ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版

1、ISO11137-2医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二局部：灭菌剂量确实定目录：(1)引言(3)1. 范围2. 引用标准(4)3. 缩写、术语和定义(4)(4)3.1 缩写3.2 术语4确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1 总那么4.2 产品族的定义4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品4.4产品族的保持(8)4.5灭菌剂量确实定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响(8)5确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验(8)5.1产品特性(8)5.2样品份额(9)5.3取样方式(10)5.4微生物试验(10)5.5 辐照(10)6剂量确定方法(10)7方法1:利用生

2、物负载信息进展剂量设定(11)7.1 原理(11)7.2使用方法1对平均生物负载1.0的多个生产批次的产品的程序(12)7.3使用方法1对平均生物负载1.0的单一生产批次的产品的程序(16)7.4使用方法1对平均生物负载在0.10.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序(17)8方法2:用增量剂量实验中得到的局部阳性信息确定外推因子的剂量设定(18)8.1 原理(18)8.2方法2A的程序(18)8.3方法2B的程序(21)9.VDmax方法以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明(23)9.1 原理(23)9.2对多个生产批次使用VDmax25方法的程序(24)9.3对单一生产批次使用VD

3、max25方法的程序(27)9.4对多个生产批次使用VDmax15方法的程序(29)9.5对单一生产批次使用VDmax15方法的程序(31)10灭菌剂量的审核(32)10.1目的和频率(32)10.2使用方法1或方法2进展灭菌剂量设定的审核程序(32)10.3使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序(35)11实例(38)11.1方法1举例(38)11.2方法2举例(40)11.3方法3举例(46)11.4使用方法1进展灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量(47)11.5使用方法2A进展灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量(48)11.6使用方法VDmax2

4、5证明灭菌剂量的审核的实例(49).word.zl.医疗卫生产品灭菌-辐射第二局部：确定灭菌剂量1. 范围ISO11137本局部列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量确实定方法以及证明使用25kGy或15kGy作为灭菌剂量到达10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。2. 引用标准以下涉及的文件是本文件应用中必不可少的。对于有日期参考的，仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本包括任何修订本有效。ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853. 缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语

5、和定义适用。缩写A核算出最小的从中位ffp到FFP剂量。CD*按方法2验证剂量试验辐照100个单元产品进展无菌试验所获得的阳性数。d*从指定的产品批次中取样的单元产品进展增量剂量试验得到的剂量。D*要求到达10-2SAL的初始估计剂量。D*要求到达10-2SAL的最终估计剂量，用于灭菌剂量的计算中。DD*由方法2验证剂量试验得到的剂量。DS产品辐照DD*剂量后估计的微生物的D值。10D值或D1O值在自然状态下杀灭90的试验微生物所需的剂量或时间。注：本文件中，D°值仅指辐照剂量。ffp从指定的产品批次中选取得单元产品进展增量剂量试验，其中20个试样至少一个为阴性的最小剂量。FFP20

6、个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到。FNP用于计算DS中对试验样本到达10-2SAL的估计剂量。VDmax15对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量到达10-6的灭菌保证水平一致。VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量到达10-6的灭菌保证水平一致。术语批在特征和质量上期望一样，并在某一确定制造周期中生产出来的一定数量的产品。生物负载产品或无菌隔离系统上活微生物的数量。假阳性试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果。阳性份

7、数以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商。3.2.5 增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。3.2.6 阴性无菌试验无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。3.2.7 包装体系无菌隔离系统的组成和防护的包装。3.2.8 阳性无菌试验无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。3.2.9 取样份额SIP某一医疗卫生产品用来做测试所选择的局部。3.2.10 无菌隔离系统用于阻挡微生物的进入和使用时允许无菌形式的产品进入的最小包装。3.2.11 无菌保证水平SAL灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。注：术语灭菌保证水平采用数量级表示，一般为10-

