年发生的次数很高；事件频频发生；控制措施不到位。5.1.5可检测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:类别可识别系数标准几乎是确定的1目前的方法几乎可以确切的检测出失败模式，有可靠的检测方法。可能，住大2目前的方法可以检测出失败模式的可能，住大。中等可能性3目前的方法有中等可能性可以检

8、测出失败模式。可能性小4目前的方法只有极小的可能性可以检测出失败模式。几乎/、可能5完全没有有效的方法可以检测出失败模式。风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、风险发生几率、检出伤害的能力。风险优先度RPN（风险指数）=严重性X发生频率X可测量性，风险指数数值越高说明该风险的优先度越高。RPN<16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16<RPN<24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN>24为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施

9、且持续执行。5.2风险评估表风险评估步骤/操作单元原因/程序失败现行的控制措施采取措施后的可台匕S严重程度D可检测性起始RPNB议采取的措施等级编号#此的不良事件P可能性S严重程度P可能性D可检测性最终RPN6、支持性文件厅P文件名称文件编号备注1厂房维护保养标准操作规程SOP-E-2072厂房与设备清洁消毒标准操作规程SOP-E-1093清场标准操作规程SOP-P-10144洁净区清洁消毒标准操作规程SOP-P-30135洁净区周转用容器具清洁消毒标准操作规程SOP-P-30176配液工序清洁标准操作规程SOP-P-30247设备相关清洁操作规程详见具体设备的清洁类文件7、风险评估实施7.1

10、 公司厂房、生产设施和设备多产品共用情况说明：本公司液体制剂目前共有18个注册产品，目前生产10个产品。一个剂型，多个产品共用厂房有配料间、灌封间，灭菌间，灯检间、包装问；一个剂型多个产品共用的设备有配料罐、板框过滤器、灌封机、灭菌器、包装机；7.2 公司采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施：7.2.1 车间各生产工序在生产结束、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查生产场所，每次设备检修或房间清场失效后也应清场，操作间内无前次产品的遗留物，设备无油垢。7.2.2 顶面、侧壁、地面、回风口、水池、地漏、货架，操作台，品名架，洁具架，中间控制所用仪器仪表外表等无积灰，无积尘。7.2.

11、3 使用的工具、容器、衡器清洁无异物，无前次产品的遗留物。7.2.4 包装工序换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料等应全部按规定处理。7.2.5 室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产废弃物按规定处理好，并整理好生产记录。7.2.6 更换品种时应彻底清洗设备、工具、顶棚、除尘罩、墙壁、门窗及地面等。7.2.7 凡清场合格的房间，门应常闭，人员不得随意进入。7.3 评估要点7.3.1 厂房从设计上是否易于维护、保养。7.3.2 设备、辅助设施等从设计上是否易于清洁。7.3.3 多个产品共用生产设备、设施：主要考虑清洗后的残留等方面。7.3.4 清洁剂的选择：对产品的适用性，以及

12、清洁后的残留。7.3.5 设备清洁的有效性：人员操作的多变性，设定参数的可控性、易操作性、规范性、每次执行清洁的等效性等方面；7.3.6 如何确保清场的效果。7.4 风险评估实施内容：风险评估编号#步骤/操作单元可能的不良事件S严重程度原因/程序失败P可能性现行的控制措施D可检测性起始RPN建议采取的措施采取措施后的等级S严重程度P可台P目匕性D可检测性最终RPN01厂房从设计上是否易于维护保养厂房墙壁有裂缝，屋顶、楼面漏水等；灯具、管道口、风口出现密封性不好3设计本身存在缺陷2工程部不定期对公司厂房构建物进行检查318中厂房维护保养标准操作规程进行巡查32212低自然灾害1一一02设备辅助设

13、施等从设计上是否易于清洁洁净区有不易清洁的卫生死角、难清洁位置，或清洁不彻底。3设计本身存在缺陷2清洁验证时重点关注卫生死角、难清洁位置的清洁效果评价；318中按现有文件规定进行清洁验证，清场时重点关注卫生死角的清洁效果，对清场效果进行评价32212低未严格执行清洁程序1QA检查，检查确认合格。26低按现有文件执行，不需采取额外措施。03设施设备清洁方法的有效性和可重现性人员操作的多变性、规范性。2人员变更、人员培训不到位或未严格执行清洁程序。2人员必须经培训合格后方能上岗操作14低按现有文件执行，不需采取额外措施。2214低设定参数的可控性、易操作性。2参数的设置不利于操作。21、详细的厂房