8、6或10-3。当为保证无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的无菌保证。3.2.12 灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采取的活动。3.2.13 验证剂量用于确定灭菌剂量，对预计S>10-2估计的辐照剂量。4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1 总那么选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定见ISO11137-1:2006第8条款和维持加工有效性见ISO11137-1:2006第12条款局部的活动。在这些活动中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品上生物负载微生物数量和类型。微生物类型用来指示其对辐照的抗性。，在建立这

9、些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的布局，因为它们不是影响生物负载的因素。使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的风险例如降低在制造过程发觉由于不明显变化影响灭菌有效性的能力。此外，使用单一产品来代表整个产品族可能发觉不到发生在产品族中其它组份的变化。应评估关于降低发觉产品族中其它组份变化的风险，且应设计维持产品族的方法并在加工前实施应用。注：有关风险管理的指引见ISO149714.2 产品族的定义4.2.1 建立一个产品族的标准应形成文件，应根据这些标准评估产品，并考虑产品族各组分之间可能的类似之处。考虑的事项应包括对生物负载有影响的所有与产品相关的变化，包括但不

10、限于：a) 原料的特性和来源，包括其影响，原料可能来自不止一个地方。b) 部件c) 产品的设计及大小d) 生产过程e) 生产设备f) 生产环境g) 生产场所评估和考察因素的结果应形成文件见ISO11137-1:20064.1.2条款。4.2.2如果证明与产品有关的变化是相似的并在控制下，产品应被包括在一个产品族内。4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量和类型的微生物组成。4.2.4 将不同地方生产的产品归入一个产品族应有合理的说明和记录见ISO11137-1:20064.1.2 条款。应考虑对生物负载有影响的：a) 场所地理和或气候的不同b) 生产过程和环境控制方面的

11、任何差异c) 原料和加工辅助物如水的来源4.3代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品4.3.1 代表产品族的产品4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据。4.3.1.2 产品族的代表应为：a) 其主要产品见4.3.2，或b) 一样产品见4.3.3，或c) 模拟产品见4.3.44.3.1.3 采取正式的、形成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a) 组成生物负载的微生物类型b) 微生物的生长的环境c) 产品的尺寸d) 部件的数量e) 产品的联合体f) 生产中的自动化程度g) 生产环

12、境4.3.2 主要产品如果评估见4.3.1.3显示产品族中一个成员表现的抗性比这个产品族中其它的成员更大时，那么这个产品可以认定为主要产品。在有些情况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为主要的产品，在这种情况下，根据4.3.3任何这些产品都可选择作为主要产品来代表这个产品族。4.3.3 同等产品如评估见4.3.1.3说明一组产品各成员要求的灭菌剂量一样，那么这组产品可以认定为同等的。代表产品族的同等产品应a随机选择或b根据包括产品族中不同成员的方案的列表。在选择同等产品代表产品族时应考虑制造产量及产品的有效性。4.3.4 模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表现出的对辐照

13、过程的抗性同等或更大，那么这个模拟产品可以代表该产品族。模拟产品使用与真实产品一样的方式和材料包装。注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而制作的。模拟产品可以是：a) 在材料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造过程；例如，经过整个加工过程的一块用于植入的材料。b) 产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件。模拟产品应和真实产品以一样的方式和一样的材料包装。4.4 产品族的保持4.4.1 周期性评审应以一特定的频率来实施评审来保证所有的产品族和用来代表每个产品族的产品保持有效。选派有资格的人员负责对

14、可能影响到产品族各成员之间关系的产品或过程的评审。这样的评审至少每年一次。评审的输出应按ISO11137-1:2006第4.1.2条款记录。4.4.2 产品或生产过程的更改产品的更改：如原材料材料和来源、部件或产品设计包括大小和或生产过程的更改，如设备、环境或地点，应通过正式的形成文件的更改控制体系进展评估。这种更改可能改变产品族确定的依据或对代表产品族的产品的选择依据。对重大的改变可建立一个新的产品族或选择不同的代表产品。4.4.3 记录产品族的记录应保存见ISO11137-1:2OO6第4.1.2条款4.5灭菌剂量确实定或产品族灭菌剂量审核失败的结果如果发生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核

15、失败的情况，产品族中所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有的产品采取后续措施。5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验5.1 产品的特性5.1.1 用于灭菌的产品可以由以下组成：a) 包装体系中一个独立的医疗保健产品b) 在包装体系中的一套部件，使用时用来组成医疗保健产品，以及组合产品要求使用的配件。c) 包装体系中一定数量的同一医疗保健产品d) 由多种程序相关的医疗保健产品组成的一套产品用于实施剂量设定和剂量证明的单元产品应按表1选择。5.1.2 如果产品对其某一局部有灭菌的要求，灭菌剂量确实定应仅针对该局部。例如：如果产品有标识仅流动通道要求灭菌，灭菌剂量确实定可以依据对流动通道

16、进展无菌试验得到的生物负载决定。表1-用于确定和验证灭菌剂量的单元产品的特性产品类型用于确定生物负载或增加剂量试验的产品原理包装体系中一个独立的医疗保健产品独立的医疗保健产品每个医疗保健产品是单独的在临床实践中使用的在包装体系中的一套部件产品组成的所有部件这些部件组成一件产品而在临床实践中使用包装体系中一定数量的同一医疗保健产品包装体系取出的单一医疗保健产品每个医疗保健产品是单独的在临床实践中使用的一套程序相关的医疗保健产品组成一套的每种类型的医疗保健产品每个医疗保健产品是单独的在临床实践中使用的注1:对5.1.1b所描述的产品使用的p见第5.2条款指引注2:对5.1.1d所描述的产品使用的产

17、品族见第4条款指引剂量设定中，根据医疗保健产品要求的最高灭菌剂量进展灭菌剂量的选择。5.2取样份额SIP5.2.1对于平均生物负载1.0的产品，只要可行，整个产品应按表1用来进展实验。如果不可行，应用一选择的产品份额取样份额来代替。该SIP应是单元产品在试验中可能操作的最大局部，并且其尺寸在试验中可以操作。5.2.2对平均生物负载0.9,整个产品SIP=1应按表1用来进展实验。5.2.3如果生物负载是平均的分布在单元产品中，这种SIP可以取自单元产品的任何一个局部。如果生物负载不是平均分布的，这种SIP应由随机选择的能适当的代表产品制造的各种材料的产品局部组成。如果知道生物负载，SIP应从产品

18、中认为是对辐照过程有最大抗力的局部选择。P值可按被检单元产品的长度，质量，体积和外表积计算例子见表2表2计算p的实例SIP计算的根底产品长度管道直径一致质量药粉辅料移植物不可吸收的体积流体外表积移植物不可吸收的管道可变直径5.2.4准备和包装一个SIP必须选择令生物负载变动最小的条件下。SIP的准备应在受控的环境条件下，只要可行，其包装材料和条件应和成品一样。5.2.5应证实所选择SIP的充分性。SIP的生物负载必须是，对20个未辐照样本的分别进展无菌试验结果至少17个为阳性即85%阳性如果达不到这个指标，应使用更大的SIP。如果使用整个产品进展试验，20个样品的无菌试验结果至少17个阳性的指

19、标不适用。5.3 取样方法5.3.1 用于灭菌剂量确定和审核的产品必须是能代表日常加工的程序和条件生产的产品。一般情况下，用来确定生物负载或进展无菌试验的每个单元产品应取自独立的包装体系。5.3.2 在选择产品样品和确定生物负载之间所花费的时间会影响到最终加工步骤的完成到产品灭菌之间的时间周期。单元产品可以取自加工过程中的次品，它们与产品的留样在一样的加工和条件下生产。5.4 微生物试验5.4.1生物负载确实定和无菌试验应按ISO11737-1和ISO11737-2要求操作。当使用单一的培养基进展无菌试验时，一般推荐使用大豆酪蛋白肉汤，在30±2°C培养14天。如果有理由证