14、清洁程序2、生产设备规定了具体而完整的清洁方法，对于需拆装设备规定了拆装的顺序和方法28低按现有文件执行，加强人员操作培训及培训效果的考核每次执行清洁的等效性5每次执行清洁的效果不一致31、按照厂房、设备等清洁规程进行日常清洁维护2、QA查，检查确认合格230高按现有文件规定进行清洁验证，清场时重点关注卫生死角的清洁效果，对清场效果52110低进行评价，同时加强人员清场培训及培训效果的考核风险评估编号#步骤/操单元可能的不良事件S严重程度原因/程序失败P可能性现行的控制措施D可检测性起始RPN建议采取的措施采取措施后的等级S严重程度P可能性D可检测性最终RPN04多个产品共用生产设备设施清洁不

15、彻底导致污染与交叉污染5未严格执行清洁程序3QA检查，检查确认合格230高按现有文件执行，加强人员清场培训及培训效果的考核52110低清洁验证方案中对产品的清洁评估错误2在设备清洁验证中做好产品公用清洁验证的评估330高进一步完善清洁验证文件，主要从残留等方面考虑。51210中新增产品或产品批量改变2对新增产品、批量改变等情况在上次清洁验证的基础上进行评估并进行清洁验证220中对于新增产品、批量改变等必须批准后经过清洁验证方可进行生产5115低多个产品生产时，未做适当的隔离措施，导致混淆或交叉污染4多个产品生产时，未做适当的隔离措施导致混淆或交叉污染11、设立单独、专用的操作间2、阶段性生产或

16、保护措施3、在灭菌灯检包装区域设置过程控制14低按现有文件执行，不需采取额外措施。-使用前未确认设备状况3没有合适的清洁检查方法2规定使用前检查设备清洁状况的方法16低按现有文件执行，不需采取额外措施。-设备清洁后保存时间过长导致清场失效2规定已清洁设备最长的保存期限16低按现有文件执行，不需采取额外措施。-风险评估编号#步骤/操作单元可能的不良事件S严重程度原因/程序失败P可能性现行的控制措施D可检测性起始RPN建议采取的措施采取措施后的等级S严重程度P可能性D可检测性最终RPN05润滑油的管理及使用未使用食用级润滑油4未使用食用级润滑油保养设备1使用食用级或级别相当的润滑油14低按现有文件

17、执行，不需采取额外措施。-润滑油泄露对物料的污染4设备传动部件密封圈破损等导致泄漏2保持设备传动部件的密封性良好。216中加强设备预防性维护；4114低06清洁剂的选择清洁剂失效3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂的配制13低按现有文件执行，不需采取额外措施。-使用不同种类的清洁剂1配制清洁剂时必须二人复核操作。13低按现有文件执行，不需采取额外措施。-清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序2人员经培训合格后方能上岗操作16低按现有文件执行，不需采取额外措施。-07清场效果的维护清洁后到使用前的维护错误导致清场失效4人员培训不到位1人员经培训合格后方能上岗操作14低按现有文件执行，不需采取额外措施。

18、-已清洁设备存放、处置不合适1已清洁设备在清洁、干燥的条件下存放14低按现有文件执行，不需采取额外措施。-未遵守清场后的管理制度1凡清场合格的工作室，门应常闭，人员不得随意进入。14低按现有文件执行，不需采取额外措施。-风险评估编号#步骤/操作单元可能的不良事件S严重程度原因雁序失败P可能性现行的控制措施D可检测性起始RPN建议采取的措施采取措施后的等级S严重程度P可能性D可检测性最终RPN08物料管理领用或使用了不符合生产要求的物料5领用了错误的物料1从仓库核对并确认物料无误后领用。15低按现有文件执行，不需采取额外措施。-物料存放距离过近导致交叉污染或是拿错使用1不同物料及不同批次的物料存放有适宜的间距，并有相应的状态标识。每件物料外应有物料卡。15低按现有文件执行，不需采取额外措施。-使用过程中缺少物料的核对检查1使用过程中在每一步生产期间要有两个人检查、核对及签字。15低按现有文件执行，不需采取额外措施。-中间站发生混淆或污染事件1中间站的物料按区域品种、规格隔离存放，物料进出均需核对。15低按现有文件执行，不需采取额外措施。-