20、明这种培养基和温度不支持微生物的生长，应使用其它适合的培养基和培养条件。见Herringetal,197412,Favero,197110;NHB5340.1A,19687所举例子。只要可行，产品应以其原始的形式和包装进展辐照。然而，为减少无菌试验假阳性发生的可能性，样品可能在辐照前拆开并重新包装。如果辐照前的处理改变了生物负载的数量和其对辐照的响应例如：操作可改变微生物周围的化学环境，最典型的是氧压力，那么是不可承受的。重新包装单元产品的材料，辐照时应能耐受所实施的辐照剂量和其后的处理，以减少污染的可能性。5.4.2 应对经过包装过程的产品进展生物负载确定。注：通常，最好是在产品从其包装体系

21、内取出后进展生物负载确定，以便防止其包装体系对确定生物负载的影响。5.5 辐照5.5.1应使用符合ISO11137-1要求IQ、OQ和PQ的辐照器对用于确定和验证灭菌剂量的产品进展辐照。为了实施验证剂量和增量剂量试验，必须进展足够的剂量场测试来确定产品所承受的最高和最低剂量。5.5.2剂量测量和辐照源的使用应符合ISO11137-1要求。注：见ISO11137-3局部对于辐照灭菌剂量测定方面的指引。6 剂量确定方法6.1如果按ISO11137-1:2006第8.2.2a产品特定的灭菌剂量条款要求进展灭菌剂量确定,应按以下方法之一设定：a)方法1对单一和多个生产批次b方法2A见8.2c方法2B见

22、8.3或d) 为到达特定的灭菌要求同以上ab或c提供相等保证的方法。6.2如果按ISO11137-1:2006第8.2.2b条款要求进展灭菌剂量确定，应按以下方法之一证明：a) 对于平均生物负载在0.11000包括范围的产品1) VDmax25方法见9.2或9.32) 方法1见第7条款，为获得S为10-6所采用灭菌剂量W25kGy。3方法2见第8条款，为获得S为10-6所采用灭菌剂量25kGy。或4为获得最大s为10-6同以上12或3提供了相等保证的方法。b) 对于平均生物负载在0.11.5包括范围的产品:1VDmax15方法见9.4或9.52方法1见第7条款，为获得S为10-6所采用灭菌剂量

23、15kGyo3方法2见第8条款，为获得s为10-6所采用灭菌剂量15kGy。或4为获得最大s为10-6同以上12或3提供了相等保证的方法。c) 对与平均生物负载小于0.1的产品1VDmax25方法见9.2或9.32VDmax15方法见9.4或9.53方法2见第8条款，为获得s为10-6所采用灭菌剂量15kGy。或4为获得最大s为10-6同以上12或3提供了相等保证的方法。7 方法1:利用生物负载信息进展剂量设定7.1 原理该灭菌剂量的设定方法是由实验验证说明，产品的微生物群对辐照的响应比有标准抗力的微生物群更大些。对SDR已经做出了合理的选择。SDR以D10值和所有群体发生的概率值见表3的形式

24、来表示微生物抗力。并用计算机对到达10-2,10-3,10-4,10-5，以及10-6SAL值所需的各个剂量按生物负载水平增加得到的SDR进展计算。表5和表6列出了对给定平均生物负载计算出的剂量值。表3方法1中使用的微生物抗力分布WhitbyandGelda,197920D10（kGy）1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007在实践中用平均生物负载作为确定值。到达s为10-2所需的剂量可以从表5或表6中读出。该剂量称作验证剂量，它代表能使具有标准抗力分布的微生物群减少

25、到s为10-2水平的剂量。然后用100个单元产品暴露于所选定的验证剂量,每一个单元产品单独进展无菌检验。假设100个样本的试验出现的阳性数不超过2个，再回到表5或表6中查生物负载水平下获得各种要求的SAL的灭菌剂量。允许2个阳性的原理是根据假设符合泊松分布的一定数量的阳性发生概率在1个左右。根据泊松分布，发生0，1和2个阳性的概率是0.92，见表4。表410-2SAL下检测100个样本期望出现阳性的概率阳性数012345678概率36.637.018.56.11.50.30.050.0060.00077.2对平均生物负载1.0的多个加工批次的产品使用方法1的程序7.2.1 总那么应用方法1，须

26、按以下六个步骤执行。注：实例见11.17.2.2步骤1：选择SAL和取得单元产品样本7.2.2.1 记录产品预计使用的s。7.2.2.2 在三个独立的生产批次中每批选择至少10个单元产品，根据5.1，5.2和5.3要求7.2.3 步骤2：确定平均生物负载7.2.3.1 决定在确定生物负载中是否应用校正因数。7.2.3.2确定每个选择的单元产品的生物负载并计算：a) 三个批次样本每批的平均生物负载批次平均b) 所有选择的单元产品的平均生物负载总体平均负载7.2.3.3 将三批产品的平均生物负载进展比拟，确定是否有一个批次的平均值比总体平均生物负载大两倍或两倍以上。7.2.4 步骤3：获得验证剂量

27、从表5获得s为10-2的剂量可以用以下数据之一a) 假设一批或更多批次的平均生物负载总体平均生物负载*2，那么用最高批次值；或b) 假设每个批次的平均生物负载2*总体平均生物负载，那么使用总体平均生物负载。指定该剂量为验证剂量。如果使用单元产品的一局部SIP来进展无菌试验，那么该SIP的平均生物负载应用来确定验证剂量。如果平均生物负载在表5中没有给出，那么用比计算出的生物负载大些的，最接近的平均生物负载。7.2.5 步骤4：实施验证剂量试验7.2.5.1 从单一的产品批次中选择100个单元产品。步骤4的100个单元产品可以从步骤2确定生物负载的其中一个批次中选择，或从能代表正常生产条件下制造的

28、第四批产品中选择。在选择所用的批次时应考虑该产品支持微生物生长的能力。7.2.5.2 用验证剂量对单元产品进展辐照。控制剂量，如果单元产品承受的最大剂量超过验证剂量的10%，并使用方法一来确定灭菌剂量，那么验证剂量试验必须重做。如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于验证剂量的90%，那么验证剂量试验可重做。如果这个平均剂量小于验证剂量的90%，并且无菌试验的结果是可承受的见7.2.6.1，验证剂量试验可以不重做。725.3依据ISO11737-2见5.4.1分别对辐照后的单元产品进展无菌试验，记录阳性样本数。7.2.6 步骤5：结论说明7.2.6.1 如果100个样本的无菌试验不超过两个

29、阳性样本，那么验证可以承受。7.2.6.2 如果无菌试验的结果超过两个阳性，那么验证不可承受。如果这种结果能归因于生物负载测定不正确，生物负载测定中不适合的修正因子，无菌检验不正确或验证剂量的实施不正确，那么可以根据纠正措施执行重做验证剂量试验。如果这种结果不能解释为采取纠正措施的理由，那么这种剂量设定的方法无效，应使用另外一种替代确实定灭菌剂量的方法。见第6条款7.2.7 步骤6：确定灭菌剂量7.2.7.1 如果使用整个产品进展试验并且通过验证，从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的生物负载相等或更大，并读出到达指定SAL所需的剂量。7.2.7.2如果使用SIP的

30、pV1.0进展试验并且通过验证，那么整个产品的平均生物负载可以用SIP的平均生物负载除以p值来计算。从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的整个产品的平均生物负载相等或更大，并读出到达指定SAL所需的剂量。表5-标准抗力分布的平均生物负载1.0到达给定的SAL所需的辐照剂量kGy平均生物负载灭菌保证水平S平均生物负载灭菌保证水平S10-210-310-410-510-610-210-310-410-510-61.03.05.28.011.014.21208.211.214.517.921.51.53.35.78.511.514.81308.311.314.618.02

31、1.62.03.66.08.811.915.21408.411.414.718.121.72.53.86.39.112.215.61508.511.514.818.221.83.04.06.59.412.515.81608.511.614.918.321.93.54.16.79.612.716.11708.611.715.018.422.04.04.36.89.712.916.21808.711.815.118.522.14.54.47.09.913.116.41908.811.915.118.622.25.04.57.110.013.216.62008.811.915.218.722.35.

32、54.67.210.213.416.72209.012.115.418.822.46.04.77.310.313.516.92409.112.215.519.022.66.54.87.410.413.617.02609.212.315.619.122.77.04.87.510.513.717.12809.312.415.719.222.87.54.97.610.613.817.23009.412.515.819.322.98.05.07.710.713.917.33259.512.615.919.423.18.55.17.810.814.017.43509.612.716.019.523.29

33、.05.17.810.814.117.53759.712.816.219.723.39.55.27.910.914.117.64009.712.916.219.823.4105.28.011.014.217.64259.813.016.319.823.5115.38.111.114.317.84509.913.116.419.923.6125.48.211.214.517.947510.013.116.520.023.7135.58.311.314.618.050010.013.216.620.123.7145.68.411.414.718.152510.113.316.720.223.815

34、5.78.511.514.818.255010.213.416.720.323.9165.88.511.614.918.357510.213.416.820.324.0175.88.611.715.018.460010.313.516.920.424.0185.98.711.815.118.565010.413.617.020.524.2195.98.811.915.118.670010.513.717.120.624.3206.08.811.915.218.775010.613.817.220.724.4226.19.012.115.418.880010.713.917.320.824.52

35、46.29.112.215.519.085010.814.017.420.924.6266.39.212.315.619.190010.814.117.521.024.7286.49.312.415.719.295010.914.117.521.124.8306.59.412.515.819.3100011.014.217.621.224.9326.69.412.615.919.4105011.014.317.721.324.9346.69.512.716.019.5110011.114.417.821.325.0366.79.612.816.119.6115011.214.417.821.4

36、25.1386.89.712.816.219.7120011.214.517.921.525.2406.89.712.916.219.8125011.314.518.021.525.2426.99.813.016.319.8130011.314.618.021.625.3446.99.913.016.419.9135011.414.618.121.725.3467.09.913.116.520.0140011.414.718.121.725.4487.010.013.216.520.0145011.514.818.221.825.5507.110.013.216.620.1150011.514

37、.818.221.825.5557.210.213.416.720.3155011.614.918.321.925.6607.310.313.516.920.4160011.6614.918.322.025.6657.410.413.617.020.5165011.714.918.422.025.7707.510.513.717.120.6170011.715.018.422.125.7757.610.613.817.220.7175011.715.018.522.125.8807.710.713.917.320.8180011.815.118.522.225.8857.710.814.017

38、.420.9185011.815.118.622.225.9907.810.814.117.521.0190011.915.118.622.225.9957.910.914.117.521.1195011.915.218.622.225.91008.011.014.217.621.2200011.915.218.722.326.01108.111.114.317.821.3210012.015.318.822.426.1续上表5220012.115.418.822.426.14000016.319.823.427.130.9230012.115.418.922.526.24200016.319

39、.823.527.231.0240012.215.519.022.626.34400016.419.923.527.331.1250012.215.619.022.626.44600016.520.023.627.331.2260012.315.619.122.726.44800016.520.023.727.431.2270012.315.719.122.826.55000016.620.123.727.531.3280012.415.719.222.826.55400016.720.223.927.631.4290012.415.819.322.926.65800016.820.324.0

40、27.731.5300012.515.819.322.926.66200016.920.424.127.831.7320012.615.919.423.026.86600017.020.524.227.931.8340012.716.019.523.126.97000017.120.624.328.031.9360012.816.119.623.226.97500017.220.724.428.232.0380012.816.219.723.327.08000017.320.824.528.332.1400012.916.319.823.427.18500017.420.924.628.432

41、.2420013.016.319.823.527.29000017.521.024.728.532.3440013.016.419.923.527.39500017.621.124.828.532.4460013.116.520.023.627.310000017.621.224.928.632.5480013.216.520.023.727.411000017.821.325.028.832.6500013.216.620.123.727.512000017.921.525.228.932.8530013.316.720.223.827.613000018.021.625.329.132.9

42、560013.416.820.323.927.714000018.121.725.429.233.0590013.516.820.424.027.815000018.221.825.529.333.1620013.516.920.424.127.816000018.321.925.629.433.3650013.617.020.524.227.917000018.422.025.729.533.4680013.717.020.624.228.018000018.522.125.829.633.4710013.717.120.724.328.119000018.622.225.929.733.5

43、740013.817.220.724.428.120000018.722.326.029.833.6770013.817.220.824.428.222000018.822.426.129.933.8800013.917.320.824.528.324000019.022.626.330.133.9850014.017.420.924.628.426000019.122.726.430.234.1900014.117.521.024.728.528000019.222.826.530.334.2950014.117.621.124.828.530000019.322.926.630.434.3

44、1000014.217.621.224.928.632000019.423.026.830.634.41050014.317.721.324.928.734000019.523.126.930.734.51100014.417.821.325.028.838000019.723.327.030.834.71150014.417.821.425.128.940000019.823.427.130.934.81200014.517.921.525.228.942000019.823.527.231.034.91300014.618.021.625.329.144000019.923.527.331

45、.135.01400014.718.121.725.429.246000020.023.627.3331.235.01500014.818.221.825.529.348000020.023.727.431.235.11600014.918.321.925.629.450000020.123.727.531.335.21700015.018.422.025.729.554000020.223.927.631.435.31800015.118.522.125.829.658000020.324.027.731.535.41900015.118.622.225.929.762000020.424.

46、127.831.735.52000015.218.722.326.029.866000020.524.227.931.835.62100015.318.822.426.129.970000020.624.328.031.935.72200015.418.822.426.129.975000020.724.428.232.035.92300015.418.922.526.230.080000020.824.528.332.136.02400015.519.022.626.330.185000020.924.628.432.236.12500015.619.022.626.430.19000002

47、1.024.728.532.336.22600015.619.122.726.430.295000021.124.828.532.436.32700015.719.122.826.530.3100000021.224.928.632.536.32800015.719.222.826.530.3注1:表中出现的高生物负载水平并不暗示其就是正常。注2:所列的数据用于方法1剂量设定的步骤3,4和6。2900015.819.3322.926.630.43000015.819.322.926.630.43200015.919.423.026.830.63400016.019.523.126.930.73

48、600016.119.623.226.930.83800016.219.723.327.030.87.3对平均生物负载1.0的单一加工批次的产品使用方法1的程序7.3.1 原理本方法是根据方法1改编，仅用于对单一加工批次确定灭菌剂量。这是一种根据试验证明其生物负载的辐照抗力低于或等同于拥有标准抗力分布SDR的微生物群抗力确实定灭菌剂量的方法。7.3.2 总那么在应用方法1的本改编版时，必须遵从以下6个步骤：注：实例见11.17.3.3步骤1:选择SAL和取得单元产品样本7.3.3.1 记录产品预计使用的s。7.3.3.2根据5.1，5.2和5.3要求，在单一的生产批次中选择至少10个单元产品。7.3.4 步骤2:确定平均生物负载7.3.4.1 决定在确定生物负载中是否应用修正因素。注:ISO